Co to jest adrenoleukodystrofia (ALD)?
Adrenoleukodystrofia lub ALD to śmiertelna choroba genetyczna, która dotyka 1 na 17 000 osób. Ponieważ jest to choroba genetyczna sprzężona z chromosomem X, co oznacza, że najciężej dotyka chłopców i mężczyzn. ALD obejmuje wiele narządów w organizmie, ale przede wszystkim wpływa na mózg i rdzeń kręgowy. To zaburzenie mózgu niszczy mielinę, powłokę ochronną otaczającą neurony mózgu. Bez osłonki mielinowej komórki nerwowe, które pozwalają nam myśleć i kontrolować nasze mięśnie, nie funkcjonują już prawidłowo. ALD nie zna barier rasowych, etnicznych ani geograficznych.
Mózgowy ALD u dzieci jest najbardziej niszczycielską formą ALD, zwykle występuje w wieku od czterech do dziesięciu lat. Normalni, zdrowi chłopcy nagle zaczynają się cofać. Na początku mogą po prostu wykazywać drobne problemy behawioralne, takie jak wycofanie lub trudności z koncentracją, problemy ze wzrokiem lub problemy z koordynacją. Stopniowo, gdy choroba rozprzestrzenia się po całym mózgu, ich objawy nasilają się, w tym ślepota, głuchota, drgawki, utrata kontroli nad mięśniami i postępująca demencja. Ta nieubłagana spirala w dół prowadzi do stanu wegetatywnego lub umiera zwykle w ciągu 2-5 lat od diagnozy.
Co to jest mielina (istota biała) i dlaczego jest tak ważna w układzie nerwowym?
Mielina stanowi „substancję białą” ”Mózgu. Składa się z cząsteczek kwasów tłuszczowych i zapewnia osłonę ochronną komórek nerwowych, podobnie jak izolacja otaczająca przewód elektryczny. Mielina jest wymagana do szybkiego i precyzyjnego przekazywania informacji do i z neuronów w całym mózgu i rdzeniu Demielinizacja to zdzieranie warstwy tłuszczowej (istoty białej), która ogranicza pulsację nerwów i utrzymuje integralność sygnałów nerwowych. Proces ten hamuje zdolność nerwów do prawidłowego przewodzenia, powodując w ten sposób deficyty neurologiczne. W dziecięcym mózgowym ALD nie tylko komórki ulegają demielinizacji, ale występuje również reakcja zapalna, z której wszystkie niszczą mózg.
Kiedy mielina jest uszkodzona, komunikacja zostaje utracona podczas transmisji. Skutkuje to utrata dobrowolnych i mimowolnych funkcji w organizmie.
Obecnie nie jest znane leczenie odwracające uszkodzoną mielinę, chociaż istnieją sposoby radzenia sobie z objawami. Proaktywna, kompleksowa opieka medyczna pozwoli rodzinom i opiekunom zapewnić osobie dotkniętej chorobą najlepszą możliwą jakość życia. Co więcej, dzięki ALD Newborn Screening dzieci dotknięte chorobą mają możliwość skorzystania z leczenia ratującego życie, które może powstrzymać chorobę (patrz rozdział Leczenie).
Co powoduje chorobę AlD? I dlaczego choroba zazwyczaj dotyka chłopców?
ALD jest wywoływane przez mutacje w ABCD1, genie zlokalizowanym na chromosomie X, który koduje białko ALD (ALDP), które działa jako transporter błony peroksysomalnej. Transporter jest niezbędny do normalnej przemiany, czyli metabolizmu kwasów tłuszczowych w mózgu i rdzeniu kręgowym. Bez transportera nie zachodzi normalny metabolizm kwasów tłuszczowych. Dlatego mózg i rdzeń kręgowy ulegają demielinizacji. Biochemicznie osoby z ALD wykazują bardzo wysoki poziom nierozgałęzionych, nasyconych, bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych, w szczególności kwasu glicerotowego (26: 0).
Uszkodzony gen powodujący ALD znajduje się na chromosomie X. Chłopcy dziedziczą tylko jeden chromosom X, który jest im przekazywany po matkach. Ponieważ dziewczynki dziedziczą dwa chromosomy X, po jednym od każdego z rodziców, funkcjonalna kopia odziedziczona po ojcu zazwyczaj chroni dzieci płci żeńskiej przed chorobą. Jednak samice z mutacją są nosicielami, które mogą przekazać chorobę swojemu potomstwu płci męskiej. Jest to możliwe – ale rzadko zdarza się, aby dziewczęta odziedziczyły 2 kopie mutacji od obojga rodziców.
Jak zachorować na ALD?
Choroba ALD jest chorobą genetyczną lub dziedziczną. Jeśli matka jest nosicielką ALD, istnieje 50% szans, że przekaże to swoim dzieciom.
Jeśli ojciec jest nosicielem ALD, przekaże to swojej córce.
Spontaniczne mutacje są w inny sposób dziecko może odziedziczyć ALD. Oznacza to, że matka i ojciec nie są nosicielami ALD, ale mutacja genu powodującego ALD zachodzi w macicy. Spontaniczne mutacje pochodzą z różnych źródeł, w tym błędów w replikacji DNA, spontanicznych zmian chorobowych i transpozycyjnych elementów genetycznych.
W jaki sposób ALD wpływa na człowieka?
ALD jest chorobą wieloukładową, ale najczęściej dotyka obwodowe układy nerwowe, które są odpowiedzialne za wszystkie dobrowolne i mimowolne funkcje organizmu.
Uszkodzenie mózgu skutkuje ślepotą, drgawkami i nadpobudliwością. Inne skutki obejmują problemy z mówieniem, słuchaniem i rozumieniem instrukcji słownych.
Uszkodzenie rdzenia kręgowego powoduje utratę zdolności chodzenia i utrzymania normalnego oddychania.
Najbardziej dotknięte tkanki poza układem nerwowym to kora nadnerczy i komórki Leydiga w jądrach.Uszkodzenie kory nadnerczy prowadzi do niewydolności nadnerczy lub choroby Addisona. Uszkodzenie jąder prowadzi do bezpłodności.
Szybkość progresji zależy od postaci choroby.
Dzięki proaktywnej, kompleksowej opiece medycznej można leczyć objawy ALD i zapewnić pacjentowi najlepszą jakość życie możliwe. Ponadto, dzięki badaniom przesiewowym noworodków na obecność ALD, dzieci dotknięte chorobą mają możliwość skorzystania z leczenia ratującego życie.
Czy inne dzieci w rodzinie również mogą mieć ALD?
Tak, jeśli matka ma ALD, prawdopodobieństwo wystąpienia każdego z nich wynosi 50% jej innych dzieci również chorujących na ALD. Ma to kluczowe znaczenie, jeśli dziecko jest mężczyzną i należy je natychmiast zbadać. Jeśli są inne dzieci płci żeńskiej, można je przebadać, gdy są w wieku rozrodczym. Dalsza rodzina – siostry, bracia, ciotki, wujowie, siostrzenice i siostrzeńcy chorego rodzica również powinni być poddani badaniu na obecność ALD.
Aby ustalić, czy inne dzieci w rodzinie są dotknięte chorobą ALD lub są jej nosicielami, najlepiej skonsultuj się ze swoim doradcą genetycznym lub lekarzem Twojego dziecka.
Możesz również poprosić o kartę plamki krwi z Instytutu Kennedyego Kriegera.
Formularz zamówienia można pobrać pod adresem http://genetics.kennedykrieger.org/forms/pero1.pdf.
Wyniki są dostępne w ciągu 7 do 10 dni, chyba że zaistnieją szczególne okoliczności.
Dane kontaktowe związane z testowaniem:
Laboratorium Genetyczne Instytutu Kennedyego Kriegera – Sekcja Chorób Peroksysomalnych
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 USA
Telefon: +1.443.923.2760
Faks: +1.443.923.2755
Jak diagnozuje się ALD?
ALD diagnozuje się za pomocą badania krwi, które analizuje ilość kwasów tłuszczowych o bardzo długich łańcuchach , które są podwyższone w ALD.
MRI diagnozuje mózgowe ALD.
Chociaż badania przesiewowe noworodków w kierunku ALD są dostępne w niektórych stwierdza, że NIE jest to test diagnostyczny. Badania przesiewowe noworodków mogą jednak prowadzić do prawidłowej i wczesnej diagnozy po wykonaniu testów potwierdzających.
Badanie przesiewowe noworodków ALD jest obecnie aktywne w 5 stanach: Nowym Jorku, Connecticut, Kalifornii, Minnesocie i Pensylwanii. Więcej stanów ma wejść na pokład w 2018 r. Jeśli obecnie mieszkasz w stanie, w którym nie przeprowadza się testów, skontaktuj się z laboratorium Kennedyego Kriegera, wymienionym powyżej, w celu uzyskania karty krwi.
Jakie są różne formy ALD?
Adrenoleukodystrofia
Adrenoleukodystrofia lub ALD to zaburzenie metaboliczne sprzężone z chromosomem X, charakteryzujące się postępującym pogorszeniem neurologicznym z powodu demielinizacji istoty białej mózgu. ALD przybiera kilka form, które mogą się znacznie różnić nasileniem i postępem. Niestety nie ma wyraźnej korelacji między genotypem (typem mutacji, którą ma pacjent) a fenotypem (obrazem klinicznym lub podtypem).
mózgowo-demielinizacyjny ALD u dzieci
Jest to najczęstsza forma ALD, reprezentująca około 45 % wszystkich przypadków ALD. Charakteryzuje się procesem zapalnym, który niszczy mielinę, powodując nieustanne postępujące pogorszenie stanu wegetatywnego lub śmierć, zwykle w ciągu pięciu lat.
Adrenomieloneuropatia
Większość innych przypadków choroby występuje w postaci dorosłej, znanej jako AMN. U około połowy synów, którzy odziedziczyli zmutowany gen ALD, objawy choroby pojawiają się dopiero w młodym wieku dorosłym i generalnie postępują wolniej. Od dwudziestki do trzydziestki ci młodzi mężczyźni wykazują neurologiczne uszkodzenia motoryczne kończyn. Uszkodzenia te postępują przez wiele lat i nieuchronnie towarzyszą im umiarkowane do ciężkich upośledzenia. U około jednej trzeciej tych pacjentów zajęty jest również ośrodkowy układ nerwowy. Ci młodzi mężczyźni przechodzą takie samo psychiczne i fizyczne pogorszenie, jak opisani wcześniej chłopcy. Postęp choroby jest wolniejszy, zwykle schodzi do stanu wegetatywnego i / lub umiera po 5 latach lub dłużej.
Choroba Addisona (niedoczynność kory nadnerczy)
90% chłopców i mężczyzn z ALD / AMN ma chorobę Addisona, a zaburzenie nadnerczy; w około 10% przypadków ALD jest to jedyny kliniczny objaw tego zaburzenia. Nadnercza wytwarzają różne hormony, które kontrolują poziom cukru, sodu i potasu w organizmie i pomagają mu reagować na stres. W chorobie Addisona organizm wytwarza niewystarczający poziom hormonu nadnerczy, co może zagrażać życiu. Na szczęście ten aspekt ALD można łatwo wyleczyć, po prostu przyjmując codziennie pigułkę steroidową (i dostosowując dawkę w chwilach stresu lub choroby).
Kobiecy ALD
Chociaż kobiety, u których występuje mutacja genu ALD, na ogół nie rozwijają się sama choroba mózgu, niektóre wykazują łagodne objawy zaburzenia. Objawy te pojawiają się zwykle po 35 roku życia i obejmują przede wszystkim postępującą sztywność, osłabienie lub paraliż kończyn dolnych, drętwienie, ból stawów i problemy z oddawaniem moczu.
Czy można leczyć ALD?
Chociaż istnieje obecnie nie ma lekarstwa na ALD, można ją leczyć.
Dzięki badaniu przesiewowemu ALD noworodkom dotknięte chorobą dzieci mają możliwość skorzystania z leczenia ratującego życie.Chociaż leczenie poprzez przeszczep krwi pępowinowej / komórek macierzystych może spowolnić postęp choroby, nie jest uważane za lekarstwo. Niestety, uszkodzona już mielina nie może zostać naprawiona tym zabiegiem. Dlatego ważne jest, aby choroba ALD była wykrywana tak wcześnie, jak to możliwe, przed wystąpieniem objawów, najlepiej przez każdy stan, w tym ALD w programie badań przesiewowych noworodków.
Niewydolność kory nadnerczy lub choroba Addisona
90% chłopców z ALD będzie mają również niewydolność nadnerczy lub chorobę Addisona, która występuje, gdy nadnercza nie wytwarzają wystarczającej ilości niektórych hormonów. Nadnercza znajdują się tuż nad nerkami. Hormony nadnerczy, takie jak kortyzol i aldosteron, odgrywają kluczową rolę w funkcjonowaniu organizmu człowieka, np. Regulują ciśnienie krwi; metabolizm, sposób, w jaki organizm wykorzystuje strawioną żywność na energię; i reakcją organizmu na stres.
Podczas gdy ALD zwykle nie występuje przed 3 rokiem życia, niewydolność kory nadnerczy może ujawnić się w pierwszym roku życia, dlatego niezwykle ważne jest badanie poziomu ACTH i kortyzolu we krwi. Niewydolność nadnerczy można łatwo wyleczyć, zastępując lub zastępując hormony, których nadnercza nie wytwarzają, codziennymi sterydami. Dawkę każdego leku dostosowuje się do potrzeb pacjenta.
Problemy mogą wystąpić u osób z niewydolnością nadnerczy, które są chore, doznały urazu lub przechodzą operację lub sedację przed badaniami lekarskimi. Aby zapobiec kryzysowi nadnerczowemu, który może prowadzić do śmierci, dawkę zwiększa się, aby organizm mógł poradzić sobie z dodatkowym stresem. Osoby z niewydolnością nadnerczy powinny zawsze mieć przy sobie identyfikator stwierdzający ich stan, „niewydolność nadnerczy”, w nagłych przypadkach, a także środki niezbędne do podania awaryjnego zastrzyku kortykosteroidowego.
Olej Lorenzo
Film z 1992 roku „Olej Lorenzo ”Oparta na prawdziwej historii rodziny Odone i ich poszukiwaniach lekarstwa dla ich syna Lorenzo, u którego w wieku 6 lat zdiagnozowano chorobę AlD. Augusto Odone, ojciec Lorenzo, opracował olej do leczenia adrenoleukodystrofii. Olej jest nadal uważany za eksperymentalny i może przynosić pewne korzyści w normalizacji VLCFA (bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych), co może zapobiegać mózgowej postaci ALD u dzieci. Olejek Lorenzo nie jest pomocny dla chłopców, u których występują objawy, dlatego najlepiej jest go stosować u chłopców w wieku od 2 do 10 lat, którzy nie mają objawów.
Więcej informacji:

• Adrenoleukodystrofia: Biochemia i leczenie
• Skuteczność olejku Lorenzo
• Badania przesiewowe noworodków i rozszerzony dostęp: co to oznacza dla olejku Lorenzo?

Dr. Gerald Raymond, profesor neurologii i szef neurologii dziecięcej w szpitalu dziecięcym Penn State Children’s Hospital Hershey w Pensylwanii, na seminarium edukacyjne na temat adrenoleukodystrofii i oleju Lorenzo.
Przejdź do: https://www.nutricialearningcenter.com/en/metabolics/webinar/ald-and-lorenzos-oil-an-update/
Lorenzos Oil jest dostępny za pośrednictwem WEP Clinical:
Yasmin Khera
Outreach Manager
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Telefon komórkowy: 1 919 454 6467
Biuro: 1 919 694 5088
Faks: 1 919 822 1701
E-mail: [email protected]
Odwiedź nas pod adresem wepclinical .com w celu uzyskania dalszych informacji.
Przeszczep szpiku kostnego
Po zdiagnozowaniu mózgowego ALD u chłopca niezwykle ważne jest poddanie się szybkiej ocenie w celu oceny kwalifikowalności do przeszczepu szpiku kostnego. Bardzo ważne jest, aby chłopiec przeszedł przeszczep szpiku kostnego przy najwcześniejszych objawach choroby. „Loes Score” to system używany do rozróżnienia, jak bardzo zaawansowany jest ich ALD i czy kwalifikują się do przeszczepu. „Loes Score” poniżej 9 i bliżej 1 wykazał najbardziej optymalne wyniki, biorąc pod uwagę szpik kostny przeszczep. W przypadku przeszczepu krwi pępowinowej komórki macierzyste pochodzą z pępowin, które są przekazywane i przechowywane po żywych, zdrowych porodach zdrowych dawców. Aby dowiedzieć się więcej o oddaniu pępowiny Twojego dziecka, odwiedź Bank Krwi Pępowinowej Carolina.
Dla AMN
Dla mężczyzn z adrenol-mieloneuropatią metody leczenia obejmują terapię rehabilitacyjną, leki objawowe na ból i sztywność, tworzenie diety i ćwiczenia reżim dla idealnego zdrowia. Istnieją również badania kliniczne dotyczące opracowywania leków, które mogą być przydatne.
Dla kobiet-nosicieli
Dieta i ćwiczenia pomagają kobietom z ALD.
Terapia genowa
Terapia genowa to proces, w którym pacjent komórki są modyfikowane genetycznie, aby zawierały zdrowe wersje genów powodujących choroby.
bluebird bio, firma z Cambridge w stanie Massachusetts, opracowuje produkt terapii genowej Lenti-D do leczenia chłopców z CALD. Terapia genowa Lenti-D ma na celu genetyczną modyfikację własnych komórek macierzystych chłopca za pomocą zdrowych kopii genu ABCD1 i wykorzystanie zmodyfikowanych komórek do przeszczepu.Ponieważ wykorzystuje się własne komórki chłopca, istnieje nadzieja, że Lenti-D może zapewnić taką samą skuteczność jak przy przeszczepie szpiku kostnego, ale bez ryzyka odrzucenia, które może wystąpić, gdy używane są komórki z cudzego szpiku kostnego lub krwi pępowinowej.

The Starbeam Study to trwające badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność tej eksperymentalnej terapii genowej. Od sierpnia 2017 r. Pierwszych 17 chłopców leczonych w badaniu Starbeam ukończyło 2 lata obserwacji po leczeniu, przy czym 15/17 (88%) żyło i było wolnych od poważnych zaburzeń czynnościowych. Żaden z chłopców nie doświadczył choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) ani odrzucenia przeszczepu. Te wstępne wyniki zostały opublikowane w New England Journal of Medicine i sugerują, że Lenti-D może być obiecującą terapią tej wyniszczającej choroby. Badanie Starbeam nadal rejestruje pacjentów, a bluebird bio współpracuje z FDA, aby nakreślić najlepszą drogę do zatwierdzenia.
Aby uzyskać więcej informacji:
bluebird bio
[email protected] lub [email protected]

Co zrobić, jeśli u mojego dziecka zdiagnozowano zbyt późno na przeszczep?
Jeśli osoba nie kwalifikuje się do przeszczepu, aktywna opieka multidyscyplinarna jest niezbędna, aby zapewnić najlepszą możliwą jakość życia. W tym celu dostępne są różnorodne terapie, sprzęt adaptacyjny i leki.
Wszystkie rodziny i opiekunowie osób dotkniętych leukodystrofią, niezależnie od tego, czy kwalifikują się do przeszczepu, czy nie, powinni szukać najlepszej opieki za pośrednictwem sieci Leukodystrophy Care Network lub LCN. Misją LCN jest zrewolucjonizowanie zdrowia i jakości życia osób dotkniętych leukodystrofią za pomocą proaktywnych, innowacyjnych i kompleksowych standardów opieki medycznej oraz wyspecjalizowanych ośrodków w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie i ostatecznie na całym świecie.
Jakie badania są prowadzone w celu znalezienia lepsze terapie & lekarstwo na ALD?
Fundacja Aidan Jack Seeger, ALD Connect, United Leukodystrophy Foundation i Stop ALD to organizacje wspierające badania nad lepszymi metodami leczenia i lekarstwo na ALD i inne leukodystrofie. Aby dowiedzieć się więcej o przełomowych badaniach, które są obecnie w toku, odwiedź ich strony internetowe.
Co to jest Leukodystrophy Care Network (LCN)?
Każda osoba dotknięta leukodystrofią zasługuje na najlepszą możliwą opiekę medyczną. Misją LCN jest zrewolucjonizowanie zdrowia i jakości życia tych osób poprzez sieć ośrodków prowadzonych przez obrońców rodzin i składających się ze światowej sławy ekspertów w dziedzinie leukodystrofii i opieki multidyscyplinarnej.
LCN zapewnia wyjątkowe standardy opieki z postawą, która wzmacnia i celebruje życie. Dostawcy usług medycznych w centrach LCN są zobowiązani do multidyscyplinarnego podejścia, w którym opieka nad pacjentem jest głównym celem. Mając na uwadze zdolności i potencjał chorego, dostawcy LCN są również zobowiązani do planowania długoterminowej i kompleksowej opieki w celu zapobiegania potencjalnym powikłaniom.