Signore,
Le preparazioni di Divalproex sodico a rilascio prolungato (ER) hanno ricevuto lapprovazione della Food and Drug Administration come monoterapia per la gestione della mania acuta nel 2005. È inteso per una volta al giorno (OD) somministrazione orale e mantiene una concentrazione plasmatica allo stato stazionario per 24 ore. La gamma terapeutica viene mantenuta controllando il suo rilascio. Lefficacia terapeutica è associata a una concentrazione minima compresa tra 50 e 100 mmol / L (livelli minimi). Sebbene non abbia un intervallo terapeutico ristretto come nel caso del litio, una stima accurata del suo livello minimo è essenziale poiché qualsiasi valore al di sotto del limite inferiore dellintervallo terapeutico non è efficace e al di sopra di esso può provocare effetti avversi. I livelli minimi sono più accurati se misurati appena prima della dose successiva. Dopo una dose giornaliera di divalproex-ER, la tempistica del campione di sangue è importante e influisce sulla corretta interpretazione della concentrazione di acido valproico (VPA). Non esiste un consenso su cui dipendiamo per un tempo ottimale per stimare i livelli minimi, il che influisce sulla corretta interpretazione della concentrazione di VPA. In generale, quando si assume divalproex-ER una volta al giorno al mattino, si prevede che un campione di sangue raccolto 21-24 ore dopo la dose OD della preparazione ER abbia una concentrazione entro il 3% del valore minimo. Al contrario, il campione di sangue 12-15 ore dopo lultima somministrazione darà un valore superiore del 18-25% rispetto al valore minimo effettivo. Lattuale studio è intrapreso con lobiettivo di fornire un tempo appropriato per la stima del livello sierico di VPA (per livelli minimi) dopo una singola dose di divalproex sodico ER.
Questo studio trasversale prevede lanalisi dei livelli sierici di VPA in pazienti con disturbo bipolare compatibili con preparazioni ER di divalproex sodico. La dose è stata somministrata alle 20:00 e i campioni di sangue sono stati raccolti a 12 e 24 ore dallultima dose (il farmaco è ottenuto da un unico produttore e lanalisi è stata eseguita in un unico laboratorio). I risultati sono stati analizzati utilizzando tecniche statistiche standard. La deviazione media e standard è stata calcolata per i livelli sierici di VPA a 12 ore ea 24 ore.
Tabella 1
Livelli sierici di VPA a 12 ore e 24 ore pubblicare una dose OD di preparazione a rilascio prolungato di divalproex sodico
Livelli sierici di VPA dopo 12 h (μ = 88,9, σ = 26,8) era 1,3 volte superiore ai livelli nelle 24 ore (μ = 66, σ = 22,1) dopo una dose OD.
Grafico raffigurante i livelli sierici di acido valproico del singolo soggetto a 12 e 24 h
Si è osservato che la misurazione dei livelli sierici di VPA a 24 ore è consigliata e fornisce un valore più accurato per i pazienti con dosaggio OD. Misurarla a 12 ore in caso di dosaggio OD darebbe un valore 1,3 volte superiore al valore minimo effettivo . Il prelievo di valle è facilmente ottenibile appena prima di una dose giornaliera mattutina, ma il problema sorge quando il paziente riceve una dose notturna, perché la raccolta di un campione di sangue con 21-24 ore di ritardo r può essere limitato dalle ore di funzionamento del laboratorio. Per evitare inconvenienti ai pazienti, i livelli sierici di VPA possono essere testati a 12 h sebbene debbano essere ridotti di 1,3 volte per calcolare i livelli minimi accurati.