Autor: David Assis, MD
Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC) jest rzadką, przewlekłą chorobą dróg żółciowych o nieznanej przyczynie, która powoduje blizny i zapalenie dróg żółciowych. U pacjentów z PSC mogą wystąpić poważne problemy z wątrobą, w tym marskość wątroby, rak i potrzeba przeszczepu wątroby. Pomimo dziesięcioleci poszukiwań nie jest znane lekarstwo lub terapia, która mogłaby spowolnić postęp PSC. Dlatego pilnie potrzebne są przełomy w badaniach i praktyce klinicznej, a ściślejsza współpraca między lekarzami a pacjentami może pomóc w osiągnięciu tego ważnego celu.
Układ żółciowy pozwala organizmowi przetwarzać i eliminować żółć, która powstaje w wątroba. Żółć sama w sobie jest mechanizmem usuwania produktów przemiany materii w wątrobie, a także pomaga w trawieniu w przewodzie pokarmowym. Jeśli żółci nie można usunąć z wątroby, z powodu blizn i zablokowania dróg żółciowych, dochodzi do zapalenia wątroby, które z czasem może prowadzić do ciężkich blizn (zwanych marskością). Dokładna przyczyna problemów z przewodami żółciowymi w PSC nie jest znana, ale uważa się, że układ odpornościowy atakuje komórki dróg żółciowych i powoduje obrażenia. Ponadto istnieją dowody na to, że sama żółć w PSC jest nieprawidłowa i bardziej toksyczna, co predysponuje do zapalenia wątroby.
Najwięcej przypadków PSC występuje w Europie Północnej, gdzie jest jednym z najbardziej częste przyczyny zaawansowanych chorób wątroby i przeszczepów. PSC występuje również na całym świecie, w tym w Stanach Zjednoczonych. Uważa się, że około 30000 Amerykanów ma PSC, chociaż liczba ta może być niedoszacowana, wielu pacjentów, którzy mieszkają z dala od większych ośrodków akademickich, może nie rozpoznać i zdiagnozować choroby.
W przeciwieństwie do większości innych chorób autoimmunologicznych, PSC występuje częściej u mężczyzn niż u kobiet. Może występować w prawie każdym wieku, od nastolatków po osoby starsze. Do 80% pacjentów z PSC ma również nieswoiste zapalenie jelit (IBD), w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego i chorobę Leśniowskiego-Crohna. Podczas gdy tylko niewielka mniejszość pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit będzie miała PSC (5%), każdy pacjent z zapaleniem jelita grubego powinien mieć badania laboratoryjne wątroby, aby wykluczyć możliwość PSC.
Niektórzy pacjenci z PSC nie mają żadnych objawów, jednak wielu u pacjentów występują objawy spowodowane zaburzeniem przepływu żółci, w tym zmęczenie, świąd, ból brzucha i żółtaczka (żółte zabarwienie oczu / skóry). Jeśli blizny powodują całkowite zablokowanie przewodu żółciowego, bakterie mogą następnie dostać się do dróg żółciowych i spowodować infekcję układu żółciowego zwaną zapaleniem dróg żółciowych. Z biegiem czasu przewlekłe problemy z przepływem żółci prowadzą do marskości, która sama może powodować zatrzymanie płynów, krwawienie z przewodu pokarmowego i schyłkową chorobę wątroby.
Pacjenci z PSC mają zwiększone ryzyko raka. Trzy najczęstsze z nich to rak dróg żółciowych (zwany rakiem dróg żółciowych), rak okrężnicy i rak pęcherzyka żółciowego. Chociaż większość pacjentów z PSC nie rozwinie tych nowotworów, rak dróg żółciowych jest jednym z najczęstszych śmiertelnych powikłań u tych pacjentów. Wreszcie pacjenci z PSC mają podwyższone ryzyko utraty masy kostnej powodującej osteoporozę, a łagodniejszą wersję zwaną osteopenią.
PSC rozpoznaje się poprzez wykrycie blizn w drogach żółciowych (zwanych również zwężeniami), zwykle w dużych drogach żółciowych wątroby i / lub przewody, które prowadzą żółć z wątroby do przewodu pokarmowego. Blizny są zwykle diagnozowane za pomocą badań obrazowych, takich jak rezonans magnetyczny (MRI). W przeszłości konieczna była endoskopowa procedura zwana endoskopową cholangiopankreatografią wsteczną (ERCP), jednak rezonans magnetyczny jest zarówno mniej inwazyjny, jak i równie dokładny jak endoskopia. Niewielka liczba pacjentów ma uszkodzenie małych dróg żółciowych, które można zobaczyć tylko w przypadku biopsji wątroby. Ważne jest, aby wykluczyć inne przyczyny problemów z wątrobą i drogami żółciowymi, takie jak infekcje i problemy naczyniowe.
Po zdiagnozowaniu PSC ważne jest, aby ustalić, czy pacjent ma również IBD. Kolonoskopię należy wykonać, jeśli nie została ona wcześniej wykonana. Pacjent powinien zostać poddany badaniom laboratoryjnym wątroby, aby zrozumieć, ile zapalenia jest obecne wzdłuż dróg żółciowych i wątroby. Ważne jest również, aby wykonać badanie gęstości kości w celu oceny stanu kości i rozpoczęcia suplementacji wapnia i witaminy D.
Monitorowanie PSC obejmuje wykonywanie testów wątrobowych co najmniej dwa razy w roku, obrazowanie wątroby i dróg żółciowych raz na rok. rok w celu wykrycia raka dróg żółciowych, kolonoskopia raz w roku (szczególnie u pacjentów z zapaleniem okrężnicy) w celu wykrycia raka okrężnicy. Kilka leków może zmniejszyć skłonność do swędzenia i pomóc w eliminacji kwasów żółciowych z przewodu pokarmowego. W przypadku pacjentów, u których wystąpi nagła blokada dróg żółciowych prowadząca do zakażenia (zapalenie dróg żółciowych) i żółtaczka, mogą być potrzebne antybiotyki i zabieg endoskopowy (ERCP) w celu złagodzenia blokady. Pacjenci z zaawansowaną chorobą wątroby spowodowaną PSC mogą wymagać oceny w celu przeszczepienia wątroby.Wyniki przeszczepu dla PSC są dobre, a pacjenci mogą otrzymać całą wątrobę (ze zwłok) lub częściową wątrobę (żywy dawca). Istnieje ryzyko nawrotu PSC po przeszczepie, a po przeszczepie konieczne jest monitorowanie czynności wątroby i leczenie zapalenia jelita grubego.
Obecnie nie ma skutecznego leczenia PSC. Pacjenci mogą być leczeni Ursodiolem (lub Actigallem), który poprawia przepływ żółci. Chociaż ten lek w umiarkowanych dawkach jest bezpieczny i poprawia testy laboratoryjne wątroby, Ursodiol nie może zatrzymać postępu PSC ani poprawić istniejących blizn. Ursodiol w dużych dawkach może powodować powikłania ze strony wątroby i przed jego rozpoczęciem należy porozmawiać między pacjentem a lekarzem. Na szczęście wśród naukowców i firm farmaceutycznych szybko rośnie zainteresowanie opracowaniem nowych metod leczenia PSC poprzez zmniejszenie stanu zapalnego, toksyczności kwasów żółciowych i blizn w drogach żółciowych oraz przekierowanie układu odpornościowego. Jest nadzieja, że te wysiłki przyniosą jedną lub więcej terapii poprawiających czynność wątroby.