Co je to Adrenoleukodystrophy (ALD)?
Adrenoleukodystrophy neboli ALD je smrtelné genetické onemocnění, které postihuje 1 ze 17 000 lidí. Jelikož se jedná o genetické onemocnění vázané na X, znamená to, že nejvíce postihuje chlapce a muže. ALD zahrnuje více orgánů v těle, ale nejvýrazněji postihuje mozek a míchu. Tato mozková porucha ničí myelin, ochranný obal, který obklopuje mozkové neurony. Bez myelinového pláště již nervové buňky, které nám umožňují myslet a ovládat naše svaly, již nefungují správně. ALD nezná žádné rasové, etnické ani geografické překážky.
Dětství ALD v mozku je nejničivější formou ALD, obvykle se vyskytuje ve věku od čtyř do deseti let. Normální a zdraví chlapci najednou začnou ustupovat. Zpočátku mohou jednoduše vykazovat drobné problémy s chováním, jako je stažení nebo potíže se soustředěním, problémy se zrakem nebo problémy s koordinací. Postupně, jak se nemoc šíří po celém mozku, se jejich příznaky zhoršují, včetně slepoty, hluchoty, záchvatů, ztráty kontroly nad svaly a progresivní demence. Tato neúprosná spirála směrem dolů vede k vegetativnímu stavu nebo k úmrtí obvykle během 2–5 let od diagnózy.
Co je myelin (bílá hmota) a proč je tak důležitý v nervovém systému?
Myelin tvoří „bílou hmotu“ „Mozku. Skládá se z molekul mastných kyselin a poskytuje ochranný obal nervových buněk, podobně jako izolace obklopující elektrický vodič. Myelin je nezbytný pro rychlý a přesný přenos informací do a z neuronů v celém mozku a míše.“ šňůra. Demyelinizace je odstranění mastného povlaku (bílé hmoty), který udržuje nervové pulsy omezené a udržuje integritu nervových signálů. Tento proces inhibuje schopnost nervů správně se chovat, což způsobuje neurologické deficity. V dětství mozková ALD, nejen podléhají buňky demyelinaci, ale dochází také k zánětlivé reakci, která ničí mozek.
Když je myelin poškozen, dojde během přenosu ke ztrátě komunikace. To má za následek ztráta dobrovolných a nedobrovolných funkcí v těle.
V současné době není známa léčba zvrácení poškozeného myelinu, i když existují možnosti, jak příznaky zvládnout. Proaktivní a komplexní lékařská péče umožní rodinám a pečovatelům poskytnout postiženému jednotlivci tu nejlepší možnou kvalitu života. Prostřednictvím Screeningu novorozenců ALD mají navíc postižené děti možnost těžit ze záchranné léčby, která může onemocnění zastavit (viz část Léčba).
Co způsobuje ALD? A proč toto onemocnění obvykle postihuje chlapce?
ALD je způsobena mutacemi ABCD1, genu umístěného na chromozomu X, který kóduje ALD, protein (ALDP), který funguje jako transportér peroxisomální membrány. Transportér je nutný pro normální přeměnu nebo metabolismus mastných kyselin v mozku a míchě. Bez transportéru nedochází k normálnímu metabolismu mastných kyselin. Proto mozek a mícha podléhají demyelinaci. Biochemicky vykazují jedinci s ALD velmi vysoké hladiny nerozvětvených, nasycených mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem, zejména kyselinycerotové (26: 0).
Poškozený gen, který způsobuje ALD, spočívá na X chromozomu. Chlapci zdědili pouze jeden chromozom X, který jim byl předán od jejich matek. Protože dívky dědí dva X chromozomy, jeden od každého z rodičů, funkční kopie zděděná po jejich otci obvykle chrání děti před nemocí. Ženy s mutací jsou však nositelkami, které mohou tuto nemoc přenést na své mužské potomky. Je možné – ale vzácné, aby dívky zdědily 2 kopie mutace od obou rodičů.
Jak dostanete ALD?
ALD nemoc je genetická nebo zděděná porucha. Pokud je matka nositelkou ALD, existuje 50% šance, že ji přenese na své děti.
Pokud je otec nositelkou ALD, předá to své dceři.
Spontánní mutace jsou jiným způsobem může dítě zdědit ALD. To znamená, že matka a otec nejsou nositeli ALD, ale mutace genu způsobujícího ALD probíhá in utero. Spontánní mutace vznikají z různých zdrojů, včetně chyb v replikaci DNA, spontánních lézí a transponovatelných genetických prvků.
Jak ALD ovlivňuje jednotlivce?
ALD je multisystémové onemocnění, ale nejvýrazněji postihuje jak centrální, tak centrální periferní nervové systémy, které jsou odpovědné za všechny dobrovolné a nedobrovolné funkce těla.
Poškození mozku má za následek slepotu, záchvaty a hyperaktivitu. Mezi další účinky patří problémy s mluvením, poslechem a porozuměním slovním pokynům.
Poškození míchy má za následek ztrátu schopnosti chodit a udržovat normální dýchání.
Nejzávažněji postižené tkáně mimo nervový systém jsou kůra nadledvin a Leydigovy buňky ve varlatech.Poškození kůry nadledvin má za následek nedostatečnost nadledvin nebo Addisonovu chorobu. Poškození varlat vede k neplodnosti.
Míra progrese závisí na tom, jakou formu onemocnění jedinec má.
Díky aktivní a komplexní lékařské péči lze zvládnout příznaky ALD a poskytnout jednotlivci tu nejlepší kvalitu život možný. Prostřednictvím screeningu ALD u novorozenců mají navíc postižené děti možnost těžit z léčby zachraňující život.
Mohly by ALD mít i jiné děti v rodině?
Ano, pokud má ALD matka, existuje 50% šance každého jejích dalších dětí také ALD. To je zásadní, pokud je dítě mužského pohlaví a mělo by být okamžitě vyšetřeno. Pokud existují další děti ženského pohlaví, mohou být testovány, když jsou v plodném věku. Široká rodina – sestry, bratři, tety, strýcové, neteře a synovci postiženého rodiče by také měli být testováni na ALD.
Chcete-li zjistit, zda jsou jiné děti v rodině postiženy nebo nositeli ALD choroby, je nejlepší poraďte se se svým genetickým poradcem nebo s lékařem vašeho dítěte.
Můžete si také vyžádat kartu krevních skvrn od Kennedyho Kriegerova institutu.
Formulář žádosti lze stáhnout na http://genetics.kennedykrieger.org/forms/pero1.pdf.
Výsledky jsou k dispozici do 7 až 10 dnů, pokud nenastanou zvláštní okolnosti.
Kontaktní informace týkající se testování:
Genetická laboratoř Kennedyho Kriegerova institutu – sekce peroxizomálních chorob
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 USA
Telefon: +1,443.923.2760
Fax: +1,443.923.2755
Jak je diagnostikována ALD?
ALD je diagnostikována pomocí krevního testu, který analyzuje množství mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem , které jsou zvýšené u ALD.
MRI diagnostikuje cerebrální ALD.
Ačkoli u některých je k dispozici screening ALD u novorozenců uvádí, že to NENÍ diagnostický test. Screening novorozenců však může vést ke správné a včasné diagnostice po potvrzení.
ALD Screening novorozenců je v současné době aktivní v 5 státech: New York, Connecticut, Kalifornie, Minnesota a Pensylvánie. Další státy se chystají vstoupit na palubu v roce 2018. Pokud v současné době žijete ve státě, který netestuje, obraťte se na výše uvedenou laboratoř Kennedy Krieger Laboratory, kde získáte kartu krevních skvrn.
Jaké jsou různé formy ALD?
Adrenoleukodystrofie
Adrenoleukodystrofie neboli ALD je metabolická porucha vázaná na x, charakterizovaná progresivním neurologickým zhoršením v důsledku demyelinizace mozkové bílé hmoty. ALD má několik forem, které se mohou velmi lišit v závažnosti a progresi. Bohužel neexistuje jasná korelace genotypu (typ mutace, kterou má pacient) a fenotypu (klinický obraz nebo podtyp).
Dětská mozková demyelinizace ALD
Toto je nejběžnější forma ALD, představující přibližně 45 % všech případů ALD. Je charakterizován zánětlivým procesem, který ničí myelin a způsobuje neúnavné progresivní zhoršování vegetativního stavu nebo smrt, obvykle do pěti let.
Adrenomyeloneuropatie
Většina ostatních případů onemocnění se vyskytuje jako forma pro dospělé, známá jako AMN. U přibližně poloviny synů, kteří zdědili mutovaný gen ALD, se příznaky onemocnění rozvinou až v mladém dospělosti a obecně postupují pomaleji. Počínaje 20. a 30. lety vykazují tito mladí muži neurologické motorické léze v končetinách. Tyto léze postupují po mnoho let a jsou nevyhnutelně doprovázeny středně těžkým až těžkým postižením. U přibližně jedné třetiny těchto pacientů je zapojen také centrální nervový systém. Tito mladí muži podléhají stejnému duševnímu a fyzickému poškození jako dříve popsaní chlapci. Průběh onemocnění je pomalejší, obvykle klesá do vegetativního stavu a / nebo do smrti za 5 let nebo déle.
Addisonova nemoc (hypoadrenokorticismus)
90% chlapců a mužů s ALD / AMN má Addisonovu chorobu, porucha nadledvin; v přibližně 10% případů ALD je to jediný klinický příznak poruchy. Nadledviny produkují různé hormony, které regulují hladinu cukru, sodíku a draslíku v těle a pomáhají mu reagovat na stres. Při Addisonově nemoci tělo produkuje nedostatečné hladiny hormonu nadledvin, což může být životu nebezpečné. Naštěstí je tento aspekt ALD snadno léčitelný, jednoduše užíváním steroidní pilulky denně (a úpravou dávky v době stresu nebo nemoci).
ALD u žen
Ačkoli ženy, které jsou nositeli mutace genu ALD, se obecně nevyvíjejí samotné onemocnění mozku, některé vykazují mírné příznaky poruchy. Tyto příznaky se obvykle objevují po 35. roce věku a zahrnují především progresivní ztuhlost, slabost nebo ochrnutí dolních končetin, necitlivost, bolesti kloubů a problémy s močením.
Existuje léčba ALD?
I když existuje v současné době neexistuje lék na ALD, je léčitelný.
Prostřednictvím ALD Newborn Screening mají postižené děti možnost těžit ze záchrany života.Zatímco léčba pomocí transplantace pupečníkové krve / kmenových buněk může zpomalit progresi onemocnění, není považována za léčbu. Bohužel myelin, který již byl poškozen, nelze touto léčbou opravit. To je důvod, proč je důležité, aby onemocnění ALD bylo detekováno co nejdříve před začátkem příznaků, nejlépe v každém státě, včetně ALD v jejich novorozeneckém screeningovém programu.
Nedostatečnost nadledvin nebo Addisonova choroba
90% chlapců s ALD bude mají také adrenální nedostatečnost nebo Addisonovu chorobu, ke které dochází, když nadledviny neprodukují dostatek určitých hormonů. Nadledviny se nacházejí těsně nad ledvinami. Hormony nadledvin, jako je kortizol a aldosteron, hrají klíčové role ve fungování lidského těla, jako je regulace krevního tlaku; metabolismus, způsob, jakým tělo využívá strávenou potravu pro energii; a reakce těla na stres.
Zatímco ALD se obvykle nevyskytuje před dosažením věku 3 let, nedostatečnost nadledvin se může projevit během prvního roku života, a proto je nesmírně důležité testovat hladinu ACTH a kortizolu v krvi. Nedostatek nadledvin lze snadno léčit nahrazením nebo nahrazením hormonů, které nadledviny nevytvářejí denními steroidy. Dávka každého léku je upravena tak, aby odpovídala potřebám pacienta.
Problémy mohou nastat u lidí s nedostatečností nadledvin, kteří trpí onemocněním, utrpí úraz nebo podstoupí operaci nebo sedaci kvůli lékařskému vyšetření. Aby se zabránilo nadledvinové krizi, která může vést k úmrtí, se dávka zvyšuje, aby tělo zvládlo další stres. Lidé s nedostatečností nadledvin by měli mít vždy identifikaci uvádějící jejich stav „adrenální nedostatečnost“ v případě nouze a také zásoby potřebné k podání nouzové injekce kortikosteroidů.
Lorenzův olej
Film z roku 1992 „Lorenzův olej „Na základě skutečného příběhu rodiny Odoneů a jejich snahy najít lék pro jejich syna, Lorenza, kterému byla diagnostikována ALD ve věku 6 let. Augusto Odone, Lorenzův otec, vyvinul olej pro léčbu adrenoleukodystrofie. Olej je stále považován za experimentální a může mít určitou výhodu při normalizaci VLCFA (mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem), což může zabránit dětské mozkové formě ALD. Lorenzos Oil není užitečný pro chlapce, kteří jsou symptomatičtí, a proto se nejlépe používá u chlapců ve věku od 2 do 10 let, kteří jsou asymptomatičtí.
Další informace:

• Adrenoleukodystrophy: Biochemistry and management
• Účinnost Lorenzova oleje
• Screening novorozenců a rozšířený přístup: Co to znamená pro Lorenzův olej?

Dr. Gerald Raymond, profesor neurologie a šéf dětské neurologie v dětské nemocnici Penn State Hershey, PA, pro vzdělávací webinář o adrenoleukodystrofii a Lorenzově oleji.
Přejděte na: https://www.nutricialearningcenter.com/en/metabolics/webinar/ald-and-lorenzos-oil-an-update/
Lorenzos Oil je k dispozici prostřednictvím WEP Clinical:
Yasmin Khera
Manažer dosahu
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
mobil: 1 919 454 6467
kancelář: 1 919 694 5088
fax: 1 919 822 1701
e-mail: [email protected]
Navštivte nás na wepclinical .com pro další informace.
Transplantace kostní dřeně
Jakmile je chlapci diagnostikována mozková ALD, je zásadní podstoupit rychlé vyhodnocení, aby bylo možné vyhodnotit způsobilost k transplantaci kostní dřeně. Pro chlapce je zásadní podstoupit transplantaci kostní dřeně při prvních známkách onemocnění. „Loesovo skóre“ je systém používaný k rozlišení, jak daleko je jejich ALD pokročilé a zda jsou způsobilé k transplantaci. „Loesovo skóre“ menší než 9 a blíže k 1 prokázalo nejoptimálnější výsledky při zvažování kostní dřeně transplantace. Při transplantaci pupečníkové krve pocházejí kmenové buňky z pupečních šňůr, které jsou darovány a skladovány po živých, zdravých porodech neovlivněných dárců. Chcete-li se dozvědět více o darování pupeční šňůry vašeho dítěte, navštivte Carolina Cord Blood Bank.
Pro AMN
Pro muže s adrenolmyeloneuropatií se metody péče skládají z rehabilitační terapie, symptomatických léků na bolest a ztuhlost, vytvoření stravy a cvičení režim pro ideální zdraví. Existují také klinické studie pro vývoj léků, které mohou být užitečné.
Pro ženy nosící ženy
Dieta a cvičení ukázaly, že pomáhají ženám s ALD.
Gene Therapy
Gene terapie je proces, kterým se pacientka buňky jsou geneticky modifikovány tak, aby obsahovaly zdravé verze genů způsobujících onemocnění.
bluebird bio, společnost se sídlem v Cambridge, MA vyvíjí produkt genové terapie Lenti-D pro léčbu chlapců s CALD. Genová terapie Lenti-D si klade za cíl geneticky modifikovat vlastní kmenové buňky chlapce zdravými kopiemi genu ABCD1 a použít upravené buňky k transplantaci.Jelikož se používají chlapcovy vlastní buňky, doufá se, že Lenti-D může poskytnout stejnou účinnost jako při transplantaci kostní dřeně, ale bez rizika odmítnutí, které může nastat, když jsou buňky použity z cizí kostní dřeně nebo pupečníkové krve.

Studie Starbeam je pokračující klinická studie hodnotící bezpečnost a účinnost této vyšetřované genové terapie. V srpnu 2017 absolvovalo prvních 17 chlapců léčených ve studii Starbeam 2 roky sledování po léčbě, přičemž 15/17 (88%) bylo naživu a bez závažných funkčních postižení. U žádného z chlapců nedošlo k onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) ani k odmítnutí štěpu. Tyto počáteční výsledky byly publikovány v New England Journal of Medicine a naznačují, že Lenti-D může být slibnou terapií této ničivé nemoci. Studie Starbeam stále přijímá pacienty a Bluebird bio pracuje s FDA na nastínení nejlepší cesty ke schválení.
Další informace:
bluebird bio
[email protected] nebo klinická[email protected]

Co když bylo mému dítěti diagnostikováno příliš pozdě na transplantaci?
Je-li osoba není způsobilý k transplantaci, je proaktivní multidisciplinární péče nezbytná pro zajištění nejlepší možné kvality života. K tomuto účelu je k dispozici celá řada terapií, adaptivního vybavení a léků.
Všechny rodiny a pečovatelé jedinců postižených Leukodystrophy, ať už mají nárok na transplantaci nebo ne, by měli hledat nejkvalitnější péči prostřednictvím sítě péče o Leukodystrophy. nebo LCN. Posláním LCN je revoluce ve zdraví a kvalitě života jednotlivců postižených leukodystrofy pomocí proaktivních, inovativních a komplexních standardů lékařské péče a specializovaných center po celých USA, Kanadě a případně po celém světě.
Jaký výzkum se provádí, aby se našlo lepší léčba & lék na ALD?
Nadace Aidana Jacka Seegera, ALD Connect, Nadace United Leukodystrophy Foundation a Stop ALD jsou všechny advokační organizace, které se zavázaly financovat výzkum lepší léčby a lék na ALD a další leukodystrofie. Chcete-li se dozvědět více o průkopnickém výzkumu, který právě probíhá, navštivte jejich webové stránky.
Co je síť péče o leukodystrofii (LCN)?
Každý jedinec postižený leukodystrofií si zaslouží nejlepší možnou lékařskou péči. Posláním LCN je revoluce v oblasti zdraví a kvality života těchto jedinců prostřednictvím sítě center vedených rodinnými obhájci a složených ze světově uznávaných odborníků na leukodystrofie a multidisciplinární péči.
LCN poskytuje výjimečné standardy péče s přístupem, který zvyšuje a oslavuje život. Poskytovatelé zdravotní péče v centrech LCN se zavázali k multidisciplinárnímu přístupu s primárním zaměřením na péči o pacienty. S ohledem na schopnosti a potenciál postiženého jedince se poskytovatelé LCN zavázali také k plánování dlouhodobé a komplexní péče o prevenci potenciálních komplikací.