Siarczan magnezu pomocny w leczeniu ostrych migren

Wiele osób z migreną ma niższy niż normalnie poziom magnezu. Leczenie suplementami magnezu może pomóc w opanowaniu ostrych napadów migreny.

Migrenowy ból głowy, jeden z najbardziej złożonych zaburzeń bólowych znanych w medycynie, jest dość powszechny i dotyka około 16,2% populacji Stanów Zjednoczonych. 1 Według najnowszych badań American Migraine Prevalence and Prevention, nasilenie bólu głowy było największe u kobiet w wieku od 18 do 44 lat, u których występowanie migreny lub silnego bólu głowy od 3 miesięcy wynosiło 26,1% .1 Obciążenie migrena jest uważana za znaczną nawet w najmniej dotkniętej subpopulacji, mężczyzn w wieku 75 lat i starszych, którzy wykazują 3-miesięczną chorobę na poziomie 4,6% .1 Biorąc pod uwagę rozległy charakter tej dolegliwości, towarzyszące jej choroby psychiczne i skłonność do niepełnosprawności migrenowy ból głowy stanowi ważny problem zdrowia publicznego, który uzasadnia poszukiwanie skutecznego leczenia.

Różne środki doraźne poronienia, w tym niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), paracetamol, dihydroergo zastrzyki taminy i leki z rodziny tryptanów są stosowane w leczeniu migrenowego bólu głowy. Niedawno rola siarczanu magnezu w leczeniu migrenowych bólów głowy zyskuje coraz większą uwagę naukową2. W niniejszym artykule omówimy biologiczne skutki magnezu w organizmie, historię jego stosowania w medycynie i innych praktykach zdrowotnych, a także w leczeniu. ustawienie migreny. Na koniec, przegląd ten krytycznie przeanalizuje dostępną literaturę badającą skuteczność siarczanu magnezu w leczeniu ostrej migreny, migreny opornej i stanu migrenowego.

Discovery of an Essential Mineral

Termin „magnez” ma swoje korzenie w greckim słowie magnezja, pierwotnie nazwanym tak od okręgu Tesalii, w którym został odkryty, wraz z manganem i magnetytem. 3 Wieki później, w 1618 r., magnez został odkryty oddzielnie przez Angielski rolnik, który próbował dostarczać wodę swoim krowom ze studni w mieście Epsom. Zaobserwowano wówczas, że minerał rozpuszczony w wodzie w postaci soli był w stanie leczyć zadrapania i wysypki. określana jako „sól Epsom” i ostatecznie stwierdzono, że jest chemicznie równoważna uwodnionemu siarczanowi magnezu.3

W 1808 roku Sir Humphrey Davy był pierwszym, który wyprodukował metal poprzez elektrolizę mieszaniny rtęci tlenek i magnezja.3 Jego pierwiastkowy fo rm został ostatecznie stabilnie przygotowany w 1831 roku przez Antoine Bussy. Chociaż początkowo nazywany przez Davyego „magnium”, nazwa minerału została później zmieniona na magnez. Od tego czasu w naturze odkryto magnez w następujących postaciach: magnezytu (węglan magnezu), nierozpuszczalnej soli kamiennej, chlorku magnezu w oceanie i jako centralny pierwiastek w chlorofilu.3

Biologiczna rola magnezu

W ludzkich komórkach magnez jest drugim pod względem ilości występującym pierwiastkiem i bierze udział w wielu różnych funkcje fizjologiczne. Szacuje się, że około 300 oddzielnych reakcji biochemicznych jest regulowanych przez jony magnezu pełniące rolę kofaktorów enzymów. Magnez jest kluczowym regulatorem wielu enzymów, w tym enzymów biorących udział w glikolizie i kinazy kreatynowej, biorących udział w metabolizmie energetycznym. chelatowanie nukleotydów adeninowych DNA i RNA przez jony magnezu kontroluje syntezę tych kluczowych enzymów glikolitycznych: kinazy pirogronianowej, kinazy fosfoglicerynianowej, aldolazy, fosfofruktokinazy i heksokinazy.4,5

Wiele enzymów w cyklu Krebsa (znanym również jako cykl kwasu cytrynowego) jest również regulowanych przez jon magnezu. Badania z wykorzystaniem różnych typów komórek ssaków ujawniły obecność jonów magnezu w mitochondriach, podczas gdy niedobór magnezu prowadzi do obrzęku tych organelli z jednoczesnym zmniejszeniem liczby mitochondriów na komórkę.6 Synteza mitochondriów zależy również od enzymów wymagających magnezu jako związku -czynnik. 6-10

Magnez jest częściowo odpowiedzialny za utrzymanie stabilności DNA i RNA, o czym świadczy upośledzona synteza kwasów nukleinowych u pacjentów z niedoborem magnezu.11 Dodatkowo magnez wpływa również na ważne procesy naprawy DNA, bez których dochodzi do uszkodzeń mutagennych gromadzi się i może mieć znaczenie kliniczne.12 Magnez bierze udział w homeostazie kluczowych minerałów, takich jak potas, sód i wapń. Brak magnezu powoduje nieprawidłowe działanie pompy sodowo-potasowej, co może przyczyniać się do zaburzeń rytmu serca towarzyszących niedoborowi magnezu.13 Skuteczna korekta niedoboru magnezu jest więc konieczna do wyrównania niedoboru potasu. Magnez również moduluje poziom wapnia poprzez konkurowanie z wapniem o wejście do komórki.14 Poprzez te role, status magnezu wpływa na dynamikę skurczu mięśni, generowanie i przewodzenie impulsów nerwowych, automatyzację pracy serca i rytmiczność serca.13,14

Magnez silnie wpływa na inne kaskady sygnalizacji międzykomórkowej. Magnez wpływa na zdolność do utrzymania odpowiedniego rozszerzenia naczyń krwionośnych poprzez regulację uwalniania serotoniny.15 W samym krwiobiegu magnez antagonizuje nadmierną aktywację czynników krzepnięcia krwi przez wapń15. Magnez odgrywa kluczową rolę w niektórych procesach neurologicznych i od dawna bierze udział w tworzeniu i przechowywaniu pamięci poprzez hamowanie hipokampowych receptorów N-metylo-D-asparaginianu.16 Jony magnezu mogą również modulować uwalnianie leukotrienów, prostaglandyn i substancji neuropeptydowej P, wpływając w ten sposób na wrażliwość na ból. które z tych funkcji są odpowiedzialne za leczenie migreny w ostrym i przewlekłym otoczeniu i jest to prawdopodobnie połączenie skutków.

Pod względem strukturalnym magnez jest krytycznym składnikiem kości; około 67% całkowitego magnezu w organizmie znajduje się w szkielecie. Około 1% do 2% magnezu w organizmie znajduje się we krwi, a pozostała część jest zlokalizowana wewnątrzkomórkowo (31%) i odpowiada za funkcje wewnątrzkomórkowe wymienione powyżej.15

Magnez w profilaktyce migreny

W wielu badaniach wykazano drastycznie obniżony poziom magnezu u pacjentów z migreną w porównaniu z grupą kontrolną, chociaż tylko kilka z nich było w stanie wykazać obniżony poziom w mózgu lub płynie rdzeniowym w szczególności.2,16 Jeden duży przypadek kontrolny badanie, które obejmowało 140 pacjentów z migreną i 140 osób bez migreny, wykazało, że pacjenci z migreną mieli znacznie niższy poziom magnezu w surowicy (26,14 ± 4,3) niż pacjenci bez migreny (31,09 ± 4,32) .17 Ponadto niedobór magnezu jest częstym zjawiskiem u pacjentów. cierpiących na migrenę menstruacyjną18 oraz w zespołach migrenowych wieku dziecięcego.19 Te odkrycia w połączeniu ze świadomością, że odpowiedni poziom magnezu jest niezbędny do prawidłowego funkcjonowania nerwów i zapobiegania skurczowi naczyń telet agregacji, implikują związek między niedoborem magnezu a występowaniem migreny, co zostało ostatnio potwierdzone przez różne badania kliniczne.15-20

Jedno takie badanie z udziałem 81 osób z migreną, które otrzymały 12-tygodniową terapię dicitrate trimagnezu ( 600 mg / dobę) wykazał 41,6% zmniejszenie częstości napadów migreny w porównaniu z 15,8% redukcją u osób z grupy kontrolnej, co sugeruje potencjał tego minerału do zapewnienia skutecznego, naturalnego środka na wszystkie typy migreny. 21 Tarighat-Esfanjani i wsp. stwierdzili, że tlenek magnezu (500 mg / dzień) zapewnia skuteczną profilaktykę migreny, gdy jest podawany samodzielnie lub w połączeniu z L-karnityną (500 mg / dobę) w badaniu klinicznym z udziałem 133 osób z migreną.22 Dzienne spożycie 360 mg / dobę doustnie wykazano, że magnez między 15. dniem cyklu a miesiączką jest skuteczny w zapobieganiu złożonym migrenom menstruacyjnym w porównaniu z placebo.23 Ogólnie rzecz biorąc, badania te ogólnie potwierdzają, że dodatkowe dawki między 400 a 600 m g / d magnezu zmniejsza częstotliwość napadów migreny i skraca czas do złagodzenia bólu, przy stosunkowo łagodnych skutkach ubocznych ograniczonych do biegunki i kontrolowanych skurczów brzucha.

IV Magnez

Chociaż magnez może być stosowany w medycynie w różnych formach, ostatnio zwrócono uwagę na dożylne (IV) siarczan magnezu jako terapię ratunkową przed migreną.24-28 Podanie magnezu dożylnie zapewnia lepsze wchłanianie i nie powoduje biegunka lub skurcze brzucha29. Typowa ilość siarczanu magnezu podawana dożylnie wynosi 1 do 2 g; brak dowodów na to, że dawki te powodują uszkodzenie układu nerwowego lub zaostrzają ecclampsię w ciąży.29 U pacjentek z prawidłową czynnością nerek ryzyko przedawkowania magnezu jest niskie ze względu na szybkie dostosowanie wydalania magnezu przez nerki.2 Chociaż siarczan magnezu niesie poważne ostrzeżenie o kości płodu. przerzedzenie przy stosowaniu przez kobiety w ciąży kolejno przez ponad 5 do 7 dni, stosowanie przez dłuższy czas jest niezwykłe w terapii ratunkowej migreny 29

Biorąc pod uwagę wysoki profil bezpieczeństwa, kilka badań klinicznych z ostatnich kilku od dziesięcioleci starano się określić skuteczność siarczanu magnezu w leczeniu ciężkich lub nieuleczalnych migreny. W badaniu 30 pacjentów z migrenami Demirkaya i wsp. Stwierdzili, że dożylne podanie 1 g siarczanu magnezu w ciągu 15 minut może być dobrze tolerowaną strategią natychmiastowego leczenia migreny. Spośród 15 pacjentek, które otrzymały leczenie magnezem, ból został skutecznie wyeliminowany u 13 pacjentek (87%), a ból u pozostałych 2 pacjentek (13%). 24 Facchinetti i wsp. Podali, że kobiety z migreną miesiączkową, które otrzymały aborcyjną terapię. po doustnym podaniu siarczanu magnezu, oprócz zmniejszenia częstości występowania migreny, odnotowano znaczne zmniejszenie bólu.23

W podwójnie ślepym badaniu 120 pacjentów 60 pacjentów z migreną z aurą, którzy otrzymali dożylnie siarczan magnezu (1 g), wykazało znaczną poprawę objawów migreny i poziomu bólu w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali placebo, z najbardziej wyraźny wpływ na samą aurę.26 Podobne wyniki uzyskano, gdy siarczan magnezu jest stosowany w połączeniu z innymi podawanymi w infuzji lekami na ostrą migrenę.27-28 Jednak Corbo i wsp. zauważyli, że ich „dane sugerują, że dodanie dożylnie magnezu do metoklopramidu może osłabiać skuteczność metoklopramidu w łagodzeniu migreny ”. 28 Chociaż skuteczność siarczanu magnezu w leczeniu migrenowego bólu głowy nie została jednoznacznie zmierzona w porównaniu z innymi obecnie stosowanymi lekami, badania te łącznie wykazały, że siarczan magnezu jest skutecznym i bezpiecznym alternatywa dla innych terapii ratunkowych.

Wniosek

Badania związku między magnezem a migreną potwierdziły t tutaj jest niewystarczający poziom magnezu, wchłanianie lub aktywność u osób z migreną w porównaniu z osobami bez migren. Niedobór magnezu jest szczególnie znaczący w Stanach Zjednoczonych, zarówno ze względu na częste występowanie migreny, jak i dane statystyczne pokazujące, że przeciętna dieta Amerykanów dostarcza już mniej niż połowę z 300 do 400 mg magnezu dziennie potrzebnych organizmowi. 30 Suplementy magnezu są dostępne w wielu postaciach doustnych, zarówno pojedynczo, jak iw połączeniu z innymi witaminami i minerałami30. Podawanie dożylne może być wykonywane w razie potrzeby, obejmuje prostą procedurę i jest dobrze tolerowane. Ze względu na stosunkowo łagodne profile skutków ubocznych i gromadzące się dowody wskazujące na korzyści dla około 50% osób z migreną, codzienna profilaktyczna doustna terapia magnezowa i leczenie ratunkowe dożylnie siarczanem magnezu mogą stanowić bezpieczne, skuteczne i tanie opcje leczenia dla osób cierpiących na migrenowe bóle głowy. Przyszłe prace badające związki magnezu z neuronalnymi mechanizmami migreny i późniejsze badania optymalizacji dawki mogą być przydatne w opracowaniu i udoskonaleniu tej strategii klinicznej.

1. Smitherman TA, Burch R, Sheikh H, Loder E. Występowanie, wpływ i leczenie migreny i silnych bólów głowy w Stanach Zjednoczonych: przegląd statystyk z krajowych badań nadzoru. Bół głowy. 2013; 53 (3): 427-436.
2. Sun-Edelstein C, Mauskop A. Rola magnezu w patogenezie i leczeniu migreny. Expert Rev Neurother. 2009; 9 (3): 369-379.
3. Davy H. Badania elektrochemiczne nad rozkładem ziem; z obserwacjami metali uzyskanych z ziem alkalicznych oraz amalgamatu uzyskanego z amoniaku. Phil Trans R Soc Lond. 1808; 98: 333-370.
4. Garfinkel L, Garfinkel D. Magnezowa regulacja szlaku glikolitycznego i zaangażowanych enzymów. Magnez. 1985; 4 (2-3): 60-72.
5. Cowan JA. Chemia strukturalna i katalityczna enzymów zależnych od magnezu. Biometale. 2002; 15 (3): 225-235.
6. Conelly JL, Lardy, HA. Kluczowy wpływ trifosforanu adenozyny i substratu na obrzęk mitochondriów wywołany ortofosforanem przy kwaśnym pH. J Biol Chem. 1964; 239: 3065-3070 ..
7. Taylor MR, Conrad JA, Wahl D, O’Brien PJ. Mechanizm kinetyczny ludzkiej ligazy DNA I ujawnia zależne od magnezu zmiany na etapie ograniczającym szybkość, które zagrażają wydajności ligacji. J Biol Chem. 2011; 286: 23054-23062.
8. Kubota T, Shindo Y, Tokuno K, et al. Mitochondria to wewnątrzkomórkowe magazyny magnezu: badanie za pomocą jednoczesnych obrazów fluorescencyjnych w komórkach PC12. Biochim Biophys Acta. 2005; 1744 (1): 19-28.
9. Ko YH, Hong S, Pedersen PL. Mechanizm chemiczny syntazy ATP. Magnez odgrywa kluczową rolę w tworzeniu stanu przejściowego, w którym ATP jest syntetyzowany z ADP i nieorganicznego fosforanu. J Biol Chem. 1999; 274: 28853-28856.
10. Schilling K, S Preukczas, Börnig H. Wpływ magnezu na reakcje generujące ATP i wykorzystujące ATP w komórkach guza wodobrzusza Ehrlicha. Acta Biol Med Ger. 1979; 38 (8): 1101-1114.
11. Sissi C, Palumbo M. Wpływ magnezu i pokrewnych jonów metali dwuwartościowych na strukturę i funkcję topoizomerazy. Nucleic Acids Res. 2009; 37 (3): 702-711.
12. Yang L, Arora K, Beard WA, Wilson SH, Schlick T. Krytyczna rola jonów magnezu w zamykaniu beta polimerazy DNA i tworzeniu miejsc aktywnych. J Am Chem Soc. 2004; 126 (27): 8441-8453.
13. Fischer PW, Giroux A. Wpływ dietetycznego magnezu na działanie pompy sodowo-potasowej w sercu szczurów. J Nutr.1987; 117 (12): 2091-2095.
14. Massey LK, Wise KJ. Wpływ kofeiny w diecie na wydalanie z moczem wapnia, magnezu, sodu i potasu u zdrowych młodych kobiet. Nutr Res. 1984; 4 (1): 43-50. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0271531784801323. Dostęp 27 lutego 2015 r.
15. Mauskop A, Varughese J. Dlaczego wszyscy pacjenci z migreną powinni być leczeni magnezem. J Neural Transm. 2012; 119 (5): 575-579.
16. Mauskop A, Altura BM.Rola magnezu w patogenezie i leczeniu migren. Clin Neurosci. 1998; 5 (1): 24-27.
17. Talebi M, Savadi-Oskouei D, Farhoudi M, et al. Związek między poziomem magnezu w surowicy a napadami migreny. Neuronauka (Rijad). 2011; 16 (4): 320-323.
18. Mauskop A, Altura BT, Altura BM. Poziomy zjonizowanego magnezu w surowicy i stosunek zjonizowanego wapnia do zjonizowanego magnezu w surowicy u kobiet z migreną menstruacyjną. Bół głowy. 2002; 42 (4): 242–248.
19. Wang F, Van Den Eeden SK, Ackerson LM, Salk SE, Reince RH, Elin RJ. Profilaktyka doustnego tlenku magnezu w przypadku częstych migrenowych bólów głowy u dzieci: randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie. Bół głowy. 2003; 43 (6): 601-610.
20. Sahai-Srivastava S, Csere A, Joyce A. Medycyna alternatywna w przewlekłej migrenie: co powinni wiedzieć klinicyści. Practice Pain Manag. 2014; 14 (6): 59-61.
21. Peikert A, Wilimzig C, Kohne-Volland R.Profilaktyka migreny z doustnym magnezem: wyniki z prospektywnego, wieloośrodkowego, kontrolowanego placebo i podwójnie zaślepionego badanie z randomizacją. Ból głowy. 1996; 16 (4): 257-263.
22. Tarighat Esfanjani A, Mahdavi R, Ebrahimi Mameghani M, Talebi M, Nikniaz Z, Safaiyan A. Wpływ magnezu, L-karnityny i równoczesnego magnezu Suplementacja L-karnityny w profilaktyce migreny. Biol Trace Elem Res. 2012; 150 (1-3): 42-48.
23. Facchinetti F, Sances G, Borella P, Genazzani AR, Nappi G. Magnez profilaktyka migreny menstruacyjnej: wpływ na wewnątrzkomórkowy magnez. Bół głowy. 1991; 31 (5): 298-301.
24. Demirkaya S, Vural O, Dora B, Topçuoğlu MA. Skuteczność dożylnego podawania siarczanu magnezu w leczeniu ostrych napadów migreny. Bół głowy. 2001; 41 (2): 171-177.
25. Mauskop A, Altura BT, Cracco RQ, Altura BM. Dożylne podanie siarczanu magnezu łagodzi napady migreny u pacjentów z niskim poziomem zjonizowanego magnezu w surowicy: badanie pilotażowe. Clin Sci. 1995; 89 (6): 633-636.
26. Bigal ME, Bordini CA, Tepper SJ, Speciali JG. Dożylny siarczan magnezu w ostrym leczeniu migreny bez aury i migreny z aurą. Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie. Ból głowy. 2002; 22 (5): 345-353.
27. Cete Y, Dora B, Ertan C, Ozdemir C, Oktay C. Randomizowane, prospektywne badanie kontrolowane placebo z dożylnym podawaniem siarczanu magnezu w porównaniu z metoklopramidem w leczeniu ostrych napadów migreny na oddziale ratunkowym. Ból głowy. 2005; 25 (3): 199-204.
28. Corbo J, Esses D, Bijur PE, Iannaccone R, Gallagher EJ. Randomizowane badanie kliniczne z dożylnym podawaniem siarczanu magnezu jako leku wspomagającego w leczeniu migrenowego bólu głowy na oddziale ratunkowym. Ann Emerg Med. 2001; 38: 621-627.
29. Hunter L, Givvins K. Siarczan magnezu: przeszłość, teraźniejszość i przyszłość. J Położnictwo Womens Health. 2011; 56 (6): 566-574.
30. Yates AY, Schlicker SA, Suitor CW. Referencyjne wartości spożycia: nowa podstawa zaleceń dotyczących wapnia i pokrewnych składników odżywczych, witamin z grupy B i choliny. J Am Diet doc. 1998; 98 (6): 699-706.