Omówienie wstrzykiwania pirydoksyny HCl (witamina B6)
Siła dawkowania pirydoksyny HCl do wstrzykiwań
100 mg / ml 30 ml fiolka (Konserwowane alkoholem benzylowym. Bez chlorobutanolu)
Informacje ogólne
Pirydoksyna to forma witaminy B6 – witaminy rozpuszczalnej w wodzie. Chlorowodorek pirydoksyny jest stabilną postacią soli pirydoksyny.1 Wstrzyknięcie chlorowodorku pirydoksyny jest przepisywane, gdy podanie doustne nie jest możliwe, np. W przypadku zespołów złego wchłaniania żołądka oraz w stanach przedoperacyjnych i pooperacyjnych wymagających żywienia pozajelitowego.
Pirydoksyna lub witamina B6 to naturalnie występująca witamina występująca w żywności, takiej jak ziarna zbóż, rośliny strączkowe, warzywa, wątroba, mięso i jajka. Pirydoksyna jest stosowana w leczeniu i zapobieganiu niedoborowi witaminy B6; do zapobiegania lub leczenia toksyczności izoniazydu, cykloseryny lub hydralazyny; i do leczenia niedokrwistości syderoblastycznej związanej z podwyższonym poziomem żelaza w surowicy. Stosowano go również u noworodków uzależnionych od pirydoksyny w leczeniu napadów nieodpowiadających na konwencjonalne leczenie oraz u pacjentów z zaburzeniami metabolicznymi, takimi jak kwasica ksanturoniczna, pierwotna hiperoksaluria, pierwotna cystationinuria i pierwotna homocystynuria. Chlorowodorek pirydoksyny jest dostępny w handlu od czasu zatwierdzenia przez FDA w 1940 r.
W organizmie pirydoksyna jest przekształcana w jej aktywną formę, koenzym pirydoksalu 5’-fosforan. 5’-fosforan pirydoksalu jest wszechstronnym koenzymem uczestniczącym w ponad 100 reakcjach biochemicznych, w których bierze udział metabolizm białek, węglowodanów i lipidów2. Ma kluczowe znaczenie dla produkcji neuroprzekaźników, w tym dopaminy, serotoniny, norepinefryny i GABA. Jest również zaangażowany w regulację receptorów hormonów steroidowych i modulowanie powinowactwa hemoglobiny do tlenu.
Ponieważ ludziom brakuje enzymów niezbędnych do biosyntezy witaminy B6 (i pirydoksyny), jest to niezbędny składnik odżywczy, który należy zaopatrzyć poprzez dietę. Źródłami pokarmu bogatymi w witaminę B6 są ryby, wątroba i inne podroby, ziemniaki i inne warzywa zawierające skrobię oraz owoce inne niż cytrusy3. Izolowany niedobór witaminy B6 spowodowany nieodpowiednim spożyciem jest rzadki. Niedobór witaminy B6 może wystąpić u osób z upośledzoną czynnością nerek, chorobami genetycznymi lub autoimmunologicznymi, spożywającymi duże ilości alkoholu i przy długotrwałym stosowaniu leków, w tym izoniazydu, cykloseryny, leków przeciwpadaczkowych i doustnych środków antykoncepcyjnych. 345 U osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów i zapaleniem jelit choroby, cytokiny zapalne powodują niski poziom witaminy B6, z większym niedoborem związanym z większym nasileniem choroby. Osoby z celiakią i innymi zaburzeniami autoimmunologicznymi o złym wchłanianiu mają niedobór witaminy B6 z powodu stosowania diety bezglutenowej ubogiej w niezbędne witaminy.6 U osób uzależnionych od alkoholu aldehyd octowy wytwarzany z alkoholu konkuruje z aktywną formą pirydoksyny o wiązanie białek. Niezwiązany 5-fosforan pirydoksalu – aktywna forma koenzymu pirydoksyny – jest szybko hydrolizowana, co skutkuje niedoborem witaminy B6 przy wysokim spożyciu alkoholu.7 Leki takie jak izoniazyd i cykloseryna zakłócają działanie enzymów, które przekształcają pirydoksynę w pirydoksal-5-fosforan lub nasilają katabolizm i wydalanie pirydoksyny, co skutkuje niedoborem witaminy B6 przy długotrwałym stosowaniu.23
Niedobór witaminy B6 może powodować objawy, takie jak nieprawidłowości w elektroencefalogramie, drgawki, neuropatia obwodowa, depresja, splątanie, zapalenie skóry ze łuszczącymi się wargami i pęknięciami na kąciki ust, zapalenie języka, niedokrwistość mikrocytarna i osłabiony układ odpornościowy.3 Niski poziom witaminy B6 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych, zaburzeń poznawczych i niektórych rodzajów raka.23 Jednak potrzeba więcej dowodów, aby ostatecznie wykazać, czy suplementacja witaminą B6 zmniejsza ryzyko lub nasilenie tych schorzeń.
Mechanizmy działania
Witamina B6 składa się z pirydoksyny, pirydoksalu i pirydoksaminy, a żywność zwykle zawiera wszystkie trzy formy. Pirydoksyna jest przekształcana w erytrocytach do jej aktywnej części, fosforanu pirydoksalu (wymagającego ryboflawiny do konwersji), podczas gdy pirydoksamina jest przekształcana w fosforan pirydoksaminy. Te aktywne formy działają jako koenzymy w co najmniej 60 procesach metabolicznych, w tym metabolizmie tłuszczów, białek i węglowodanów. Ich rola w metabolizmie białek obejmuje dekarboksylację aminokwasów, konwersję tryptofanu do niacyny lub serotoniny, deaminację i transaminację aminokwasów. W metabolizmie węglowodanów konieczna jest przemiana glikogenu do glukozo-1-fosforanu. Pirydoksyna jest niezbędna do syntezy kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) w OUN i syntezy hemu.
Chlorowodorek pirydoksyny jest stosowany w profilaktyce i leczeniu niedoboru witaminy B6.Witamina B6 to zbiorczy termin obejmujący sześć blisko spokrewnionych związków: pirydoksynę, pirydoksal i pirydoksaminę, a także ich estry 5’-fosforanowe. 5’-fosforan pirydoksalu (PLP) i 5’-fosforan pirydoksaminy (PMP) to biologicznie czynne formy witaminy B6.23
PLP jest głównym koenzymem używanym przez enzymy zależne od pirydoksyny. Katalizuje różne reakcje transaminacji, dekarboksylacji i racemizacji w organizmie, działając jako pochłaniacz elektronów. Podczas glukoneogenezy zachodzi transaminacja aminokwasów do ketokwasów katalizowana przez PLP. Dekarboksylacja L-aminokwasów za pośrednictwem PLP daje biogenne aminy, które są prekursorami neuroprzekaźników i hormonów. PLP działa również jako koenzym w syntezie kwasów nukleinowych, sfingomieliny i prekursorów hemu.2
PLP odgrywa kluczową rolę w wytwarzaniu jednostek jednowęglowych i metabolizmie homocysteiny. Dlatego pirydoksyna jest stosowana w leczeniu homocystynurii reagującej na B6. Homocystynuria jest zaburzeniem genetycznym spowodowanym mutacjami w genie kodującym enzym β-syntazę cystationiny, który przekształca metioninę w cysteinę.8 Charakteryzuje się podwyższonym poziomem homocysteiny i metioniny w osoczu.
Biorąc pod uwagę jej rolę w syntezie z prekursorów hemu pirydoksyna jest stosowana w leczeniu wrodzonej i nabytej niedokrwistości syderoblastycznej. Niedokrwistość syderoblastyczna charakteryzuje się przeciążeniem żelazem i zmniejszoną produkcją dojrzałych krwinek czerwonych.9 Wrodzona niedokrwistość syderoblastyczna jest spowodowana mutacjami enzymów szlaku biosyntezy hemu. Nabyta niedokrwistość syderoblastyczna jest również powiązana z upośledzoną biosyntezą hemu z powodu nadmiernego spożycia alkoholu, toksyczności metali ciężkich i długotrwałego stosowania niektórych leków.
Farmakokinetyka
Pirydoksynę podaje się doustnie i domięśniowo lub zastrzyk dożylny. Witamina B6 jest magazynowana w wątrobie, w niewielkich ilościach w mózgu i mięśniach. Całkowite przechowywanie ciała dla dorosłych wynosi od 16 do 27 mg. Pirydoksal przenika przez łożysko, osiągając stężenie u płodu pięciokrotnie większe niż stężenie w osoczu matki. Pirydoksal i fosforan pirydoksalu to podstawowe formy witaminy B6 we krwi. Fosforan pirydoksalu jest w 100% związany z białkami. Okres półtrwania pirydoksyny wynosi 15–20 dni. W erytrocytach zachodzi konwersja pirydoksyny do fosforanu pirydoksalu i pirydoksaminy do fosforanu pirydoksaminy. Pirydoksyna jest również fosforylowana w wątrobie. Pirydoksal utlenia się w wątrobie, tworząc kwas 4-pirydoksynowy, który jest wydalany z moczem.
Wszystkie postacie witaminy B6 podawanej doustnie są wchłaniane w jelicie cienkim, głównie w górnym jelicie czczym. 2 Podawane doustnie pirydoksyna ma biodostępność od 61% do 81% .12 Pirydoksyna jest szybko wchłaniana przez komórki śluzówki wyściełające jelito cienkie poprzez aktywny transport i dyfuzję. Po wejściu do komórki pirydoksyna jest fosforylowana przez zależną od ATP kinazę pirydoksyny do 5-fosforanu pirydoksalu (PLP), zapobiegając jej transportowi z komórki. PLP musi zostać defosforylowany, aby mógł zostać przetransportowany przez błonę podstawno-boczną komórek śluzówki i do krwiobiegu. W krążeniu PLP wiąże się z albuminą i jest skoncentrowany w krwinkach czerwonych poprzez wiązanie się z hemoglobiną. PLP jest metabolizowany głównie w wątrobie do kwasu 4-pirydoksynowego, który jest następnie wydalany z moczem.13 U dorosłych okres półtrwania pirydoksyny wynosi 15 do 20 dni.1
Biodostępność pirydoksyny podawanej pozajelitowo była większa niż po podaniu doustnym.14 Pirydoksyna podawana dożylnie nie wiąże się z białkami i łatwo przenika przez błony komórkowe. Po podaniu we wlewie dożylnym 100 mg chlorowodorku pirydoksyny w ciągu 6 godzin, pirydoksyna szybko osiągnęła stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym. Wysokie ilości PLP wykryto w osoczu i zatężono w erytrocytach.14 Około 63% podanej dawki było wydalane z moczem w postaci kwasu 4-pirydoksowego, podczas gdy mniej niż 7% było wydalane w postaci niezmienionej jako pirydoksyna.13
Wskazania
Do suplementacji żywieniowej u pacjentów otrzymujących całkowite żywienie pozajelitowe (TPN):
Dawkowanie dożylne: Dorośli: Szczegółowe zalecenia nie są dostępne; jednakże, zaleca się dodanie 10 ml / dzień dożylnego preparatu multiwitaminowego dożylnego dla dorosłych, który zawiera 6 mg pirydoksyny, w celu suplementacji diety u pacjentów o masie ciała powyżej 40 kg.10
Dzieci i młodzież o masie ciała powyżej 40 kg: szczególne zalecenia nie są dostępne; jednakże, zaleca się dodanie 10 ml / dzień dożylnego preparatu multiwitaminowego dożylnego dożylnego dla dorosłych, który zawiera 6 mg pirydoksyny, w celu uzupełnienia diety u pacjentów o masie ciała powyżej 40 kg. 1011
Pacjenci z niewydolnością wątroby. Dawkowanie: Nie są dostępne szczegółowe wytyczne dotyczące dostosowywania dawki w przypadku zaburzeń czynności wątroby; wydaje się, że nie ma potrzeby dostosowywania dawki.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: Nie są dostępne szczegółowe wytyczne dotyczące dostosowania dawkowania w przypadku niewydolności nerek; wydaje się, że przy terapii doustnej nie ma potrzeby dostosowywania dawki. Należy jednak ograniczyć dożylne stosowanie pirydoksyny, ponieważ może to spowodować gromadzenie się glinu (patrz Przeciwwskazania).
Wstrzyknięcie chlorowodorku pirydoksyny może być stosowane w leczeniu niedoboru witaminy B6 z powodu: 15
- Wady wrodzone metabolizmu (np. homocystynuria, niedokrwistość syderoblastyczna)
- Długotrwałe stosowanie leków, takich jak izoniazyd, cykloseryna, leki przeciwdrgawkowe i doustne środki antykoncepcyjne
- Schyłkowa choroba nerek, przewlekła niewydolność nerek, przeszczep nerki i dializy
- Niewystarczająca podaż w diecie
U pacjentów z niedoborem witaminy B6 w diecie można podawać od 10 do 20 mg pirydoksyny dziennie przez trzy tygodnie.1 Pacjenci z Homocystynurię reagującą na B6 można leczyć pirydoksyną w dawce 200 mg / dobę lub niższej.8 Podobnie w przypadku niedokrwistości syderoblastycznej wywołanej izoniazydem 200 mg pirydoksyny na dobę może przywrócić prawidłową erytropoezę.9
Pirydoksyna chlorowodorek można podawać drogą dożylną (IV) lub domięśniową (IM). Podawać jako bezpośrednie wstrzyknięcie dożylne lub jako przerywany wlew dożylny w standardowym roztworze IV. W przypadku podawania domięśniowego wstrzyknąć do dużego mięśnia i zmieniać miejsca wstrzyknięcia, aby uniknąć obrażeń lub dyskomfortu podczas wielokrotnego stosowania.
Przeciwwskazania / środki ostrożności
Ten lek jest przeciwwskazany u osób z nadwrażliwością na pirydoksynę lub jakiekolwiek nieaktywne składniki preparatu do podawania pozajelitowego.
Roztwory pirydoksyny do podawania pozajelitowego zawierają różne stężenia glinu. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, zwłaszcza u wcześniaków, są narażeni na ryzyko akumulacji glinu, co może skutkować toksycznością. Ogranicz dożylną terapię pirydoksyną i rozważ skumulowaną zawartość glinu we wszystkich terapiach podawanych pacjentom z zaburzeniami czynności nerek. Należy zauważyć, że 4-5 mcg / kg / dzień IV glinu prowadzi do akumulacji w stężeniach związanych z toksycznością dla ośrodkowego układu nerwowego i kości; ponadto, obciążenie tkanki glinem jest możliwe przy mniejszych, ale nieokreślonych, dziennych szybkościach podawania.15 Stężenie glinu w roztworach do podawania pozajelitowego można uzyskać na podstawie bezpośredniego zapytania producenta.
Pirydoksyna może zmniejszać skuteczność lewodopy poprzez przyspieszanie jej metabolizmu. Jednak może być stosowany jednocześnie u pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną karbidopą i lewodopą.24 Pirydoksyna może również hamować skuteczność lub czas działania altretaminy, barbituranów i leków przeciwdrgawkowych.25
Ciąża
Zaleca się odpowiednie spożycie pirydoksyny przez matkę w czasie ciąży (kategoria A ryzyka ciąży wg FDA), a zapotrzebowanie na pirydoksynę wydaje się zwiększać w czasie ciąży.15 Pirydoksyna (do 40 mg / dobę) w połączeniu z doksylaminą została zatwierdzona przez FDA leczenie nudności i wymiotów wywołanych ciążą. W metaanalizie nie stwierdzono zwiększonego ryzyka wad rozwojowych związanych z narażeniem w pierwszym trymestrze na bursztynian doksylaminy i chlorowodorek pirydoksyny z chlorowodorkiem dicyklominy lub bez niego. Ponadto w oddzielnej metaanalizie nie odnotowano statystycznie istotnych zależności między nieprawidłowościami płodu a stosowaniem w pierwszym trymestrze stosowania kombinacji bursztynianu doksylaminy i chlorowodorku pirydoksyny z chlorowodorkiem dicyklominy lub bez niego.16
Zapotrzebowanie na witaminę B6 wzrasta w czasie ciąży i laktacji. Stosowanie suplementów witaminy B6 w celu zmniejszenia nudności i wymiotów u kobiet w ciąży przyniosło mieszane rezultaty. W dwóch randomizowanych badaniach z grupą kontrolną wykazano, że doustna pirydoksyna w dawce 30 do 75 mg dziennie znacznie zmniejszała nudności u kobiet w ciąży.1718 Jednakże w systematycznym przeglądzie 27 badań znaleziono ograniczone dowody na poparcie korzyści płynących z pirydoksyny w leczeniu porannych mdłości.19. z doustnym połączeniem witaminy B6 i doksylaminy. Niemniej jednak Amerykański Kongres Położnictwa i Ginekologii zaleca rozpoczęcie od dziennej dawki od 10 do 25 mg pirydoksyny trzy do czterech razy dziennie i dodawanie doksylaminy tylko wtedy, gdy monoterapia nie przynosi żadnych korzyści.20
Piersi -Karmienie
Pirydoksyna przenika do mleka ludzkiego. Odpowiednie spożycie pirydoksyny (witaminy B6) przez matkę jest ważne w okresie laktacji i nie stwierdzono żadnych problemów związanych z suplementacją przez matkę w celu osiągnięcia odpowiednich celów w okresie karmienia piersią. Amerykańska Akademia Pediatrii (AAP) uznała stosowanie pirydoksyny za zgodne z karmieniem piersią.21 Rozważ korzyści płynące z karmienia piersią, ryzyko potencjalnego narażenia niemowlęcia na lek oraz ryzyko nieleczonej lub niewystarczająco leczonej choroby. Jeśli niemowlę karmione piersią doświadczy skutków ubocznych związanych z lekiem podawanym matce, zachęca się pracowników służby zdrowia do zgłaszania tych skutków do FDA.
Sprawdzono, czy wysokie dawki pirydoksyny są skuteczne w hamowaniu laktacji poporodowej. Systematyczny przegląd siedmiu badań, w których podawano doustnie od 450 do 600 mg pirydoksyny przez okres do tygodnia, wykazał niejednoznaczne dowody. 22 Badania oceniające bezpieczeństwo pirydoksyny nie wykazały żadnych niepożądanych skutków ubocznych. Poziomy pirydoksyny w mleku matki są związane z przyjmowaniem pirydoksyny przez matkę. Suplementacja pirydoksyny w pierwszym trymestrze ciąży nie była związana z działaniem teratogennym u noworodków.23
Działania niepożądane / skutki uboczne
Wysokie dawki wstrzyknięcia chlorowodorku pirydoksyny mogą powodować działania niepożądane ze względu na glin w postaci do podawania pozajelitowego.1 U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wcześniaków, glin w formulacji może osiągnąć poziom toksyczny po długotrwałym podawaniu pozajelitowym. Ciężką neuropatię czuciową opisywano u pacjentów leczonych chlorowodorkiem pirydoksyny w dawce od 1 do 6 g / dobę.2 Najniższa dawka, przy której obserwowano neuropatię czuciową, to 500 mg / dobę. Dlatego też Rada ds. Żywności i Żywienia ustaliła bezpieczną górną granicę 100 mg pirydoksyny dziennie dla dorosłych.26 Te górne limity nie mają zastosowania do osób, którym pirydoksyna jest podawana w celach leczniczych pod nadzorem lekarza. Typowe działania niepożądane przy niskich dawkach pirydoksyny obejmują niestrawność, nudności, tkliwość piersi, nadwrażliwość na światło i dermatozy pęcherzykowe.
Pirydoksyna jest uważana za nietoksyczną w regularnych dawkach; jednakże zgłaszano nudności / wymioty, bóle głowy, parestezje, przeczulicę, senność i małe stężenie kwasu foliowego w surowicy. Nadmierne, przewlekłe dawki pirydoksyny (2-6 gramów dziennie) były związane z ciężką obwodową neuropatią czuciową lub zespołem neuronopatii. Może to wynikać z podatności neuronów w zwojach korzenia grzbietowego. U jednego pacjenta, który spożywał 5 g dziennie, wystąpiła pseudoatetoza wyprostowanych ramion, ataksja i brak odruchów kończyn. Siedem miesięcy po odstawieniu dużych dawek pirydoksyny poczuła się znacznie lepiej, mogła spokojnie chodzić bez laski, mogła stać z zamkniętymi oczami, ale nadal miała bóle w łydkach i goleniach. U innych pacjentów, którzy przyjmowali kilka g / dobę przez kilka miesięcy, wystąpił niestabilny chód, drętwienie okolicy ust i utrata czucia w „rękawiczkach pończoszniczych”. Drgawki wystąpiły po dużych dożylnych dawkach pirydoksyny. Napady drgawek u noworodków występowały po zastosowaniu dużych dawek pirydoksyny w czasie ciąży. Rzadziej zgłaszano niepożądane reakcje neurologiczne przy niższych dawkach.15272829
Po szybkiej infuzji dużych dawek pirydoksyny może wystąpić przemijające pogorszenie kwasicy metabolicznej, które często występuje u pacjentów z napadami drgawkowymi. Wstrzyknięcie pirydoksyny jest kwaśne (pH 2–3,8). W randomizowanym, kontrolowanym badaniu krzyżowym obejmującym 5 dorosłych pacjentów, 5000 mg pirydoksyny podawane w ciągu 5 minut wywołało znaczący, ale przemijający wzrost deficytu zasady; średni maksymalny wzrost deficytu zasady wynosił 2,74 mEq / l 3 minuty po infuzji. Ustąpienie nastąpiło 30 minut po wlewie.15
Przechowywanie
Lek należy przechowywać w temperaturze 20 ° C do 25 ° C (68 ° F do 77 ° F), z dala od ciepła i wilgoci i lekki. Wszystkie leki należy przechowywać poza zasięgiem dzieci. Po upływie terminu przydatności do użycia należy wyrzucić niezużyty lek. Nie spłukuj niewykorzystanych leków ani nie wylewaj do zlewu lub kanalizacji.