Coerentemente con studi precedenti, abbiamo scoperto che lorticaria indotta dal freddo è una malattia che è più comune negli individui più giovani e con maggiori probabilità di influenzare le femmine rispetto ai maschi. Circa un terzo dei pazienti con orticaria indotta dal freddo presentava anche orticaria fisica aggiuntiva concomitante con orticaria colinergica e orticaria dermatografica che erano evidenti in questo studio. Questi risultati sono paragonabili a una revisione della carta finlandese che ha esaminato 220 pazienti con orticaria da freddo nel 1985 e ha identificato che il 30% dei pazienti con orticaria indotta da freddo aveva un altro tipo di orticaria concomitante. Hanno scoperto che il 19% dei pazienti aveva orticaria da freddo associata a dermatografismo e il 7% dei pazienti con orticaria da freddo aveva anche orticaria colinergica. Ciò suggerisce che i pazienti con orticaria indotta dal freddo hanno maggiori probabilità di avere altri tipi di orticaria fisica. Esiste un dibattito sulla prevalenza di orticaria fisica nella popolazione generale con uno studio che stima la prevalenza sottostante del dermatografo al 2-5%. Anche la prevalenza dellorticaria colinergica nella popolazione generale è dibattuta, ma uno studio ha suggerito che l11% dei giovani adulti può avere una malattia lieve. Al contrario, un recente studio epidemiologico coreano ha stimato che la prevalenza di dermatografismo e orticaria colinergica nella popolazione generale è rispettivamente dello 0,12% e dello 0,025%. Poiché lorticaria colinergica è prodotta dallaumento / riduzione della temperatura corporea interna, è anche ragionevole vedere unassociazione tra orticaria colinergica e indotta dal freddo.
In questo studio abbiamo osservato che cera una grande associazione tra il freddo orticaria indotta e malattie allergiche secondarie. Circa la metà dei pazienti con orticaria da freddo aveva anche unaltra diagnosi di malattia allergica. I più comuni sono la rinocongiuntivite allergica e lasma. Ciò è in contrasto con la summenzionata revisione della tabella finlandese dei pazienti con orticaria da freddo in cui solo un quarto dei pazienti aveva unaltra malattia atopica con il 15% dei pazienti con dermatite atopica, il 14% con rinocongiuntivite allergica e il 3% con asma. Una possibile ragione per spiegare questi risultati discordanti è la crescente incidenza indipendente della malattia atopica in tutto il mondo negli ultimi 30 anni dalla pubblicazione di questo studio finlandese.
In questo studio, tre (6%) dei pazienti con lorticaria indotta dal freddo si è ritenuto avere un fattore provocante (comprese infezioni o punture di insetti) per lorticaria indotta dal freddo sulla base della storia clinica. Ciò sarebbe indicativo di orticaria indotta dal freddo acquisita secondaria. Tuttavia, questi sospetti non sono stati confermati dai test di laboratorio. Si credeva che il resto dei pazienti avesse orticaria primaria acquisita indotta dal freddo. Storicamente la maggioranza (96%) dei pazienti con orticaria acquisita da freddo ha dimostrato di avere orticaria primaria indotta da freddo, con solo rari casi di orticaria secondaria indotta da freddo. La causa più comune di orticaria secondaria acquisita indotta dal freddo è la crioglobulinemia primaria e secondaria (ad es. Leucemia linfocitica cronica, linfosarcoma, vasculite leucocitoclastica, infezione da virus dellepatite C e linfoadenopatia angioimmunoblastica) sulla base dei casi clinici. Le malattie infettive sono il secondo tipo più comune di orticaria indotta da freddo secondaria acquisita. Molti casi clinici hanno suggerito una relazione tra orticaria secondaria indotta dal freddo e sifilide, rubeola, epatite, infezioni virali respiratorie, HIV e mononucleosi infettiva. Nel nostro studio, abbiamo sperimentato due pazienti con uninfezione (virus di Epstein-Barr e polmonite) che si riteneva fossero i fattori scatenanti per lorticaria indotta dal freddo di quei pazienti in base alla relazione temporale dei loro sintomi. Ci sono state anche numerose segnalazioni di casi di orticaria indotta dal freddo dopo punture di insetti, prevalentemente punture di imenotteri. Abbiamo identificato un paziente nel nostro studio che si credeva avesse sviluppato orticaria da freddo dopo una puntura di insetto.
Oltre allorticaria indotta da freddo acquisita, ci sono tipi di orticaria da freddo che si ritiene abbiano un componente genetica a trasmissione familiare. Ciò include la sindrome periodica associata alla criopirina (CAPS), una rara malattia autoimmune ereditaria con una mutazione nel gene NLRP3 (CIAS1) che porta alla sovrapproduzione di interleuchina-1-beta (IL-1β). La CAPS è costituita da tre disturbi, tra cui la sindrome autoinfiammatoria (o orticaria) familiare da freddo (FCAS / FCU), la sindrome Muckle-Well (MWS) e la malattia infiammatoria multisistemica a esordio neonatale (NOMID) nota anche come sindrome articolare neurologica cutanea infantile cronica (CINCA).La diagnosi di CAPS può essere difficile e si basa su test genetici per NLRP3 e altre malattie infiammatorie insieme a una valutazione completa dei sintomi, test di laboratorio (marcatori infiammatori, siero amiloide A), biopsia cutanea e storia medica completa. Nel nostro studio, abbiamo identificato tre pazienti (6%) con una notevole storia familiare di orticaria indotta dal freddo, tuttavia nessun paziente era sospettato di avere CAPS in questo studio poiché non presentavano altre caratteristiche di questa sindrome e rispondevano bene alla terapia con antistaminici . È interessante notare che Neittannmaki et al. ha anche riferito che il 4,5% dei pazienti in quello studio aveva una storia familiare di orticaria indotta dal freddo che suggerisce che potrebbe esserci una componente genetica delle orticarie primarie acquisite indotte dal freddo.
Linee guida di consenso recentemente rilasciate per la diagnosi e Il trattamento dellorticaria indotta dal freddo è stato recentemente pubblicato nel 2016. Si raccomanda di effettuare la diagnosi con lausilio di test di provocazione per ottenere una diagnosi definitiva. Sono disponibili diversi test di provocazione, inclusi i test sui cubetti di ghiaccio, i bagni di acqua fredda o le misurazioni TempTest®. Sebbene non esista uno studio che confronti la sensibilità e la specificità di ciascuno di questi test, sia il test del cubetto di ghiaccio che TempTest® sono considerati accettabili per il test. Al contrario, alcuni studi hanno suggerito che il TempTest® può essere un test migliore in quanto consente test di provocazione freddo e caldo riproducibili e standardizzati insieme allidentificazione della temperatura e delle soglie di tempo di stimolazione. Tuttavia, la specificità di questi metodi di prova è stata discussa con uno studio che suggerisce che circa un quarto dei pazienti con orticaria indotta dal freddo avrà un test di stimolazione del freddo negativo. Nel nostro studio, abbiamo scoperto che dei 59 pazienti che avevano unalta probabilità di orticaria indotta dal freddo sulla base della storia clinica, il 15,3% aveva un test negativo. Ciò può riflettere la scarsa sensibilità del test sui cubetti di ghiaccio come modalità e mette in dubbio lutilità dellutilizzo del test di provocazione per formulare la diagnosi.
Dato che la maggior parte dei casi di orticaria indotta dal freddo sono idiopatici, il trattamento mirato spesso non lo è possibile. La prevenzione del freddo, come limmersione in corpi dacqua freddi, è spesso raccomandata sia per il trattamento che per evitare una reazione potenzialmente più sistemica come lanafilassi. Tuttavia, questo consiglio spesso non è realizzabile o completamente efficace nella gestione dei sintomi. Gli antistaminici non sedativi, utilizzati fino a quattro volte la dose standard per quelli che non rispondono alla dose standard, si sono dimostrati efficaci nel controllare la frequenza e la gravità dei sintomi associati allorticaria indotta dal freddo, indipendentemente delleziologia. Per la maggior parte dei pazienti, i soli antistaminici sono efficaci e abbiamo scoperto che quasi tutti i pazienti del nostro studio assumevano un antistaminico non sedativo come parte del loro regime di trattamento. La scelta del dosaggio giornaliero rispetto a quello intermittente si basa sulla gravità dei sintomi e per quei pazienti con sintomi lievi, può essere sufficiente luso intermittente di antistaminici o semplicemente per evitare il raffreddore. Per i pazienti con sintomi refrattari al massimo trattamento con antistaminici, si raccomanda il trattamento con omalizumab o ciclosporina. Un piccolo studio randomizzato controllato con placebo di Metz et al. ha dimostrato che omalizumab era efficace nel ridurre lattività complessiva della malattia sia alle dosi da 150 mg che da 300 mg. Un paziente nel nostro studio era in omalizumab. Omalizumab è attualmente indicato per la gestione dellorticaria cronica spontanea e il suo uso per lorticaria inducibile è considerato off label. Luso della ciclosporina nellorticaria indotta dal freddo si basa su casi clinici e sul suo successo nel trattamento dellorticaria cronica spontanea. Un certo numero di case report e piccoli studi di controllo randomizzati hanno anche mostrato successo nel trattamento dellorticaria da freddo con terapia antibiotica (incluse penicillina e doxiciclina), antistaminici H2 come ranitidina, antagonisti dei leucotrieni, etanercept e antidepressivi triciclici come Doxepin. Questi agenti di seconda linea vengono generalmente utilizzati in combinazione con altri farmaci, come gli antistaminici, in pazienti con sintomi difficili da controllare.