Cosè la sindrome di Rett?
La sindrome di Rett è un disturbo dello sviluppo neurologico che colpisce quasi esclusivamente le ragazze. È caratterizzato da una crescita e uno sviluppo precoci normali seguiti da un rallentamento dello sviluppo, perdita delluso intenzionale delle mani, movimenti distintivi delle mani, rallentamento della crescita del cervello e della testa, problemi di deambulazione, convulsioni e disabilità intellettiva. > Il disturbo è stato identificato dal dottor Andreas Rett, un medico austriaco che lo descrisse per la prima volta in un articolo di giornale nel 1966. Fu solo dopo un secondo articolo sul disturbo, pubblicato nel 1983 dal ricercatore svedese dottor Bengt Hagberg, che il il disturbo era generalmente riconosciuto.
Il decorso della sindrome di Rett, inclusa letà di insorgenza e la gravità dei sintomi, varia da bambino a bambino. Prima che i sintomi inizino, tuttavia, il bambino generalmente sembra crescere e svilupparsi normalmente, sebbene ci siano spesso sottili anomalie anche nella prima infanzia, come perdita di tono muscolare (ipotonia), difficoltà di alimentazione e scatti nei movimenti degli arti. Quindi, gradualmente, compaiono sintomi mentali e fisici. Con il progredire della sindrome, il bambino perde luso mirato delle mani e la capacità di parlare. Altri sintomi iniziali possono includere problemi a gattonare o camminare e un ridotto contatto visivo. La perdita delluso funzionale delle mani è seguita da movimenti compulsivi delle mani come strizzare e lavarsi. Linizio di questo periodo di regressione a volte è improvviso.
Laprassia – lincapacità di svolgere le funzioni motorie – è forse la caratteristica più gravemente disabilitante della sindrome di Rett, che interferisce con ogni movimento del corpo, inclusi lo sguardo e la parola.
I bambini con sindrome di Rett spesso mostrano comportamenti di tipo autistico nelle prime fasi. Altri sintomi possono includere camminare sulle dita dei piedi, problemi di sonno, unandatura ampia, digrignamento dei denti e difficoltà a masticare, crescita rallentata, convulsioni, disabilità cognitive e difficoltà respiratorie durante la veglia come iperventilazione, apnea (respiro trattenuto) e deglutizione daria .
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Quali sono gli stadi del disturbo?
Gli scienziati generalmente descrivono quattro stadi della sindrome di Rett. Lo stadio I, chiamato esordio precoce, inizia in genere tra i 6 ei 18 mesi di età. Questa fase viene spesso trascurata perché i sintomi del disturbo possono essere alquanto vaghi e allinizio i genitori ei medici potrebbero non notare il sottile rallentamento dello sviluppo. Il bambino può iniziare a mostrare meno contatto visivo e avere un interesse ridotto per i giocattoli. Potrebbero verificarsi ritardi nelle capacità motorie grossolane come stare seduti o gattonare. Possono verificarsi strizzacervelli e diminuzione della crescita della testa, ma non abbastanza da attirare lattenzione. Questa fase di solito dura alcuni mesi, ma può continuare per più di un anno.
La fase II, o la fase distruttiva rapida, di solito inizia tra 1 e 4 anni e può durare settimane o mesi. La sua insorgenza può essere rapida o graduale poiché il bambino perde abilità manuali mirate e linguaggio parlato. I movimenti caratteristici delle mani come strizzare, lavarsi, battere le mani o picchiettare, così come lo spostamento ripetuto delle mani verso la bocca spesso iniziano durante questa fase. Il bambino può tenere le mani intrecciate dietro la schiena o tenute ai lati, toccando, afferrando e rilasciando casualmente. I movimenti continuano mentre il bambino è sveglio ma scompaiono durante il sonno. Possono verificarsi irregolarità respiratorie come episodi di apnea e iperventilazione, sebbene la respirazione di solito migliori durante il sonno. Alcune ragazze mostrano anche sintomi di tipo autistico come la perdita dellinterazione sociale e della comunicazione. La deambulazione può essere instabile e lavvio dei movimenti motori può essere difficile. Durante questa fase di solito si nota una crescita rallentata della testa.
La fase III, o la fase plateau o pseudo-stazionaria, di solito inizia tra i 2 ei 10 anni e può durare per anni. Aprassia, problemi motori e convulsioni sono importanti durante questa fase. Tuttavia, potrebbe esserci un miglioramento nel comportamento, con meno irritabilità, pianto e caratteristiche di tipo autistico. Una ragazza allo stadio III può mostrare più interesse per ciò che la circonda e la sua prontezza, capacità di attenzione e capacità di comunicazione possono migliorare. Molte ragazze rimangono in questa fase per la maggior parte della loro vita.
La fase IV, o la fase tardiva del deterioramento motorio, può durare anni o decenni. Le caratteristiche principali includono mobilità ridotta, curvatura della colonna vertebrale (scoliosi) e debolezza muscolare, rigidità, spasticità e aumento del tono muscolare con una postura anormale di un braccio, una gamba o la parte superiore del corpo. Le ragazze che in precedenza erano in grado di camminare potrebbero smettere di camminare. La cognizione, la comunicazione o le abilità manuali generalmente non diminuiscono nella fase IV. I movimenti ripetitivi della mano possono diminuire e lo sguardo di solito migliora.
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Quali sono le cause della sindrome di Rett?
Quasi tutti i casi di sindrome di Rett sono causati da una mutazione in il gene della proteina legante metil CpG 2 o MECP2 (pronunciato meck-pea-two).Gli scienziati hanno identificato il gene, che si ritiene controlli le funzioni di molti altri geni, nel 1999. Il gene MECP2 contiene istruzioni per la sintesi di una proteina chiamata proteina legante la metil citosina 2 (MeCP2), che è necessaria per lo sviluppo del cervello e agisce come uno dei tanti interruttori biochimici che possono aumentare lespressione genica o dire ad altri geni quando spegnersi e smettere di produrre le proprie proteine uniche. Poiché il gene MECP2 non funziona correttamente negli individui con sindrome di Rett, vengono prodotte quantità insufficienti o forme strutturalmente anormali della proteina e possono causare lespressione anomala di altri geni.
Non tutti coloro che hanno una mutazione MECP2 hanno Rett sindrome. Gli scienziati hanno identificato mutazioni nei geni CDKL5 e FOXG1 in individui che hanno la sindrome di Rett atipica o congenita, ma stanno ancora imparando come queste mutazioni causano il disturbo. Gli scienziati ritengono che i casi rimanenti possano essere causati da delezioni geniche parziali, mutazioni in altre parti del gene MECP2 o geni aggiuntivi che non sono stati ancora identificati e continuano a cercare altre cause.
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La sindrome di Rett è ereditata?
Sebbene la sindrome di Rett sia una malattia genetica, meno dell1% dei casi registrati viene ereditato o trasmesso da una generazione allaltra. La maggior parte dei casi è spontanea, il che significa che la mutazione si verifica in modo casuale. Tuttavia, in alcune famiglie di individui affetti dalla sindrome di Rett, ci sono altri membri della famiglia femminile che hanno una mutazione del loro gene MECP2 ma non mostrano sintomi clinici. Queste femmine sono note come “portatrici asintomatiche”.
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Chi ha la sindrome di Rett?
Si stima che la sindrome di Rett colpisca una su 10.000-15.000 nati femminili vivi e in tutti i gruppi razziali ed etnici del mondo. Il test prenatale è disponibile per le famiglie con una figlia affetta che presenta una mutazione MECP2 identificata. Tuttavia, poiché il disturbo si verifica spontaneamente nella maggior parte degli individui affetti, il rischio che una famiglia abbia un secondo figlio con il disturbo è inferiore all1%.
Il test genetico è disponibile anche per le sorelle di ragazze con sindrome di Rett che hanno una mutazione MECP2 identificata per determinare se sono portatrici asintomatiche del disturbo, che è estremamente raro possibilità.
Il gene MECP2 si trova sul cromosoma X di una persona, uno dei due cromosomi sessuali. Le ragazze hanno due cromosomi X, ma solo uno è attivo in una determinata cellula. Ciò significa che in una ragazza con La sindrome di Rett lo farà solo una parte delle cellule del sistema nervoso utilizzare il gene difettoso. Alcune delle cellule cerebrali del bambino utilizzano il gene sano ed esprimono quantità normali della proteina.
La gravità della sindrome di Rett nelle ragazze è in parte una funzione della percentuale delle loro cellule che esprimono una copia normale del gene MECP2. Se il cromosoma X attivo che trasporta il gene difettoso è spento in una grande percentuale di cellule, i sintomi saranno lievi, ma se una percentuale maggiore di cellule ha il cromosoma X con il normale gene MECP2 spento , linsorgenza del disturbo può verificarsi prima e i sintomi possono essere più gravi.
La storia è diversa per i ragazzi che hanno una mutazione MECP2 nota per causare la sindrome di Rett nelle ragazze. Perché i ragazzi hanno un solo cromosoma X ( e un cromosoma Y) mancano di una copia di backup che potrebbe compensare quello difettoso e non hanno protezione dagli effetti dannosi del disturbo. I ragazzi con un tale difetto spesso non mostrano le caratteristiche cliniche della sindrome di Rett ma soffrono di gravi problemi quando sono nati prima a e morire poco dopo la nascita. Un numero molto piccolo di ragazzi può avere una diversa mutazione nel gene MECP2 o una mutazione sporadica dopo il concepimento che può causare un certo grado di disabilità intellettiva e problemi di sviluppo.
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Comè Diagnosi di sindrome di Rett?
I medici diagnosticano clinicamente la sindrome di Rett osservando segni e sintomi durante le prime fasi di crescita e sviluppo del bambino e conducendo valutazioni continue dello stato fisico e neurologico del bambino. Gli scienziati hanno sviluppato un test genetico per completare la diagnosi clinica, che implica la ricerca della mutazione MECP2 sul cromosoma X del bambino.
Un neurologo pediatrico, un genetista clinico o un pediatra dello sviluppo dovrebbe essere consultato per confermare la Diagnosi clinica della sindrome di Rett Il medico utilizzerà una serie di linee guida altamente specifiche che sono divise in tre tipi di criteri clinici: principale, di supporto ed esclusione La presenza di uno qualsiasi dei criteri di esclusione nega una diagnosi di sindrome di Rett classica.
Esempi dei principali criteri diagnostici o sintomi includono la perdita parziale o completa delle abilità manuali acquisite, la perdita parziale o totale del linguaggio parlato acquisito, movimenti ripetitivi delle mani (come strizzare o stringere le mani, battere le mani o sfregare), e anomalie dellandatura, inclusa la camminata sui piedi o una camminata instabile, a base larga e con le gambe rigide.
I criteri di supporto non sono richiesti per una diagnosi della sindrome di Rett, ma possono verificarsi in alcuni individui. Inoltre, questi sintomi, che variano in gravità da bambino a bambino, possono non essere osservati nelle ragazze molto giovani ma possono svilupparsi con letà. Un bambino con criteri di supporto ma nessuno dei criteri essenziali non ha la sindrome di Rett. I criteri di supporto includono la scoliosi. digrignamento dei denti, piccole mani e piedi freddi in relazione allaltezza, schemi di sonno anormali, tono muscolare anormale, risate o urla inappropriate, comunicazione oculare intensa e ridotta risposta al dolore.
Oltre alla diagnosi principale criteri, una serie di condizioni specifiche consentono ai medici di escludere una diagnosi di sindrome di Rett. Questi sono indicati come criteri di esclusione. I bambini con uno qualsiasi dei seguenti criteri non hanno la sindrome di Rett: lesione cerebrale secondaria a trauma, malattia neurometabolica, infezione grave che causa problemi neurologici; e sviluppo psicomotorio gravemente anormale nei primi 6 mesi di vita.
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È disponibile un trattamento?
Non esiste una cura per la sindrome di Rett. Il trattamento per il disturbo è sintomatico, concentrandosi sulla gestione dei sintomi, e di supporto, e richiede un approccio multidisciplinare. Possono essere necessari farmaci per le irregolarità respiratorie e le difficoltà motorie e possono essere utilizzati farmaci anticonvulsivanti per controllare le convulsioni. Ci dovrebbe essere un monitoraggio regolare per la scoliosi e possibili anomalie cardiache. La terapia occupazionale può aiutare i bambini a sviluppare le abilità necessarie per svolgere attività auto-dirette (come vestirsi, nutrire e praticare arti e mestieri), mentre la terapia fisica e lidroterapia possono prolungare la mobilità. Alcuni bambini possono richiedere attrezzature e ausili speciali come tutori per arrestare la scoliosi, tutori per modificare i movimenti delle mani e programmi nutrizionali per aiutarli a mantenere un peso adeguato. In alcuni casi possono essere richiesti speciali servizi accademici, sociali, professionali e di supporto.
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Qual è la prospettiva per chi soffre di sindrome di Rett?
Nonostante le difficoltà con i sintomi, molte persone con sindrome di Rett continuano a vivere bene fino alla mezza età e oltre. Poiché il disturbo è raro, si sa molto poco sulla prognosi a lungo termine e sullaspettativa di vita. Sebbene ci siano donne tra i 40 ei 50 anni affette da questo disturbo, attualmente non è possibile effettuare stime affidabili sullaspettativa di vita oltre i 40 anni.
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Quali ricerche si stanno facendo?
Allinterno del governo federale, il National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), lEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), il National Institute of Mental Health (NIMH), e lOffice of Rare Diseases Research (ORDR) supportano la ricerca clinica e di base sulla sindrome di Rett.
La comprensione della causa di questo disturbo è necessaria per sviluppare nuove terapie per gestire sintomi specifici, nonché per fornire metodi migliori di diagnosi. La scoperta del gene principale della sindrome di Rett (MECP2) nel 1999 fornisce una base per ulteriori studi genetici e consente luso di modelli animali sviluppati di recente come i topi transgenici che sono carenti di MECP2. Questi topi hanno anomalie neurologiche che possono essere invertite attivando il gene MECP2 più avanti nella vita. (Informazioni sul seminario di settembre 2011 sullottimizzazione dei modelli animali nella ricerca preclinica sulla sindrome di Rett)
Uno studio supportato da NINDS cerca mutazioni nel gene MECP2 di individui con sindrome di Rett per conoscere la funzione e la disfunzione della proteina MeCP2. Le informazioni da questo studio aumenteranno la comprensione del disturbo e potrebbero portare a nuove terapie. Altre ricerche mirano a identificare i percorsi molecolari che sono influenzati dalla disfunzione, lo sviluppo di modelli animali del disturbo e lo sviluppo della terapia in una fase iniziale.
Alcuni ricercatori suggeriscono che il tipo specifico di mutazione nel gene MECP2 influisce sul gravità dei sintomi della sindrome di Rett. Sono attualmente in corso studi per comprendere ciascuna mutazione che può causare le caratteristiche della sindrome di Rett e come queste mutazioni potrebbero cambiare le caratteristiche della sindrome. Uno studio finanziato dallNIH sulla storia naturale della sindrome di Rett dovrebbe anche fornire nuove informazioni su questi argomenti.
Gli scienziati sanno che la mancanza di una proteina MeCP2 correttamente funzionante disturba la funzione delle cellule cerebrali mature, ma non lo sanno i meccanismi esatti con cui ciò avviene. I ricercatori stanno cercando di trovare altri interruttori genetici che funzionano in modo simile alla proteina MeCP2.Una volta scoperto come funziona la proteina e individuato interruttori simili, possono escogitare terapie che possono sostituire linterruttore malfunzionante. Un altro risultato potrebbe comportare la manipolazione di altri percorsi biochimici per compensare il malfunzionamento del gene MECP2, prevenendo così la progressione del disturbo. Anche la terapia genica per ottenere lespressione regolata di un normale gene MECP2 è allo studio su modelli animali.
I ricercatori stanno anche cercando di trovare altri geni che potrebbero essere coinvolti nella sindrome di Rett. Alcuni studi hanno contribuito a restringere la ricerca di questi geni, ma molto è ancora sconosciuto su come questi geni possano causare o contribuire alla sindrome di Rett.
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Dove posso ottenere maggiori informazioni ?
Per ulteriori informazioni sui disturbi neurologici o sui programmi di ricerca finanziati dal National Institute of Neurological Disorders and Stroke, contattare il Brain Resources and Information Network (BRAIN) dellIstituto allindirizzo:
BRAIN
PO Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Le informazioni sono disponibili anche dalle seguenti organizzazioni:
International Rett Syndrome Foundation
4600 Devitt Drive
Cincinnati, OH 45246
Tel: 513-874-1298; 800-818-7388
National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health, DHHS
31 Center Drive, Rm. 2A32 MSC 2425
Bethesda, MD 20892-2425
Tel: 301-496-5133
Fax: 301-496-7101
Centro informazioni sulle malattie genetiche e rare (GARD) del National Institutes of Salute, DHHS
P.O. Box 8126
Gaithersburg, MD 20898-8126
Tel: 888-205-2311
Rett Syndrome Research Trust
67 Under Cliff Road
Trumbull, CT 06611
Tel: 203-445-0041
“Rett Syndrome Fact Sheet”, NINDS, data di pubblicazione novembre 2009.
Pubblicazione NIH n. 09-4863
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National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
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