BARCELONA – O formă modificată de acid ursodeoxicolic (UDCA) ar putea oferi pacienților cu colangită sclerozantă primară prima opțiune de tratament farmacologic real, a fost raportată la International Liver Congress.
Rezultatele studiului de fază II au arătat că o doză zilnică de 1.500 mg de acid norursodeoxicolic (norUDCA) în mod semnificativ (P mai mică de .0001) a redus obiectivul primar al fosfatazei alcaline serice (ALP) cu 26% comparativ cu valorile inițiale în decurs de 12 săptămâni de tratament.
Dr. Michael Trauner
În timp ce acest medicament de investigație este încă doar o terapie simptomatică și nu un remediu, aduce o opțiune viabilă pentru gestionarea bolii hepatice devastatoare, dar rare, care nu are în prezent nici o terapie eficientă, în afară de transplantul hepatic. la o vârstă relativ mică, în jur de 30-40 de ani, cu predominanță masculină. Adesea asimptomatică la început, boala cronică poate duce la transplant hepatic în decurs de 13-21 de ani de la diagnostic, aproximativ jumătate dintre pacienți având nevoie de transplant în 10-15 ani.
Acesta este primul studiu de norUDCA la pacienți, a subliniat autorul principal al studiului, Dr. Michael Trauner, de la Universitatea Medicală din Viena, în timpul sesiunii de întrerupere târzie la reuniunea sponsorizată de Asociația Europeană pentru Studiul Ficatului (EASL).
„Rolul UDCA în tratamentul PSC este încă în dezbatere și discutat în mod controversat în ghidurile actuale”, a remarcat dr. Trauner. În cadrul unei conferințe de presă, la începutul zilei, el a observat că nu există orice dovadă bună că a funcționat cu adevărat în PSC, deși a fost aprobată ca tratament pentru colangita biliară primară.
norUDCA este un derivat al UDCA care a avut un lanț lateral scurtat prin eliminarea unui grup etilenic, a explicat el, iar molecula rezultată este rezistentă la conjugarea cu taurină și glicină, care face parte dintr-un proces cunoscut sub numele de manevrare colhepatică. Efectul rezultat este protejarea conductelor biliare prin generarea fluxului biliar bogat în bicarbonat. Studiile preclinice la șoareci au avut a arătat că norUDCA are efecte antiproliferative, antifibrotice și antiinflamatoare puternice care, dacă ar fi traduse în oameni, ar putea însemna că norUDCA ar putea avea beneficii dincolo de abordarea colestazei.
„În prezent nu există nici un tratament medical consum pentru PSC ”, a comentat purtătorul de cuvânt al EASL, Dr. Frank Tacke, de la Spitalul Universitar Aachen (Germania), în cadrul comunicării de presă. „Suntem foarte încântați de aceste date, deoarece este o nouă speranță pentru acest tip de pacient.” El a adăugat: „Faptul că nu avem nimic de oferit în acest moment, care funcționează ca tratament medical, face ca acest studiu să fie atât de special.”
Din 222 de pacienți care au fost selectați pentru includerea în studiu în 45 de centre din 12 țări europene, 161 au îndeplinit criteriile și au fost randomizați, 159 primind efectiv tratamentul lor. Au fost 40 de pacienți în brațul placebo și, respectiv, 39, 41 și 39 de pacienți în brațele norUDCA cu 500, 1.000 și 1.500 mg. Cei doi pacienți care nu au primit tratamentul alocat și-au retras acordul.
Așa cum era de așteptat, aproximativ 60% -70% dintre pacienții din fiecare grup erau bărbați. Vârsta medie a fost de aproximativ 41-44 de ani, aproximativ o cincime a avut un nou diagnostic de PSC și mai mult de jumătate (50% -77%) au avut boală inflamatorie intestinală (IBD) la screening, care a fost predominant colită ulcerativă, Dr. Trauner observat. Pacienții au avut, de asemenea, colestază pronunțată la începutul studiului, semnificată prin ALP seric mediu de 400-500 UI / L. Intervalul normal este cuprins între 44 și 147 UI / L.
„norUDCA a redus ALP într-o manieră dependentă de doză”, a spus dr. Trauner. El a menționat că, analizând modificările ALP în timp, a fost evident că a existat un efect de revenire după oprirea tratamentului. Procentul de pacienți care au atins un ALP egal sau sub 1,5 ori limita superioară a normalului, care s-a dovedit a fi semnificativ din punct de vedere prognostic în boală, a fost de 12,5% pentru placebo și 12,8%, 41,5% și 30,8% pentru cele trei doze ascendente de norUDCA.
Modificările nivelurilor serice ale altor enzime hepatice importante – gama-glutamil transferază, alanină aminotransferază, aspartat aminotransferază – au prezentat un model similar în termeni ai modificărilor absolute față de valoarea inițială în timp, cu efecte de revenire după oprirea tratamentului.