Co to jest zespół Retta?
Zespół Retta to zaburzenie neurorozwojowe, które dotyka prawie wyłącznie dziewczynki. Charakteryzuje się prawidłowym wczesnym wzrostem i rozwojem, po którym następuje spowolnienie rozwoju, utrata celowego używania rąk, charakterystyczne ruchy rąk, spowolniony wzrost mózgu i głowy, problemy z chodzeniem, drgawki i niepełnosprawność intelektualna.
Zaburzenie zostało zidentyfikowane przez dr Andreasa Retta, austriackiego lekarza, który jako pierwszy opisał je w artykule w czasopiśmie w 1966 roku. Dopiero po drugim artykule na temat tego zaburzenia, opublikowanym w 1983 roku przez szwedzkiego badacza dr Bengta Hagberga, powszechnie rozpoznawano zaburzenie.
Przebieg zespołu Retta, w tym wiek wystąpienia i nasilenie objawów, jest różny u różnych dzieci. Jednak przed pojawieniem się objawów dziecko zwykle rośnie i rozwija się normalnie, chociaż nawet we wczesnym okresie niemowlęcym często występują subtelne nieprawidłowości, takie jak utrata napięcia mięśniowego (hipotonia), trudności w karmieniu i szarpanie w ruchach kończyn. Następnie stopniowo pojawiają się objawy psychiczne i fizyczne. Wraz z postępem zespołu dziecko traci celowe używanie rąk i zdolność mówienia. Inne wczesne objawy mogą obejmować problemy z czołganiem się lub chodzeniem oraz zmniejszony kontakt wzrokowy. Po utracie sprawności rąk następują kompulsywne ruchy rąk, takie jak wykręcanie i mycie. Początek tego okresu regresji jest czasami nagły.
Apraksja – niezdolność do wykonywania funkcji motorycznych – jest prawdopodobnie najbardziej upośledzającą cechą zespołu Retta, zakłócającą każdy ruch ciała, w tym spojrzenie i mowę.
Dzieci z zespołem Retta często wykazują we wczesnych stadiach zachowania podobne do autystycznych. Inne objawy mogą obejmować chodzenie na palcach u nóg, problemy ze snem, szeroki chód, zgrzytanie zębami i trudności w przeżuwaniu, spowolniony wzrost, drgawki, zaburzenia funkcji poznawczych i trudności w oddychaniu podczas czuwania, takie jak hiperwentylacja, bezdech (wstrzymywanie oddechu) i połykanie powietrza .
do góry
Jakie są stadia choroby?
Naukowcy ogólnie opisują cztery stadia zespołu Retta. Etap I, zwany wczesnym początkiem, zwykle rozpoczyna się między 6 a 18 miesiącem życia. Ten etap jest często pomijany, ponieważ objawy zaburzenia mogą być nieco niejasne, a rodzice i lekarze mogą na początku nie zauważyć subtelnego spowolnienia rozwoju. Niemowlę może zacząć wykazywać mniejszy kontakt wzrokowy i wykazywać mniejsze zainteresowanie zabawkami. Mogą wystąpić opóźnienia w zakresie motoryki dużej, takiej jak siedzenie lub raczkowanie. Może wystąpić wykręcanie rąk i zmniejszający się wzrost głowy, ale nie na tyle, aby zwrócić uwagę. Ten etap trwa zwykle kilka miesięcy, ale może trwać dłużej niż rok.
Etap II lub gwałtowny etap destrukcji zwykle zaczyna się między 1 a 4 rokiem życia i może trwać tygodnie lub miesiące. Jego początek może być szybki lub stopniowy, ponieważ dziecko traci celowe umiejętności manualne i język mówiony. Na tym etapie często rozpoczynają się charakterystyczne ruchy rąk, takie jak wykręcanie, mycie, klaskanie czy stukanie, a także wielokrotne przesuwanie rąk do ust. Dziecko może trzymać ręce splecione za plecami lub trzymane po bokach, losowo dotykając, chwytając i puszczając. Ruchy są kontynuowane, gdy dziecko nie śpi, ale zanikają podczas snu. Mogą wystąpić nieprawidłowości w oddychaniu, takie jak epizody bezdechu i hiperwentylacja, chociaż oddychanie zwykle poprawia się podczas snu. Niektóre dziewczęta wykazują również objawy podobne do autyzmu, takie jak utrata interakcji społecznych i komunikacji. Chodzenie może być niestabilne, a inicjowanie ruchów motorycznych może być trudne. Na tym etapie zwykle obserwuje się spowolniony wzrost głowy.
Etap III, czyli etap plateau lub pseudo-stacjonarny, zwykle zaczyna się między 2 a 10 rokiem życia i może trwać latami. Na tym etapie widoczne są apraksja, problemy motoryczne i drgawki. Jednak może nastąpić poprawa zachowania, z mniejszą drażliwością, płaczem i cechami podobnymi do autyzmu. Dziewczyna w stadium III może wykazywać większe zainteresowanie swoim otoczeniem, a jej czujność, zdolność koncentracji i umiejętności komunikacyjne mogą ulec poprawie. Wiele dziewcząt pozostaje na tym etapie przez większość swojego życia.
Etap IV, czyli późna faza pogorszenia sprawności motorycznej, może trwać latami lub dziesięcioleciami. Do najważniejszych cech należą zmniejszona ruchomość, skrzywienie kręgosłupa (skolioza) i osłabienie mięśni, sztywność, spastyczność i zwiększone napięcie mięśniowe z nieprawidłową postawą ręki, nogi lub górnej części ciała. Dziewczęta, które wcześniej były w stanie chodzić, mogą przestać chodzić. Poznanie, komunikacja lub umiejętności rąk na ogół nie zmniejszają się na etapie IV. Powtarzające się ruchy rąk mogą się zmniejszyć, a wzrok zwykle poprawia się.
do góry
Co powoduje zespół Retta?
Prawie wszystkie przypadki zespołu Retta są spowodowane mutacją w białko wiążące metyl CpG 2 lub gen MECP2 (wymawiane meck-pea-dwa).Naukowcy zidentyfikowali gen – który, jak się uważa, kontroluje funkcje wielu innych genów – w 1999 roku. Gen MECP2 zawiera instrukcje syntezy białka zwanego białkiem wiążącym metylocytozynę 2 (MeCP2), które jest potrzebne do rozwoju mózgu i działa jako jeden z wielu przełączników biochemicznych, które mogą albo zwiększyć ekspresję genów, albo powiedzieć innym genom, kiedy mają się wyłączyć i zaprzestać produkcji własnych unikalnych białek. Ponieważ gen MECP2 nie działa prawidłowo u osób z zespołem Retta, wytwarzane są niewystarczające ilości lub strukturalnie nieprawidłowe formy białka i mogą powodować nieprawidłową ekspresję innych genów.
Nie każdy, kto ma mutację MECP2, ma Rett zespół. Naukowcy zidentyfikowali mutacje w genach CDKL5 iFOXG1 u osób z nietypowym lub wrodzonym zespołem Retta, ale wciąż uczą się, w jaki sposób te mutacje powodują zaburzenie. Naukowcy są przekonani, że pozostałe przypadki mogą być spowodowane częściową delecją genów, mutacjami w innych częściach genu MECP2 lub dodatkowymi genami, które nie zostały jeszcze zidentyfikowane, i nadal szukają innych przyczyn.
do góry
Czy zespół Retta jest dziedziczny?
Chociaż zespół Retta jest chorobą genetyczną, mniej niż 1 procent odnotowanych przypadków jest dziedziczonych lub przekazywanych z pokolenia na pokolenie. Większość przypadków jest spontaniczna, co oznacza, że mutacja występuje losowo. Jednak w niektórych rodzinach osób dotkniętych zespołem Retta są inne kobiety z rodziny, które mają mutację genu MECP2, ale nie wykazują objawów klinicznych. Te kobiety są znane jako „bezobjawowe nosicielki”.
do góry
Kto choruje na zespół Retta?
Szacuje się, że zespół Retta dotyka jedną na 10 000 do 15 000 żywe porody żeńskie we wszystkich grupach rasowych i etnicznych na całym świecie. Testy prenatalne są dostępne dla rodzin z chorą córką, u której zidentyfikowano mutację MECP2. Ponieważ jednak zaburzenie występuje samoistnie u większości osób dotkniętych chorobą, ryzyko urodzenia drugiego dziecka w rodzinie z zaburzeniem wynosi mniej niż 1 procent.
Testy genetyczne są również dostępne dla sióstr dziewcząt z zespołem Retta, u których zidentyfikowano mutację MECP2, w celu ustalenia, czy są bezobjawowymi nosicielkami choroby, co jest niezwykle rzadką możliwość.
Gen MECP2 znajduje się na chromosomie X osoby, jednym z dwóch chromosomów płciowych. Dziewczęta mają dwa chromosomy X, ale tylko jeden jest aktywny w danej komórce. Oznacza to, że u dziewczynki z Zespół Retta to tylko część komórek układu nerwowego użyj wadliwego genu. Niektóre komórki mózgowe dziecka używają zdrowego genu i wyrażają normalne ilości białka.
Ciężkość zespołu Retta u dziewcząt jest po części funkcją odsetka ich komórek, które wyrażają normalną kopię genu MECP2. Jeśli aktywny chromosom X przenoszący wadliwy gen zostanie wyłączony w dużej części komórek, objawy będą łagodne, ale jeśli większy procent komórek ma chromosom X z wyłączonym normalnym genem MECP2 , początek choroby może nastąpić wcześniej, a objawy mogą być cięższe.
Historia jest inna w przypadku chłopców z mutacją MECP2, o której wiadomo, że powoduje zespół Retta u dziewcząt. Ponieważ chłopcy mają tylko jeden chromosom X ( i jeden chromosom Y), brakuje im kopii zapasowej, która mogłaby zrekompensować wadliwy, i nie mają ochrony przed szkodliwymi skutkami zaburzenia. Chłopcy z taką wadą często nie wykazują klinicznych cech zespołu Retta, ale doświadczają ciężkich problemy, gdy się rodzą a i umrzeć wkrótce po urodzeniu. Niewielka liczba chłopców może mieć inną mutację w genie MECP2 lub sporadyczną mutację po poczęciu, która może powodować pewien stopień niepełnosprawności intelektualnej i problemy rozwojowe.
do góry
Jak to jest Czy zdiagnozowano zespół Retta?
Lekarze diagnozują klinicznie zespół Retta, obserwując objawy przedmiotowe i podmiotowe podczas wczesnego wzrostu i rozwoju dziecka oraz przeprowadzając ciągłą ocenę stanu fizycznego i neurologicznego dziecka. Naukowcy opracowali test genetyczny w celu uzupełnienia diagnozy klinicznej, który obejmuje poszukiwanie mutacji MECP2 na chromosomie X dziecka.
Należy skonsultować się z neurologiem dziecięcym, genetykiem klinicznym lub pediatrą zajmującym się rozwojem w celu potwierdzenia diagnoza kliniczna zespołu Retta. Lekarz zastosuje bardzo specyficzny zestaw wytycznych, które podzielono na trzy rodzaje kryteriów klinicznych: główne, wspomagające i wykluczające. Obecność któregokolwiek z kryteriów wykluczenia zaprzecza rozpoznaniu klasycznego zespołu Retta.
Przykłady głównych kryteriów diagnostycznych lub objawów obejmują częściową lub całkowitą utratę nabytych celowych umiejętności rąk, częściową lub całkowitą utratę nabytego języka mówionego, powtarzające się ruchy dłoni (takie jak wykręcanie lub ściskanie, klaskanie lub pocieranie), oraz nieprawidłowości w chodzie, w tym chodzenie na palcach lub chwiejny, szeroki, sztywny chód ze sztywnymi nogami.
Kryteria wspomagające nie są wymagane do rozpoznania zespołu Retta, ale mogą wystąpić u niektórych osób. Ponadto objawy te – o różnym nasileniu u różnych dzieci – mogą nie występować u bardzo młodych dziewcząt, ale mogą się rozwijać wraz z wiekiem. Dziecko z dodatkowymi kryteriami, ale żadne z podstawowych kryteriów nie ma zespołu Retta. Kryteria pomocnicze obejmują skoliozę. zgrzytanie zębami, małe zimne dłonie i stopy w stosunku do wzrostu, nieprawidłowe wzorce snu, nieprawidłowe napięcie mięśni, niewłaściwy śmiech lub krzyk, intensywna komunikacja wzrokowa i zmniejszona reakcja na ból.
Oprócz głównej diagnostyki kryteria, szereg określonych schorzeń pozwala lekarzom wykluczyć rozpoznanie zespołu Retta. Nazywa się to kryteriami wykluczenia. Dzieci spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mają zespołu Retta: uszkodzenie mózgu spowodowane urazem, choroba neurometaboliczna, ciężka infekcja powodująca problemy neurologiczne; i rażąco nieprawidłowy rozwój psychomotoryczny w pierwszych 6 miesiącach życia.
do góry
Czy jest dostępne leczenie?
Nie ma lekarstwa na zespół Retta. Leczenie zaburzenia jest objawowe – skupiające się na leczeniu objawów – i wspomagające, wymagające multidyscyplinarnego podejścia. W przypadku zaburzeń oddychania i trudności motorycznych mogą być potrzebne leki, a do opanowania napadów można zastosować leki przeciwdrgawkowe. Należy regularnie monitorować skoliozę i możliwe nieprawidłowości serca. Terapia zajęciowa może pomóc dzieciom w rozwijaniu umiejętności potrzebnych do samodzielnego wykonywania czynności (takich jak ubieranie się, karmienie oraz uprawianie sztuki i rzemiosła), podczas gdy fizjoterapia i hydroterapia mogą wydłużyć mobilność. Niektóre dzieci mogą wymagać specjalnego sprzętu i pomocy, takich jak szelki do zatrzymania skoliozy, szyny modyfikujące ruchy rąk oraz programy żywieniowe, które pomogą im utrzymać odpowiednią wagę. W niektórych przypadkach mogą być wymagane specjalne usługi akademickie, społeczne, zawodowe i wsparcia.
do góry
Jakie są perspektywy dla osób z zespołem Retta?
Mimo trudności z objawami, wiele osób z zespołem Retta nadal żyje dobrze w wieku średnim i później. Ponieważ zaburzenie to występuje rzadko, niewiele wiadomo na temat długoterminowych rokowań i oczekiwanej długości życia. Chociaż są kobiety w wieku 40 i 50 lat z tym zaburzeniem, obecnie nie jest możliwe dokonanie wiarygodnych szacunków dotyczących oczekiwanej długości życia powyżej 40 roku życia.
do góry
Jakie badania są obecnie prowadzone?
W ramach rządu federalnego, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), the Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), National Institute of Mental Health (NIMH), i Office of Rare Diseases Research (ORDR) wspierają badania kliniczne i podstawowe dotyczące zespołu Retta.
Zrozumienie przyczyny tego zaburzenia jest niezbędne do opracowania nowych terapii w celu opanowania określonych objawów, a także do zapewnienia lepszych metod diagnozy. Odkrycie w 1999 r. Głównego genu zespołu Retta (MECP2) stanowi podstawę do dalszych badań genetycznych i umożliwia wykorzystanie niedawno opracowanych modeli zwierzęcych, takich jak myszy transgeniczne z niedoborem MECP2. Te myszy mają nieprawidłowości neurologiczne, które można odwrócić poprzez aktywację genu MECP2 w późniejszym życiu. (Informacje o warsztatach z września 2011 r. Na temat optymalizacji modeli zwierzęcych w badaniach przedklinicznych zespołu Retta)
W jednym badaniu wspieranym przez NINDS poszukuje się mutacji w genie MECP2 osób z zespołem Retta, aby dowiedzieć się o funkcji i dysfunkcji białka MeCP2. Informacje z tego badania pozwolą lepiej zrozumieć zaburzenie i mogą prowadzić do nowych terapii. Inne badania mają na celu zidentyfikowanie szlaków molekularnych, na które wpływa dysfunkcja, opracowanie zwierzęcych modeli zaburzenia i wczesne stadium rozwoju terapii.
Niektórzy badacze sugerują, że określony typ mutacji w genie MECP2 wpływa na nasilenie objawów zespołu Retta. Obecnie trwają badania mające na celu zrozumienie każdej mutacji, która może powodować cechy zespołu Retta, oraz tego, jak te mutacje mogą zmienić cechy zespołu. Jedno z badań nad naturalną historią zespołu Retta, finansowane przez NIH, powinno również dostarczyć nowych informacji na te tematy.
Naukowcy wiedzą, że brak prawidłowo funkcjonującego białka MeCP2 zaburza funkcjonowanie dojrzałych komórek mózgowych, ale nie wiedzą dokładne mechanizmy, dzięki którym to się dzieje. Badacze próbują znaleźć inne przełączniki genetyczne, które działają w sposób podobny do białka MeCP2.Kiedy odkryją, jak działa białko i zlokalizują podobne przełączniki, mogą opracować terapie, które mogą zastąpić nieprawidłowo działający przełącznik. Inny wynik może obejmować manipulowanie innymi szlakami biochemicznymi w celu skompensowania nieprawidłowego działania genu MECP2, zapobiegając w ten sposób postępowi choroby. Terapia genowa mająca na celu osiągnięcie regulowanej ekspresji normalnego genu MECP2 jest również badana na modelach zwierzęcych.
Naukowcy próbują również znaleźć inne geny, które mogą być zaangażowane w zespół Retta. Niektóre badania pomogły zawęzić poszukiwania tych genów, ale nadal wiele nie wiadomo na temat tego, w jaki sposób te geny mogą powodować lub przyczyniać się do zespołu Retta.
do góry
Gdzie mogę uzyskać więcej informacji ?
Aby uzyskać więcej informacji na temat zaburzeń neurologicznych lub programów badawczych finansowanych przez National Institute of Neurological Disorders and Stroke, skontaktuj się z Institutes Brain Resources and Information Network (BRAIN) pod adresem:
BRAIN
PO Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Informacje są również dostępne w następujących organizacjach:
International Rett Syndrome Foundation
4600 Devitt Drive
Cincinnati, OH 45246
Tel: 513-874-1298; 800-818-7388
National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health, DHHS
31 Center Drive, Rm. 2A32 MSC 2425
Bethesda, MD 20892-2425
Tel: 301-496-5133
Faks: 301-496-7101
Centrum Informacji o Choróbach Genetycznych i Rzadkich (GARD)
National Institutes of Health, DHHS
P.O. Box 8126
Gaithersburg, MD 20898-8126
Tel: 888-205-2311
Rett Syndrome Research Trust
67 Under Cliff Road
Trumbull, CT 06611
Tel: 203-445-0041
„Rett Syndrome Fact Sheet”, NINDS, data publikacji, listopad 2009.
Publikacja NIH nr 09-4863
Powrót do strony z informacjami o zespole Retta
Zobacz listę wszystkich zaburzeń NINDS
Publicaciones en Español
Síndrome de Rett
Przygotowane przez :
Biuro ds. Komunikacji i Łączności Publicznej
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
NINDS zawiera materiały dotyczące zdrowia podane wyłącznie w celach informacyjnych i niekoniecznie oznaczają poparcie lub oficjalne stanowisko National Institute of Neurological Disorders and Stroke lub jakiejkolwiek innej agencji federalnej. Porady dotyczące leczenia lub opieki nad indywidualnym pacjentem należy uzyskać w drodze konsultacji z lekarzem, który zbadał tego pacjenta lub jest zaznajomiony z jego historią medyczną.
Wszystkie informacje przygotowane przez NINDS są dostępne publicznie domain i może być swobodnie kopiowane. Podziękowania dla NINDS lub NIH są mile widziane.