MEN type 1-geassocieerde symptomen zijn afhankelijk van welke klieren worden aangetast door de overgroei van weefsel (hyperplasie) of tumorvorming. Hoewel de meeste tumoren goedaardig (niet-kankerachtig) zijn, zorgt weefselovergroei of tumorvorming ervoor dat de aangetaste klieren hyperactief worden en overtollige hormonen produceren. Verhoogde hormoonspiegels zijn de hoofdoorzaak van aan MEN type 1 gerelateerde tekenen en symptomen. Bepaalde tumoren, zoals gastrinomen en carcinoïde tumoren, kunnen mogelijk kwaadaardig worden. De klinische expressie van MEN type 1 is zeer variabel, zelfs binnen leden van dezelfde familie en identieke tweelingen.
Er zijn meer dan 20 verschillende endocriene en niet-endocriene tumoren geïdentificeerd bij personen met MEN type 1. Getroffen personen zullen niet noodzakelijkerwijs tumoren ontwikkelen op dezelfde leeftijd of op dezelfde locaties en daarom kunnen ze tijdens hun leven variabele spectra van klinische tekenen en symptomen vertonen. Sommige individuen kunnen slechts milde symptomen ontwikkelen; anderen kunnen ernstige, levensbedreigende complicaties krijgen. Sommige personen kunnen symptomen ontwikkelen als jongvolwassenen of adolescenten; andere ontwikkelen mogelijk pas symptomen op middelbare leeftijd of ouder. Het is belangrijk op te merken dat individuele gevallen zeer variabel zijn en dat getroffen individuen niet alle hieronder besproken symptomen zullen ontwikkelen.
PARATHYROÏDEKLIEREN
De meest voorkomende aangetaste endocriene klieren bij MANNEN type 1 zijn parathyroïden, zowel als weefselhyperplasie en / of adenomen. Meer dan 90 procent van de mensen met MEN type 1 ontwikkelt op de leeftijd van 50 jaar primaire hyperparathyreoïdie (PHPT). De gemiddelde aanvangsleeftijd is het derde levensdecennium. In sommige gevallen kan hyperparathyreoïdie worden vastgesteld tijdens de adolescentie en de zuigelingentijd (tegen de leeftijd van 5). PHPT is in ongeveer 90% van de gevallen het eerste teken van MEN type 1. Bijschildklieren worden over het algemeen vertegenwoordigd door vier zeer kleine klieren (ongeveer zo groot als een erwt) in de nek die bijschildklierhormoon (PTH) afscheiden, dat de homeostase van het serumcalciumniveau regelt. Hyperparathyreoïdie is de medische term die duidt op een constant hoog niveau van circulerend PTH.
PHPT kan zeer mild zijn en mag geen duidelijke symptomen veroorzaken (asymptomatisch). Onbehandelde hyperparathyreoïdie resulteert in het algemeen in een verhoogde serumspiegel van calcium (hypercalciëmie), wat nierstenen kan veroorzaken of de nieren kan beschadigen. Hyperparathyreoïdie kan in sommige gevallen aanvullende symptomen veroorzaken, waaronder vermoeidheid, zwakte, obstipatie, misselijkheid, zweren, indigestie, hoge bloeddruk (hypertensie) en spier- of botpijn. Afwijkingen van het centrale zenuwstelsel kunnen uiteindelijk optreden, waaronder veranderingen in de mentale toestand, lethargie, depressie en verwarring, als gevolg van ernstige hypercalciëmie. Sommige personen kunnen abnormale botverdunning (osteoporose) krijgen, wat kan resulteren in een verhoogd risico op fragiliteitsfracturen. De meeste mensen met hyperparathyreoïdie ontwikkelen niet al deze symptomen, vooral niet wanneer de aandoening vroeg wordt gediagnosticeerd.
PANCREAS EN DUODENUM
Ongeveer 40 procent van de volwassenen met MEN type 1 ontwikkelt meerdere gastrinomen, meestal in de eerste deel van de twaalfvingerige darm, en zeldzamer in de alvleesklier. Ongeveer 50% van de MEN1-gastrinomen is al uitgezaaid op het moment van klinische diagnose. De alvleesklier is een kleine klier achter de maag. Het bevat gespecialiseerde endocriene cellen, eilandcellen genaamd, die verschillende hormonen afscheiden, waaronder insuline (dat de bloedsuikerspiegel verlaagt), glucagon (dat de bloedsuikerspiegel verhoogt) en hormonen die naar de darmen reizen en helpen bij de spijsvertering, zoals gastrine. De twaalfvingerige darm is het eerste deel van de dunne darm, dat de darmen met de maag verbindt.
Gastrinomen zijn goedaardige tumoren die gastrine afscheiden. Verhoogde gastrinespiegels zorgen ervoor dat de maag te veel zuur afgeeft, wat op zijn beurt kan resulteren in buikpijn, diarree, terugstromen van de maaginhoud naar de slokdarm (oesofageale reflux) en maagzweren. Deze aandoening wordt klinisch aangeduid als het Zollinger-Ellison-syndroom (ZES). Maagzweren zijn open zweren langs de maag, slokdarm en darmen. Maagzweren kunnen brandende pijn in de maag, diarree, misselijkheid, braken en vette, stinkende ontlasting veroorzaken. In ernstige gevallen kunnen maagzweren ernstige complicaties veroorzaken, waaronder inwendige bloedingen, bloed braken, obstructie van de doorgang van voedsel door het spijsverteringskanaal (obstructie van de maaguitgang) of de ontwikkeling van een gat in de wand van de maag of dunne darm ( perforatie), waardoor de inhoud van de maag of darmen in de buik kan lekken.
Minder vaak voorkomende symptomen van gastrinomen zijn onder meer onbedoeld gewichtsverlies en brandend maagzuur. Gastrinomen en andere tumoren die voortkomen uit eilandcellen kunnen mogelijk kwaadaardig worden en zich verspreiden (metastaseren) naar andere delen van het lichaam, vooral nabijgelegen lymfeklieren en de lever.
Meerdere gastrinomen worden ook aangetroffen bij een niet-syndromale aandoening, het Zollinger-Ellison-syndroom, die gewoonlijk willekeurig om onbekende redenen optreedt.
Extra tumoren kunnen de pancreas aantasten. Insulinoom, een goedaardige tumor die insuline afscheidt, is de op één na meest voorkomende tumor die de alvleesklier aantast en komt voor bij ongeveer 10 procent van de mensen met MEN type 1. Insulinoom kan een lage bloedsuikerspiegel (hypoglykemie) veroorzaken, vooral als ze gedurende een bepaalde tijd niet eten (vasten). Hypoglykemie kan een verscheidenheid aan symptomen veroorzaken, waaronder verwarring, abnormaal gedrag, wazig zien, dubbel zien, angst, hartkloppingen, zweten en honger.
Tumoren die te veel glucagon of somatostatine afscheiden (glucagonomen en somatostatinomen) kunnen ook komen voor in de alvleesklier. Deze tumoren resulteren in verhoogde bloedsuikerspiegels (hyperglycemie). Hyperglykemie kan diabetes veroorzaken.
In zeldzame gevallen kunnen personen met MEN type 1 een VIPoma ontwikkelen, een tumor die een hormoon afscheidt dat vasoactief intestinaal peptide (VIP) wordt genoemd. VIPomen kunnen chronische, waterige diarree veroorzaken en uiteindelijk uitdroging veroorzaken.
In ongeveer 40 procent van de gevallen kunnen niet-functionerende pancreastumoren, vaak meervoudig, klein en verspreid over het hele orgaan, voorkomen bij MEN1-patiënten. / p>
PITUÏTIEKLIER
Ongeveer 25 procent van de mensen met MEN type 1 ontwikkelt een goedaardige overgroei van de hypofyse. In sommige gevallen kunnen symptomen van betrokkenheid van de hypofyse het eerste teken van de aandoening zijn. De hypofyse is een kleine klier ter grootte van een erwt die zich in de basis van de hersenen bevindt en soms de hoofdklier wordt genoemd omdat hij toezicht houdt op de functie van de meeste endocriene klieren in het lichaam. De hypofyse scheidt een verscheidenheid aan verschillende hormonen af, waaronder prolactine , dat de vruchtbaarheid beïnvloedt en de productie van moedermelk stimuleert; groeihormoon, dat de lichaamsgroei reguleert, vooral tijdens de adolescentie; en verschillende hormonen die de activiteit van andere klieren stimuleren, waaronder de bijnier- en schildklier en de eierstokken en testikels.
tumoren die prolactine afscheiden (prolactinomen) zijn de meest voorkomende hypofyse-tumoren geassocieerd met MEN type 1. Ze zijn de derde meest voorkomende tumoren geassocieerd met MEN type 1 na bijschildkliertumoren en gastrinomen. Bij vrouwen kunnen prolactinomen onregelmatige menstruaties veroorzaken (oligomenorroe tot amenorroe), onvruchtbaarheid, verminderde zin in seks, pijnlijke geslachtsgemeenschap en de productie van moedermelk bij niet-zwangere vrouwen (g alactorroe). De meest voorkomende klinische manifestaties bij mannen zijn impotentie en gynaecomastie.
Hypofysetumoren, vooral wanneer ze meer dan 1 centimeter in diameter zijn (macrodenoom), kunnen extra symptomen veroorzaken omdat ze druk kunnen uitoefenen op andere weefsels van de hersenen . De resulterende symptomen zijn onder meer hoofdpijn en visuele problemen, zoals wazig zien.
Naast een prolactinoom kunnen er andere tumoren optreden die de hypofyse aantasten. Een van deze tumoren kan overtollig groeihormoon afscheiden, wat resulteert in een aandoening die wordt gekenmerkt door overmatige botgroei en vergroting van bepaalde structuren van het lichaam, zoals de kaak, handen en voeten (acromegalie) bij post-puberale patiënten. Een andere van deze tumoren kan adrenocorticotrofine (ACTH) afscheiden, een hormoon dat de bijnieren stimuleert, wat resulteert in overmatige productie van corticosteroïden. Overmatige corticosteroïdenspiegels kunnen uiteindelijk een aandoening veroorzaken die het syndroom van Cushing wordt genoemd en die wordt gekenmerkt door een breed scala aan tekenen en symptomen, waaronder een rond gezicht (maangezicht), meer vet rond de nek, gewichtstoename rond de buik en bovenrug, spierzwakte, vermoeidheid en hoge bloeddruk.
Getroffen personen kunnen ook goedaardige tumoren hebben die geen hormonen produceren (niet-functionerende tumoren). In ongeveer 20-40% van de gevallen kunnen niet-functionerende tumoren van de bijnieren optreden. De bijnieren bevinden zich bovenop de nieren. In zeldzame gevallen leiden deze tumoren tot overproductie van corticosteroïde hormonen en de ontwikkeling van het syndroom van Cushing.
KARCINOÏDE TUMOREN
Ongeveer 10-15% van de personen met MEN type 1 ontwikkelt langzaam groeiende carcinoïde tumoren. Deze tumoren ontwikkelen zich meestal in de maag (maagcarcinoïden), de grote buizen die lucht van en naar de longen (bronchiën) vervoeren (bronchiale carcinoïden) en de thymus (thymuscarcinoïden), een kleine klier in de bovenste borstkas net achter de borstbeen. Carcinoïde tumoren van de bronchiën treffen voornamelijk vrouwen; carcinoïde tumoren van de thymus komen vooral voor bij mannen.
In de meeste gevallen produceren deze tumoren geen hormonen (niet-functionerende tumoren) en veroorzaken ze meestal geen symptomen (asymptomatisch), maar ze kunnen een snelle groei vertonen en maligne progressie die verantwoordelijk is voor sommige MEN1-gerelateerde sterfgevallen. In zeldzame gevallen kunnen carcinoïde tumoren verschillende hormonen overproductie, waaronder ACTH, calcitonine, groeihormoon vrijmakend hormoon (GHRH), serotonine en histamine.Wanneer carcinoïdtumoren serotonine afscheiden, kunnen ze carcinoïdsyndroom veroorzaken, een aandoening die wordt gekenmerkt door migraine, diarree en episodes van blozen.
Carcinoïdtumoren geassocieerd met MEN type 1 worden meestal later in het leven geïdentificeerd, met een gemiddelde diagnose van 50 jaar. Deze tumoren kunnen goedaardig zijn, maar er kunnen kwaadaardige (kankerachtige) carcinoïden ontstaan. Thymuscarcinoïden geassocieerd met MEN type 1 kunnen bijzonder agressief zijn, vooral bij mannelijke rokers.
AANVULLENDE ENDOCRIENTUMOREN
In uiterst zeldzame gevallen, ongeveer 1%, kan een feochromocytoom (PHEO) optreden bij een persoon met MANNEN type 1. De meeste PHEOs vinden hun oorsprong in de binnenste laag (medulla) van een van de twee bijnieren. Symptomen kunnen zijn: hoge bloeddruk, hoofdpijn, overmatig zweten en hartkloppingen. PHEOs komen veel vaker voor bij personen met multiple endocriene neoplasie type 2.
NIET-ENDOCRIENE BENIGN TUMOREN
Verschillende tumoren die niet ontstaan uit endocriene cellen kunnen ook voorkomen bij personen met MANNEN type 1. De meeste veel voorkomend is lipoom, een goedaardige tumor bestaande uit vetcellen. Lipomen ontwikkelen zich meestal net onder het huidoppervlak en komen veel voor bij de algemene bevolking. Er worden vaak meerdere lipomen gevormd. Lipomen worden meestal niet geassocieerd met symptomen. Sommige mensen met MEN type 1 kunnen ook goedaardige verheven, roodachtige vlekken op het gezicht (angiofibromen) en goedaardige, verheven, witachtige vlekken op de huid (collagenomen) ontwikkelen.
Minder vaak voorkomend, niet-endocrien, goedaardig tumoren geassocieerd met MEN type 1 omvatten tumoren die voortkomen uit de membranen (meninges) langs de hersenen en het ruggenmerg (meningeoom), tumoren die voortkomen uit gladde spiercellen (leiomyoom) en tumoren die voortkomen uit weefsel van het centrale zenuwstelsel (ependymomen). Deze tumoren veroorzaken over het algemeen geen symptomen.