The Song of Hiawatha, „Paul Reveres Ride” i inna poezja
W 1836 roku Longfellow wrócił na Harvard i osiadł na słynny Craigie House, który został mu później podarowany jako prezent ślubny, kiedy ponownie ożenił się w 1843 r. Jego szkice z podróży, Outre-Mer (1835), nie powiodły się. W 1839 r. opublikował Voices of the Night, które zawierały wiersze „Hymn do nocy ”,„ Psalm życia ”i„ Światło gwiazd ”i od razu zyskał popularność. W tym samym roku Longfellow opublikował Hyperiona, romantyczną powieść idealizującą jego europejskie podróże. W 1842 roku jego Ballady i inne wiersze, zawierające takie ulubione utwory jak „Wrak Hesperusa” i „Kowal ze wsi”, ogarnęły cały naród. Uczuciom przeciw niewolnictwu, które wyraził w wierszach o niewolnictwie w tym samym roku, brakowało jednak człowieczeństwa i potęgi potępień Johna Greenleafa Whittiera na ten sam temat. Longfellow bardziej zadomowił się w Evangeline (1847), poemacie narracyjnym, który dotarł do prawie wszystkich piśmiennych domów w Stanach Zjednoczonych. To sentymentalna opowieść o dwojgu kochankach rozdzielonych, gdy brytyjscy żołnierze wypędzają Acadyjczyków (francuskich kolonistów) z terenów dzisiejszej Nowej Szkocji. Kochankowie, Evangeline i Gabriel, spotykają się ponownie po latach, gdy Gabriel umiera.
Longfellow przez 18 lat przewodniczył nowoczesnemu programowi językowemu na Harvardzie, a następnie opuścił nauczanie w 1854 r. W 1855 r. Oparł się na dwóch książkach Henryego Rowe Schoolcrafta poświęconych plemionom Indian Ameryki Północnej a trocheiczne metryki fińskiego eposu Kalevali jako jego medium, stworzył Pieśń o Hiawatha (1855). Jego apel do opinii publicznej był natychmiastowy. Hiawatha jest Indianinem z plemienia Ojibwa, który po różnych mitycznych wyczynach zostaje przywódcą swojego ludu i poślubia Minnehaha, zanim wyruszy na Wyspy Błogosławionych. Zarówno wiersz, jak i jego śpiewny metrum były częstymi obiektami parodii.
Kolejnym wielkim sukcesem był długi wiersz Longfellowa The Courtship of Miles Standish (1858). Ale śmierć w 1861 roku jego drugiej żony, po tym, jak przypadkowo podpaliła swoją sukienkę, pogrążyła go w melancholii. Kierując się potrzebą duchowej ulgi, przetłumaczył Boską komedię Dantego, tworząc jedno z najbardziej znanych tłumaczeń tamtych czasów i napisał sześć sonetów o Dantem, które należą do jego najlepszych wierszy.
Wayside Inn, wzorowany z grubsza na The Canterbury Tales Geoffreya Chaucera i opublikowany w 1863 roku, ujawnia jego dar narracji. Pierwszy wiersz, „Paul Reveres Ride”, stał się ulubieńcem całego kraju. Napisany w tetrametrze krajowym, który ma sugerować galopowanie konia, ta ludowa ballada przypomina bohatera rewolucji amerykańskiej i jego słynną „przejażdżkę o północy”, która ma ostrzec Amerykanów przed zbliżający się nalot brytyjski na Concord w stanie Massachusetts. Chociaż opis jazdy Reverea jest historycznie niedokładny, wiersz ten stworzył amerykańską legendę. Longfellow opublikował w 1872 r. To, co zamierzał być jego arcydziełem, Christus: A Mystery, trylogię dotyczącą chrześcijaństwa od samego początku. Kontynuował tę pracę z dwoma fragmentarycznymi wierszami dramatycznymi, „Judas Machabaeus” i „Michael Angelo”. Ale jego geniusz nie był dramatyczny, jak wykazał wcześniej w The Spanish Student (1843). Jednak długo po jego śmierci w 1882 roku w tych zaniedbanych późniejszych pracach okazało się, że zawierają niektóre z jego najbardziej skutecznych dzieł.