Popis
Primární biliární cirhóza (PBC) je progresivní zánětlivé onemocnění jater charakterizované autoimunitně zprostředkovanou destrukcí intrahepatální žlučové cesty. Primárně se vyskytuje u žen ve věku 40–60 let.
Pravděpodobná diagnóza primární biliární cirhózy je založena na splnění 2 z následujících 3 kritérií:
-
Pozitivní výsledek sérové antimitochondriální protilátky (AMA) (titry > 1:40)
-
Cholestatická hladina jaterních enzymů po dobu delší než 6 měsíců
-
Histopatologické důkazy o asymetrické destrukci intrahepatálních žlučových cest
Sérové antimitochondriální protilátky cílí na neorgánově specifické mitochondriální antigeny numericky klasifikované jako M1-M9. M2 je nejčastěji uznávaným komplexem antigenů, který se skládá z rodiny komplexů 2-oxokyselin dehydrogenázy (2-OADHC) umístěných ve vnitřní mitochondriální membráně. 2-OADHC se skládá z podjednotek E1, E2 a E3, přičemž E2 je imunodominantní epitop cílený antimitochondriální protilátkou-M2. Jedním z enzymů, které patří do 2-OADHC, je komplex pyruvát dehydrogenázy (PDC). Rekombinantní forma PDC je klonována a použita k detekci přítomnosti AMA v séru pomocí EIA.
I když je imunofluorescenční test alternativní metodou testování, dává se přednost EIA kvůli menším technickým výzvám a větší reprodukovatelnosti testu.
Indikace / aplikace
Testování anti-mitochondriálních protilátek se obvykle provádí jako součást laboratorního vyšetření u pacientů se známým nebo podezřením na hepatobiliární onemocnění. Tato široká populace pacientů může mít konstelaci nálezů, včetně únavy, svědění, zvýšených hladin transamináz, zvýšených hladin alkalické fosfatázy a hyperbilirubinemie. V takovém prostředí lze také získat laboratorní testy na hepatitidu vyvolanou léky, metabolická onemocnění, virové hepatitidy a různá autoimunitní onemocnění, která pomohou při stanovení diagnózy.
Úvahy
I u asymptomatických pacientů pozitivní výsledek sérových antimitochondriálních protilátek velmi naznačuje primární biliární cirhózu nebo naznačuje významné riziko rozvoje aktivní primární biliární cirhózy v následujících letech. Mějte však na paměti, že kvantitativní měření antimitochondriálních protilátek nereflektuje na progresi onemocnění ani nepřináší žádnou prognostickou hodnotu. Navíc se uvádí, že 5% – 10% pacientů s primární biliární cirhózou nemá detekovatelnou hladinu sérových antimitochondriálních protilátek. Tito sérologicky negativní pacienti však sledují stejné klinické a histologické rysy jako séropozitivní pacienti.
Mezi příjemci transplantací jater v konečné fázi primární biliární cirhózy může hladina antimitochondriálních protilátek v séru mírně poklesnout a v prvním roce po transplantaci se může zvýšit zpět na úroveň před transplantací. Tato fluktuace však neodráží recidivu onemocnění a nenabízí žádný klinický význam. Kromě toho se uvádí, že menšina pacientů s fulminantním selháním jater z různých příčin, jako je poškození jater vyvolané léky a hepatitida A a B, má přechodně detekovatelné hladiny sérových antimitochondriálních protilátek, které zmizí během jednoho roku.
Někteří jedinci s chronickým onemocněním štěp versus hostitel mají údajně detekovatelné hladiny antimitochondriálních protilátek kvůli souvisejícímu patogennímu pozadí.