Nicholas Dodman, BVMS, Dipl. ACVB
Pierwotnie opublikowany w wydaniu Veterinary Practice News z kwietnia 2013 roku
Do tej pory prawie każdy słyszał o Prozacu, chociaż marka weterynaryjna Reconcile jest mniej rozpoznawalna.
Osobiście wolę przepisać Reconcile, aby poradzić sobie z niektórymi problemami z zachowaniem, ponieważ jest licencjonowany do stosowania u psów, jest specjalnie zaprojektowany do stosowania u psów w smacznej formulacji i zawiera listę prawidłowego dawkowania u psów i skutków ubocznych w załączonych arkuszach danych .
Jednym z problemów jest to, że Reconcile jest dość drogi i konkuruje z fluoksetyną generyczną poza etykietą. Na potrzeby tego artykułu będę odnosił się głównie do Prozac / Reconcile pod ogólną nazwą fluoksetyna.
Fluoksetyna jest selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Oznacza to, że opóźnia ponowne wchłanianie serotoniny do presynaptycznych zakończeń nerwowych po jej uwolnieniu, blokując mechanizm wychwytu zwrotnego. To powoduje, że serotonina utrzymuje się dłużej, a tym samym wzmacnia jej działanie.
Działania fluoksetyny
Dwa inne działania fluoksetyny, w przeciwieństwie do innych SSRI, to silna 5-HT2C antagonista i agonista receptora sigma-1. Nadaktywność 5-HT2C przyczynia się do lęku i depresji, więc antagonizm tych receptorów może być korzystny. Działanie agonisty receptora sigma może być również korzystne w niektórych przypadkach w wywoływaniu efektów podobnych do przeciwdepresyjnych.
Innym rzekomym działaniem fluoksetyny i innych SSRI jest stymulowanie neurogenezy (dojrzewania neuronów progenitorowych) w zakręcie zębatym hipokamp. W ten sposób SSRI mogą działać jak Miracle-Gro dla mózgu. Efekt ten wymaga czasu i może być odpowiedzialny za długotrwałe opóźnienie, zanim SSRI osiągną swoje maksymalne efekty.
Nowo utworzone neurony mogą następnie migrować i zasiedlać inne obszary mózgu, być może zwiększając pamięć i inne funkcje mózgu. Efekt ten jest tak ważny, że kiedy myszy poddano napromienianiu hipokampów, aby zapobiec neurogenezie, fluoksetyna straciła swoje działanie behawioralne (Santarelli i in., Science 2003).
Jakkolwiek wykazano, fluoksetyna jest korzystna szeroki zakres problemów behawioralnych. Mówię uczniom, że jeśli zdecydują się na biegłość w stosowaniu jakichkolwiek leków modyfikujących zachowanie, to fluoksetyna jest jedyną do wyboru. Rozmawiając ostatnio z kolegą psychiatrą z Harvard Medical School, poprosiłem o ratyfikację czegoś, co mi powiedziano – że fluoksetyna i inne SSRI stanowiły 85% recept psychiatrycznych, niezależnie od diagnozy.
Jego odpowiedź: „Powiedziałbym, że więcej niż to”. Tak samo jest w weterynaryjnej medycynie behawioralnej.
Agresja psów
Fluoksetyna jest przydatna w leczeniu agresji. Prosta zasada to zwiększenie poziomu serotoniny, zmniejszenie agresji (odwrotnie). . Wykonaj jeden eksperyment na małpach vervet, aby podkreślić tę kwestię.
Dominującego samca usunięto z grupy społecznej, a jednemu z pozostałych samców podano fluoksetynę lub antagonistę serotoniny. Kiedy podano fluoksetynę leczony samiec niezmiennie stawał się bardziej dominujący, mniej agresywny i zaangażowany w bardziej afiliacyjne zachowania (uwaga: dominacja i agresja poruszają się w przeciwnych kierunkach).
Kiedy podano antagonistę serotoniny, jedna z pozostałych małp stała się dominującą podczas gdy leczona małpa stała się bardziej agresywna i antyspołeczna. Słyszałem również, że poziom serotoniny u oficerów armii (bardziej kontrolowany, mniej agresywny) był wyższy niż u żołnierzy szeregowych.
Doprawdy, ta sama historia. W naszym badaniu fluoksetyny do leczenia agresji u psów , stwierdziliśmy ogólne zmniejszenie agresji u psów, którym podawano 1 mg fluoksetyny na kg w ciągu czterech tygodni badania. Kilka psów wykazało bardzo dramatyczne i nagłe zaniki agresji, podczas gdy u innych redukcja była bardziej stopniowa. Żaden z psów nie wykazał wzrostu agresji i też nie powinny. Zwiększona agresja nie jest cechą stosowania fluoksetyny (ani żadnego innego SSRI, jeśli o to chodzi).
Od 25 lat szukam potwierdzonego przypadku agresji wywołanej fluoksetyną i nadal jestem
To prawda, że fluoksetyna może wywoływać u niektórych nastolatków nasilone myśli samobójcze i myśli samobójcze, ale nie ma możliwości przetestowania tego na psach. Był jeden mężczyzna – nie mój klient – który myślał, że jego pies popełnił samobójstwo po podaniu fluoksetyny. Sprawa dotyczyła wrażliwego na hałas psa leczonego fluoksetyną, którego właściciel schodząc po wysokich schodach w Nowym Jorku przypadkowo upuścił smycz Flexi za schody i szczyt wieżowca. Nie do końca samobójstwo, jeśli rozumiesz, o co mi chodzi.
W każdym razie nadal hojnie używamy fluoksetyny w poważnych przypadkach agresji i przeważnie odnosimy z nią wielki sukces (bardziej w agresji kierowanej przez właściciela niż agresji ze strachu).Oczywiście istnieją uciążliwe, ale w większości przejściowe, skutki uboczne, które zadowolą około 25 procent psów.
Obejmują one zmniejszenie apetytu, lenistwo lub zmęczenie. Zwykle pojawiają się w drugim i trzecim tygodniu po rozpoczęciu leczenia i ustępują w czwartym tygodniu. Jeśli są one bardziej niż łagodne, odstawiamy fluoksetynę do czasu ustąpienia skutków ubocznych, a następnie wznawiamy leczenie w niższej dawce.
Bully Cats
Prawie wszystko, co powiedziałem o leczeniu psiej agresji z fluoksetyną działa równie dobrze u kotów. Kilku autorów stwierdziło, że fluoksetyna lub inny SSRI jest ich pierwszym wyborem w leczeniu dominującego, znęcającego się kota, niezależnie od tego, czy agresja jest skierowana przeciwko innym kotom lub ludziom. To też jest nasze pierwsze podejście.
Stosowanie fluoksetyny w obu sytuacjach ma sens w oparciu o to, co wiemy, że powoduje wzrost serotoniny w ośrodkowym układzie nerwowym u różnych gatunków. Zmniejszenie apetytu i czasami słaba osobowość (to, co nazywam zespołem pustelnika) to potencjalne skutki uboczne, które często można leczyć w taki sam sposób, jak sugerowałem w przypadku psów.
Często nie widać żadnych skutków ubocznych, a można bez problemu zwiększać, aż do uzyskania pożądanej reakcji behawioralnej. Podobnie jak w przypadku psów, podejście to najlepiej stosować w połączeniu z odpowiednią terapią modyfikującą zachowanie.
Lęk separacyjny
Następnie pojawia się lęk separacyjny. Prawidłowo przeprowadzone badanie dotyczące stosowania fluoksetyny ( Reconcile) w leczeniu lęku separacyjnego autorstwa Garyego Landsberga i wsp. Ukazało się w Journal of Veterinary Behaviour: Clinical Applications and Research 2008, 3, (1): 12–19. Wniosek: Reconcile zapewnia „pozytywny postęp jako opcja terapeutyczna” w leczeniu lęku przed separacją u psów.
Kilka parametrów, które mierzyli, poprawiło się dzięki temu leczeniu i w wyniku wysiłków tej grupy fluoksetyna w postaci preparatu Reconcile została teraz zatwierdzona przez FDA do leczenia tego bardzo rozpowszechnionego i niepokojącego stanu. Autorzy ostrzegają, że Reconcile należy stosować w połączeniu z terapią modyfikującą zachowanie.
W rzeczywistości lata wcześniej przeprowadziliśmy niepublikowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fluoksetyny do leczenia lęk separacyjny u psów i po pięciotygodniowym badaniu doszli do wniosku, że nawet bez jednoczesnego BMT fluoksetyna powodowała znaczne zmniejszenie klinicznych objawów choroby. Jednak najwyraźniej optymalne jest jednoczesne stosowanie fluoksetyny i BMT.
Koty również mogą odczuwać lęk separacyjny. Objawy są często znacznie mniej dramatyczne, ale jednym kluczowym znakiem jest znakowanie moczem tylko pod nieobecność właściciela. W tym przypadku i ogólnie w przypadku oznaczania moczu fluoksetyna jest super skuteczna.
Badanie przeprowadzone przez Bena Harta i wsp. w 2005 r. wykazali, że fluoksetyna (i klomipramina) spowodowała prawie 90-procentowe zmniejszenie liczby oznaczeń moczu u większości kotów, a efekt utrzymywał się przez osiem miesięcy badania. Z pewnością wprowadzenie fluoksetyny jako leku na tę oporną w inny sposób chorobę miało oznaczało, że znak moczu nie jest już zwiastunem poddania się i / lub śmierci kotów, jak kiedyś.
Fobia przed burzą
Innym stanem, który wydaje się reagować na fluoksetynę, jest burza z piorunami u psów Podczas gdy ostateczne badanie stosowania SSRI, takich jak fluoksetyna w leczeniu fobii przed burzami, jeszcze się nie pojawiło, wcześniejsze badanie, przeprowadzone przez Sharon Crowell-Davis i wsp., dotyczyło podobnie silnego, ale mniej specyficznego inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny, klomipraminy, w połączeniu z „tak jak potrzebne ”. Lek podobny do walium, alprazolam (Xanax), przyniósł pozytywne wyniki.
Zgadzam się jednak z dr Crowell-Davisem, że w tej chorobie często konieczna jest terapia wspomagająca z lekami sytuacyjnymi, aby uzupełnić podstawowe efekty zmniejszające niepokój inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny. Koty rzadko mają fobię przed burzami, ale jestem pewien, że fluoksetyna też pomogłaby kotom z tą chorobą.
Zaburzenia kompulsywne
Są też zaburzenia kompulsywne – u psów i kotów (CCD i FCD). SSRI to pierwsza linia leczenia ludzi z zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi i tymi zwierzęcymi stanami. W przypadku ziarniniaka lizawki psów fluoksetyna działa dobrze u większości psów.
Przeciwkompulsywne działanie fluoksetyny zostało wyraźnie udokumentowane od wczesnych lat 90. Inne kompulsje zwierząt, które reagują, obejmują gonienie za ogonem, ssanie z boku, ssanie koca, gonienie za światłem (wszystkie u psów) oraz ssanie wełny / pica i łysienie psychogenne (oba u kotów). Stwierdzono, że kompulsje koni, takie jak łykanie i ssanie wiatru, również reagują.
Najważniejsze jest to, że fluoksetyna jest bardzo użytecznym lekiem behawioralnym, a ona i jej kongenery pozostają tutaj. Były Tufts Dean Franklin Loew mawiał, że Prozac jest dla medycyny behawioralnej tym, czym iwermektyna dla parazytologii. Miał rację.
Homer Simpson też miał fajne powiedzenie.Jego brzmiało: „Czy jest coś, czego pączek nie może zrobić?” Mówię: „Czy jest coś, czego fluoksetyna nie może zrobić?”
Autor i badacz Nicholas Dodman, BVMS, Dipl. ACVB jest profesorem w Cummings School of Veterinary Medicine na Tufts University i założycielem Tufts „Animal Behavior Clinic.