W przypadku niepowodzenia chemioterapii i radioterapii niektórzy dorośli pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym z komórek B lub dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną mają nową opcję leczenia zwana terapią CAR T komórkami Yescarta to terapia z użyciem limfocytów T CAR, zatwierdzona przez FDA do leczenia pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z komórek B; zmniejsza guzy u 70-80% pacjentów.
Ale z tą nową terapią wiążą się skutki uboczne, które są inne niż w przypadku innych metod leczenia raka. Aby lepiej zrozumieć te skutki uboczne u dorosłych pacjentów z chłoniakiem, rozmawialiśmy z dr Felipe Samaniego
Jak działa terapia komórkami T CAR?
Podobnie jak inne rodzaje immunoterapii, terapia komórkami T CAR wykorzystuje własny układ odpornościowy pacjenta do leczenia raka.
Limfocyty T – jeden z typów komórek bojowych układu odpornościowego – są pobierane od pacjenta, modyfikowane w laboratorium, a następnie przetaczane z powrotem do organizmu pacjenta.
W ciągu następnych czterech tygodni zmodyfikowane komórki CAR T szybko namnażają się w organizmie, tworząc silną armię, która znajduje i atakuje komórki rakowe.
Przez około 30 dni pacjenci są również zagrożeni pod kątem skutków ubocznych, z których niektóre mogą zagrażać życiu.
Jakie są skutki uboczne terapii komórkami CAR T u pacjentów z chłoniakiem?
Aby przygotować organizm do terapii komórkami T CAR, pacjenci otrzymują niewielką dawkę chemioterapii, która może powodować inne skutki uboczne, takie jak zmęczenie i mała liczba krwinek.
Ponieważ komórki CAR T walczą z rakiem, powodują uwalnianie dużych ilości innych limfocytów T do krwi, wraz z cytokinami, białkami uwalnianymi przez komórki, które przekazują innym komórkom, że jest zadanie do wykonania. Ten efekt powoduje produkcję jeszcze większej liczby komórek T, z których wszystkie mogą prowadzić do skutków ubocznych. Te skutki uboczne dzielimy na dwie kategorie: zespół uwalniania cytokin i zespół encefalopatii związanej z limfocytami T CAR.
Efekty uboczne zespołu uwalniania cytokin naśladują to, jak to jest, gdy limfocyty T atakują wirusa. Tak więc pacjenci mają wrażenie, że walczą z ciężkim przypadkiem grypy, ale tak naprawdę walczą z rakiem. Pacjenci mogą odczuwać gorączkę, osłabienie, dreszcze i utratę apetytu. Te działania niepożądane zwykle pojawiają się kilka dni po transfuzji komórek T CAR i trwają około tygodnia.
Efekty uboczne zespołu encefalopatii związanej z limfocytami CAR są rzadsze, ale cięższe, ponieważ dotyczą mózgu. Pacjenci mogą odczuwać dezorientację, drażliwość, brak świadomości lub mogą mieć trudności z rozpoznaniem rodziny i przyjaciół. Objawy zespołu encefalopatii związanego z limfocytami T CAR pojawiają się około jednego do czterech tygodni po transfuzji i trwają od dwóch do czterech dni. Chociaż te skutki uboczne mogą być denerwujące, w większości przypadków są odwracalne.
Jak leczy się skutki uboczne terapii CAR z limfocytami T u pacjentów z chłoniakiem?
Nasze podejście jest takie pozwolić na wystąpienie skutków ubocznych zespołu uwalniania cytokin przypominających grypę, ponieważ pochodzą one z komórek atakujących chłoniaka. Ale jeśli zagrażają zdrowiu pacjenta, można je powstrzymać lekiem immunosupresyjnym o nazwie tocilizumab.
Objawy zespołu encefalopatii związanego z limfocytami T CAR, takie jak dezorientacja i rozdrażnienie, mogą szybko się nasilić powodując, że inne ważne systemy również nie działają. Niektórzy pacjenci tracą zdolność mówienia lub mają problemy z oddychaniem. Kiedy bezpieczeństwo pacjenta jest zagrożone, możemy powstrzymać skutki uboczne związane z mózgiem, podając steryd przez kilka tygodni.
Ale powstrzymując te skutki uboczne, zatrzymujemy również limfocyty CAR T walka z rakiem.
W jaki sposób zapewniasz pacjentowi bezpieczeństwo podczas skutków ubocznych?
Musimy znaleźć delikatną równowagę między umożliwieniem pacjentom doświadczania skutków ubocznych zabijających raka i zbyt wczesne przerwanie terapii. Pacjenci zazwyczaj pozostają w szpitalu przez trzy do czterech tygodni po podaniu komórek CAR T, więc nasz wyszkolony zespół może się nimi zająć. Nawet jeśli pacjenci nie odczuwają wielu skutków ubocznych w szpitalu, mogą mieć je w domu, więc nasi pacjenci co tydzień wracają na badania kontrolne.
Ponadto wiemy, że pacjenci w wieku 65 lat i starsi są z wyższym ryzykiem wystąpienia związanych z mózgiem skutków ubocznych zespołu encefalopatii związanej z limfocytami T CAR. Starsi pacjenci mają bardziej rozbudowaną historię zdrowia, która może obejmować schorzenia, takie jak cukrzyca, problemy z sercem lub niewydolność nerek, które wymagają dodatkowej uwagi. A ponieważ nieznana lokalizacja szpitala może być myląca dla niektórych starszych pacjentów, chcemy mieć pewność, że ich dezorientacja nie jest związana z leczeniem.
Aby lepiej monitorować pacjentów pod kątem poważnych skutków ubocznych, przeprowadzamy badanie przed transfuzją komórek CAR T w celu oceny aktualnego stanu zdrowia pacjentów. Jeśli masz udar mózgu, drgawki, utratę pamięci, problemy z płucami lub serce, koniecznie poinformuj o tym swojego lekarza.A ponieważ infekcja jest ryzykiem, pamiętaj również, aby podzielić się tym, czy masz niedawną infekcję lub czy obecnie z nią walczysz.
W ramach tego egzaminu przed transfuzją testujemy również zdolności poznawcze prosząc każdego pacjenta o napisanie kilku zdań. Po zabiegu, jeśli umiejętności pisania pacjenta pogorszą się, wiemy, że jest to oznaka niepokoju w mózgu.
Jakie badania nad terapią limfocytami T CAR są w toku?
Wciąż mamy dużo aby dowiedzieć się więcej o leczeniu limfocytami CAR T i jego skutkach ubocznych. Pracujemy nad zidentyfikowaniem przeciwciał, które mogą zmniejszać uwalnianie ogromnych cytokin i być może zapobiegać związanym z tym skutkom ubocznym.
Badamy również łączenie terapii CAR z limfocytami T z innymi terapiami, takimi jak inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, aby działały nawet lepiej. Naszym celem jest lepsze zrozumienie skutków ubocznych terapii komórkami CAR T i rozszerzenie powodzenia tego leczenia na większą liczbę pacjentów i więcej rodzajów raka.
Poproś o spotkanie w MD Anderson online lub dzwoniąc pod numer 1-877-632-6789.