Opis
Pierwotna marskość żółciowa (PBC) jest postępującą chorobą zapalną wątroby charakteryzującą się autoimmunologicznym zniszczeniem wewnątrzwątrobowe drogi żółciowe. Występuje głównie u kobiet w wieku 40-60 lat.
Prawdopodobne rozpoznanie pierwotnej marskości żółciowej wątroby opiera się na spełnieniu 2 z 3 następujących kryteriów:
-
Dodatni wynik przeciwciał antymitochondrialnych (AMA) w surowicy (miana > 1:40)
-
Cholestatyczny wzorzec enzymów wątrobowych przez ponad 6 miesięcy
-
Histopatologiczne dowody asymetrycznego niszczenia wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych
Przeciwciało antymitochondrialne w surowicy celuje w antygeny mitochondrialne niespecyficzne dla narządów, sklasyfikowane numerycznie jako M1-M9. M2 to najpowszechniej rozpoznawany kompleks antygenów, składający się z rodziny kompleksu dehydrogenazy 2-oksokwasów (2-OADHC) zlokalizowanej w wewnętrznej błonie mitochondrialnej. 2-OADHC składa się z podjednostek E1, E2 i E3, przy czym E2 jest immunodominującym epitopem, na który ukierunkowane jest przeciwciało antymitochondrialne M2. Jednym z enzymów należących do 2-OADHC jest kompleks dehydrogenazy pirogronianowej (PDC). Rekombinowana forma PDC jest klonowana i stosowana do wykrywania obecności AMA w surowicy poprzez EIA.
Chociaż test immunofluorescencyjny jest alternatywną metodą testowania, EIA jest preferowany ze względu na mniej problemów technicznych i większą powtarzalność testu.
Wskazania / zastosowania
Oznaczenie przeciwciał antymitochondrialnych jest zwykle wykonywane w ramach badań laboratoryjnych u pacjentów z rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą wątroby i dróg żółciowych. Ta szeroka populacja pacjentów może wykazywać szereg wyników, w tym zmęczenie, świąd, podwyższony poziom transaminaz, podwyższony poziom fosfatazy zasadowej i hiperbilirubinemia. W takich warunkach można również uzyskać testy laboratoryjne w kierunku polekowego zapalenia wątroby, chorób metabolicznych, wirusowego zapalenia wątroby i różnych chorób autoimmunologicznych, aby pomóc w ustaleniu diagnozy.
Rozważania
Nawet wśród pacjentów bezobjawowych dodatni wynik przeciwciał antymitochondrialnych w surowicy jest wysoce wskazujący na pierwotną marskość żółciową wątroby lub wskazuje na istotne ryzyko rozwoju aktywnej pierwotnej marskości żółciowej w następnych latach. Należy jednak zauważyć, że ilościowy pomiar przeciwciał antymitochondrialnych nie odzwierciedla progresji choroby ani nie ma żadnej wartości prognostycznej. Ponadto doniesiono, że 5-10% pacjentów z pierwotną marskością żółciową nie ma wykrywalnego poziomu przeciwciał antymitochondrialnych w surowicy. Niemniej jednak ci pacjenci serologicznie ujemni mają te same cechy kliniczne i histologiczne, co pacjenci seropozytywni.
Wśród biorców przeszczepów wątroby z powodu końcowej fazy pierwotnej marskości żółciowej poziom przeciwciał antymitochondrialnych w surowicy może nieznacznie spaść i powrócić do poziomu sprzed przeszczepu w pierwszym roku po przeszczepieniu. Jednak ta fluktuacja nie odzwierciedla nawrotu choroby i nie ma znaczenia klinicznego. Ponadto, u mniejszości pacjentów z piorunującą niewydolnością wątroby z różnych przyczyn, takich jak polekowe uszkodzenie wątroby i wirusowe zapalenie wątroby typu A i B, stwierdza się przejściowo wykrywalne poziomy przeciwciał antymitochondrialnych w surowicy, które zanikają w ciągu jednego roku.
U niektórych osób z przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi stwierdza się wykrywalny poziom przeciwciał antymitochondrialnych ze względu na powiązane podłoże patogenne.