Robert Reiner urodził się w Nowym Jorku w rodzinie Estelle Reiner (z domu Lebost) i zdobywcy nagrody Emmy aktora, komika, pisarza i producenta Carla Reinera.
Jako dziecko , często patrzył na swojego ojca jako inspirację i wzór do naśladowania. Carl Reiner był w programie The Dick Van Dyke Show, który stworzył iw którym zagrał. Estelle była inspiracją dla Roba Reinera do zostania reżyserem. Jej historia jako piosenkarki pomogła mu zrozumieć, jak muzyka była używana na scenie. Rob często czuł presję, by sprostać dwunastu Emmy swojego ojca, prestiżowym nagrodom i dobrej passie.
Kiedy Rob skończył liceum, rodzice doradzili mu udział w Summer Theatre. Reiner dostał pracę jako praktykant w Bucks County Playhouse w Pensylwanii. Poszedł dalej uczyć się w szkole filmowej UCLA. Reiner czuł, że nadal nie odnosi sukcesów, nawet występując regularnie w jednym z największych programów w kraju, All in the Family. Reiner rozpoczął swoją karierę reżyserską od nominowanych do Oscara filmów This Is Spinal Tap, Stand By Me i The Princess Bride.
Dzięki tym udanym filmom kasowym w 1987 roku Reiner założył własną firmę producencką Castle Rock Entertainment, wraz z Martinem Shaferem, Andrew Scheinmanem, Glennem Padnickiem i Alanem Hornem. Dla Castle Rock Entertainment wyreżyserował nominowane do Oscara filmy When Harry Met Sally, Misery i A Few Good Men. Reiner często przypisuje byłemu współpracownikowi Carrollowi O „Connorowi, że pomógł mu wejść do biznesu reżyserskiego i pokazał mu możliwości.
Reiner jest również znany jako działacz polityczny i jest współzałożycielem grupy American Foundation For Equal Rights to była rada dla małżeństw osób tej samej płci. Reiner przemawiał na kilku zgromadzeniach na kilka kontrowersyjnych tematów, a także jest postrzegany jako obrońca kwestii społecznych, takich jak przemoc domowa i palenie tytoniu.
Reiner wystąpił także pokazują jak 30 Rock, The Simpsons i Hannah Montana, a także w filmach The First Wives Club, Bullets Over Broadway, Primary Colours i Throw Momma From The Train, między innymi.