Reakcja Jarischa-Herxheimera (JHR) lub „herxing” została po raz pierwszy opisana przez lekarzy pod koniec XIX wieku. Pacjenci, u których występuje to zjawisko, zgłaszają wzrost niespecyficznych objawów wkrótce po rozpoczęciu leczenia leczenia antybiotykami. Objawy te obejmują dreszcze, gorączkę, ból głowy i / lub nasilenie wysypki skórnej. Pomimo tego, że zostały opisane ponad sto lat temu, badaczom i lekarzom nadal trudno jest wyjaśnić patogenne mechanizmy, które prowadzą do JHR i różnice pod względem podatności pacjentów.
Dr Adolf Jarisch i dr Karl Herxheimer, odpowiednio austriaccy i niemieccy dermatolodzy, są uznawani za pierwszych, którzy opisali JHR u pacjentów z kiłą. Zauważyli, że zmiany skórne związane z kiłą wkrótce się pogorszyły po rozpoczęciu leczenia związkami rtęci. Po kilku dniach zmiany zaczęły ustępować. W tamtym czasie nie było jasne, czy obecność rtęci lub czegoś innego może powodować initię l negatywna reakcja
Kiedy penicylina, bezpieczny i skuteczny antybiotyk, pojawiła się na rynku w latach czterdziestych XX wieku, szybko stała się podstawowym lekiem na kiłę. Jednak pewien odsetek pacjentów nadal zgłaszał zaostrzenie objawów w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia. Ponadto wykazano, że wiele nowszych antybiotyków, które są obecnie powszechnie stosowane, w tym tetracykliny, klarytromycyna i azytromycyna, wywołują JHR w przypadkach boreliozy, leptospirozy i nawracającej gorączki kleszczowej (TBRF). W opisie przypadku z 2015 roku opisano kobietę, która była CDC-dodatnia na boreliozę z Lyme, która musiała przerwać leczenie doksycykliną po wystąpieniu objawów JHR, które obejmowały zaczerwienienie twarzy i złe samopoczucie.
Co powoduje JHR?
Wspólną nić, która łączy kiłę, boreliozę, leptospirozę i TBRF jest fakt, że wszystkie są wywoływane przez bakterie z rodziny krętków. Rodzina krętków jest stosunkowo niewielka, ale te bakterie w kształcie korkociągu mają ogromny wpływ na życie ludzi. Borrelia burgdorferi, czynnik wywołujący boreliozę, jest obecnie prawdopodobnie najbardziej znanym krętkiem ze względu na rosnącą częstość występowania. Kiła jest wywoływana przez Treponema pallidum i jest przenoszona drogą płciową między ludźmi.
Badania sugerują, że istnieją dwa główne powody, dla których leczenie antybiotykami może wywołać JHR u niektórych pacjentów.
Składniki komórkowe
Lekarze najpierw podejrzewali, że w krętkach może znajdować się endotoksyna, która jest uwalniana do organizmu po rozpoczęciu obumierania. Wiele bakterii, takich jak Bacillus anthracis (wąglik), wytwarza tego typu toksyny jako mechanizm obronny. Stwierdzono jednak, że te krętki nie mają toksyn, które były biologicznie aktywne u ludzi. Zamiast tego naukowcy odkryli, że unikalne składniki komórek, które pozostają, mogą wyzwalać reakcje zapalne.
W T. pallidum stwierdzono, że lipoproteiny (białka powierzchniowe komórki) stymulują produkcję czynnika martwicy nowotworu (TNF) w ludzkich makrofagach . Produkcja TNF może prowadzić do niepotrzebnej odpowiedzi zapalnej, która powoduje uszkodzenie mięśni i innych tkanek. Wykazano, że białko A powierzchni zewnętrznej (OspA) w Borrelia burgdorferi, jednym z celów testu Western blot, zwiększa odpowiedź cytokinową w hodowlach komórkowych. W 2019 roku naukowcy zidentyfikowali główny składnik ściany komórkowej, peptydoglikan, jako możliwy czynnik przyczyniający się do trwałego zapalenia stawów z Lyme.
Podwyższona odpowiedź immunologiczna
Odpowiedź immunologiczna gospodarza i mediatory zapalenia, w tym cytokiny, histamina i białe krwinki są zaangażowane w JHR. Badania sugerują, że leczenie antybiotykami może powodować krótkotrwałą odpowiedź immunologiczną, która może powodować problemy u niektórych pacjentów.
Badania dotyczące Borrelia burgdorferi i innych gatunków Borrelia wskazują, że białe krwinki mogą powodować zwiększoną odpowiedź zapalną po spożycie bakterii. Receptor w białych krwinkach może wywołać odpowiedź cytokinową, która prowadzi do niewłaściwego zapalenia w innym miejscu. Wykazano, że cytokiny, takie jak IL-6 i IL-8, zwiększają się w ciągu 2 godzin od leczenia penicyliną z powodu nawrotu gorączki. Co więcej, JHR może być spowodowane apoptozą białych krwinek (zaprogramowana śmierć komórki) po spożyciu produktów komórkowych Borrelia.
JHR vs. inne objawy leczenia
Reakcje podobne do JHR były zgłaszane w leczeniu zakażeń niebędących krętkami. W szczególności niektórzy pacjenci z zakażeniami z gatunku Bartonella zgłaszają pogorszenie objawów po rozpoczęciu antybiotykoterapii. Co się dzieje?Te objawy leczenia nie zostały dobrze zbadane, ale istnieją dowody na to, że antybiotyki mają różnorodny wpływ na organizm. Niektóre z przyczyn mogą być podobne, takie jak wzrost ilości komórkowych produktów przemiany materii zarówno bakterii docelowych, jak i komórek odpornościowych gospodarza. Mogą wpływać na samego gospodarza, zmieniając funkcjonowanie komórek gospodarza. Zmieniają również mikrobiom, powodując nagłe zmiany w metabolitach, które otrzymują komórki gospodarza. I oczywiście niektóre komórki tego mikrobiomu same są krętkami.
W 2017 roku studium przypadku mężczyzny, który miał Bartonellę quintana z angiomatozą bakteryjną i wirusem HIV, donosi, że podczas leczenia wystąpił zapalny zespół rekonstytucji immunologicznej. (IRIS) i JHR. Reakcje te rozwinęły się, gdy podawano mu leki przeciwretrowirusowe na HIV i antybiotyki na bartonellozę. Autor podaje, że pacjentka doświadczyła JHR w postaci wysypki w ciągu doby od rozpoczęcia leczenia, a następnie, po około dwóch dniach od odstawienia antybiotyków, bardziej skrajnych objawów. Chociaż krętki są zwykle powiązane z JHR, istnieją dowody na to, że inne rodziny bakterii powodują podobne reakcje, gdy obciążenie mikrobiologiczne pacjenta jest duże. Ten opis przypadku można przeczytać bezpłatnie w Internecie.
Wniosek
Nierzadko pacjenci leczeni antybiotykami zgłaszają pogorszenie, zanim poczują się lepiej. Objawy te zostały najdokładniej zbadane u pacjentów z kiłą, co prowadzi do różnych teorii na temat przyczyn, dla których czynnikiem infekcyjnym jest krętek. Jednak pomimo ponad 100 lat obserwacji dokładne przyczyny objawów leczenia nie zostały zidentyfikowane nawet w przypadku krętków.