W 1566 roku Hiszpanie założyli kolonię Santa Elena w Karolinie Południowej.

Ośmiu (8) Lordów Właścicieli, którym król Karol II podarował Karoliny, udało się założyć pierwszą stałą europejską osadę w stanie Karolina Południowa.

Pierwsza osada angielska powstała w Karolinie Południowej w 1670 roku w Albemarle Point na rzece Ashley.

Południowi Karolini byli liderami ruchu oporu przeciwko Ustawie o znaczkach.

Ponad 200 bitew i potyczek wojny o niepodległość stoczono w Południowej Karolinie.

pierwsze decydujące zwycięstwo w wojnie o niepodległość z udziałem sił lądowych i morskich zostało odniesione w Fort Moultrie niedaleko Charleston.

Bitwy pod Kings Mountain i Cowpens są rozważane przez wielu historyków być punktami zwrotnymi w rewolucji.

23 maja 1788 roku Karolina Południowa stała się ósmym stanem, który ify the Konstytucja.

W dniu 20 grudnia 1860 roku w Charleston w Południowej Karolinie jako pierwszy stan, który uchwalił rozporządzenie o secesji i wystąpił z Unii.

Pierwsze strzały wojny secesyjnej padły w Fort Sumter w porcie Charleston 12 kwietnia 1861 roku.