Wat is adrenoleukodystrofie (ALD)?
Adrenoleukodystrofie, of ALD, is een dodelijke genetische ziekte die 1 op de 17.000 mensen treft. Omdat het een X-gebonden genetische ziekte is, betekent dit dat het de meest ernstige gevolgen heeft voor jongens en mannen. ALD omvat meerdere organen in het lichaam, maar heeft vooral invloed op de hersenen en het ruggenmerg. Deze hersenaandoening vernietigt myeline, de beschermende omhulling die de neuronen van de hersenen omgeeft. Zonder de myeline-omhulling functioneren de zenuwcellen die ons in staat stellen om na te denken en onze spieren te controleren niet meer correct. ALD kent geen raciale, etnische of geografische barrières.
Cerebrale ALD bij kinderen is de meest verwoestende vorm van ALD, het komt over het algemeen voor tussen de leeftijd van vier en tien jaar oud. Normale, gezonde jongens beginnen plotseling achteruit te gaan. In het begin kunnen ze eenvoudig kleine gedragsproblemen vertonen, zoals terugtrekken of concentratiestoornissen, problemen met het gezichtsvermogen of coördinatieproblemen krijgen. Naarmate de ziekte zich door de hersenen verspreidt, worden de symptomen geleidelijk erger, waaronder blindheid, doofheid, toevallen, verlies van spiercontrole en progressieve dementie. Deze meedogenloze neerwaartse spiraal leidt tot een vegetatieve toestand of sterft meestal binnen 2-5 jaar na diagnose.
Wat is myeline (witte stof) en waarom is het zo belangrijk in het zenuwstelsel?
Myeline vormt de witte stof “Van de hersenen. Het bestaat uit vetzuurmoleculen en zorgt voor de beschermende bedekking van de zenuwcellen, vergelijkbaar met isolatie rond een elektrische draad. Myeline is vereist voor de snelle, nauwkeurige overdracht van informatie van en naar neuronen door de hersenen en het ruggenmerg. Demyelinisatie is het verwijderen van de vettige laag (witte stof) die zenuwpulsen beperkt houdt en de integriteit van zenuwsignalen handhaaft. Dit proces remt het vermogen van de zenuwen om goed te geleiden, waardoor neurologische gebreken ontstaan. Bij kinderen met cerebrale ALD, niet alleen ondergaan cellen demyelinisatie, maar er is ook een ontstekingsreactie, die allemaal de hersenen vernietigen.
Wanneer myeline beschadigd is, gaat de communicatie verloren tijdens de overdracht. Dit resulteert in het verlies van vrijwillige en onvrijwillige functies in het lichaam.
Momenteel is er geen behandeling bekend om beschadigde myeline om te keren, hoewel er opties zijn om de symptomen te beheersen. Proactieve, uitgebreide medische zorg stelt gezinnen en zorgverleners in staat de getroffen persoon de best mogelijke kwaliteit van leven te bieden. Bovendien hebben getroffen kinderen door ALD Newborn Screening de mogelijkheid om te profiteren van een levensreddende behandeling, die de ziekte kan stoppen (zie de sectie Behandeling).
Wat veroorzaakt ALD? En waarom treft de ziekte typisch jongens?
ALD wordt veroorzaakt door mutaties in ABCD1, een gen op het X-chromosoom dat codeert voor ALD, Proteïne (ALDP), dat functioneert als een peroxisomaal membraantransporteur. De transporter is nodig voor de normale omzetting, of metabolisme, van vetzuren in de hersenen en het ruggenmerg. Zonder de transporter vindt het normale metabolisme van vetzuren niet plaats. Daarom ondergaan de hersenen en het ruggenmerg demyelinisatie. Biochemisch gezien vertonen individuen met ALD zeer hoge niveaus van onvertakte, verzadigde vetzuren met zeer lange keten, met name cerotinezuur (26: 0).
Het beschadigde gen dat ALD veroorzaakt, bevindt zich op het X-chromosoom. Jongens erven slechts één X-chromosoom, dat van hun moeder aan hen wordt doorgegeven. Omdat meisjes twee X-chromosomen erven, één van elke ouder, beschermt de functionele kopie die ze van hun vader hebben geërfd, vrouwelijke kinderen meestal tegen de ziekte. Vrouwtjes met de mutatie zijn echter dragers die de ziekte kunnen doorgeven aan hun mannelijke nakomelingen. Het is mogelijk – maar het komt zelden voor dat meisjes 2 exemplaren van de mutatie van beide ouders erven.
Hoe krijg je ALD?
De ziekte van ALD is een genetische of erfelijke aandoening. Als een moeder drager is van ALD, is er een kans van 50% om dit door te geven aan haar kinderen.
Als een vader drager is van ALD, geeft hij dit door aan zijn dochter.
Spontane mutaties zijn een andere manier waarop een baby ALD kan erven. Dit betekent dat de moeder en vader geen drager zijn van ALD, maar dat de mutatie van het gen dat ALD veroorzaakt in utero plaatsvindt. Spontane mutaties komen voort uit een verscheidenheid aan bronnen, waaronder fouten in DNA-replicatie, spontane laesies en transponeerbare genetische elementen.
Welke invloed heeft ALD op het individu?
ALD is een multisysteemziekte, maar heeft vooral invloed op zowel de centrale als de perifere zenuwstelsels, die verantwoordelijk zijn voor alle vrijwillige en onvrijwillige functies van het lichaam.
Schade aan de hersenen leidt tot blindheid, toevallen en hyperactiviteit. Andere effecten zijn onder meer problemen met spreken, luisteren en begrijpen van verbale instructies.
Schade aan het ruggenmerg leidt tot verlies van het vermogen om te lopen en een normale ademhaling te behouden.
De meest ernstig aangetaste weefsels buiten het zenuwstelsel zijn de bijnierschors en de Leydig-cellen in de testikels.Schade aan de bijnierschors resulteert in bijnierinsufficiëntie of de ziekte van Addison. Schade aan de testes resulteert in onvruchtbaarheid.
De snelheid van progressie hangt af van de vorm van de ziekte die het individu heeft.
Met proactieve, uitgebreide medische zorg kunnen de symptomen van ALD worden beheerd en kan het individu de beste kwaliteit van leven mogelijk. Bovendien hebben getroffen kinderen door ALD-screening op pasgeborenen de mogelijkheid om te profiteren van een levensreddende behandeling.
Kunnen andere kinderen in het gezin ook ALD hebben?
Ja, als een moeder ALD heeft, is er een kans van 50% op elk van haar andere kinderen die ook ALD hebben. Dit is cruciaal als het kind een man is en ze moeten onmiddellijk worden getest. Als er andere vrouwelijke kinderen zijn, kunnen deze worden getest als ze in de vruchtbare leeftijd zijn. Uitgebreide familie – zussen, broers, tantes, ooms, nichten en neven van de getroffen ouder moeten ook op ALD worden getest.
Om te bepalen of andere kinderen in de familie zijn getroffen door of drager zijn van de ALD-ziekte, is het het beste om raadpleeg uw genetisch consulent of de arts van uw kind.
U kunt ook een bloedvlekkaart aanvragen bij het Kennedy Krieger Institute.
Het aanvraagformulier kan worden gedownload op http://genetics.kennedykrieger.org/forms/pero1.pdf.
Resultaten zijn beschikbaar binnen 7 tot 10 dagen, tenzij er speciale omstandigheden zijn.
Contactgegevens met betrekking tot testen:
Kennedy Krieger Institute Genetics Laboratory – Sectie Peroxisomale Ziekten
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 VS
Telefoon: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
Hoe wordt de diagnose ALD gesteld?
ALD wordt gediagnosticeerd door middel van een bloedtest, die de hoeveelheid vetzuren met zeer lange ketens analyseert , die verhoogd zijn in ALD.
Een MRI stelt cerebrale ALD vast.
Hoewel screening op ALD bij pasgeborenen in sommige stelt dat het GEEN diagnostische test is. Screening van pasgeborenen kan echter leiden tot een juiste en vroege diagnose na bevestigend onderzoek.
ALD Newborn Screening is momenteel actief in 5 staten: New York, Connecticut, Californië, Minnesota en Pennsylvania. In 2018 zullen er meer staten aan boord komen. Als u momenteel in een staat leeft die niet aan het testen is, neem dan contact op met het Kennedy Krieger Laboratory, hierboven vermeld, voor een bloedvlekkaart.
Wat zijn de verschillende vormen van ALD?
Adrenoleukodystrofie
Adrenoleukodystrofie, of ALD, is een x-gebonden stofwisselingsziekte, gekenmerkt door progressieve neurologische achteruitgang als gevolg van demyelinisatie van de cerebrale witte stof. ALD neemt verschillende vormen aan, die sterk kunnen variëren in ernst en progressie. Helaas is er geen duidelijke correlatie tussen genotype (het type mutatie dat een patiënt heeft) en fenotype (de klinische presentatie of het subtype).
Cerebrale demyeliniserende ALD bij kinderen
Dit is de meest voorkomende vorm van ALD, die ongeveer 45 % van alle ALD-gevallen. Het wordt gekenmerkt door een ontstekingsproces dat de myeline vernietigt, waardoor een meedogenloze progressieve achteruitgang tot een vegetatieve toestand of de dood wordt veroorzaakt, meestal binnen vijf jaar.
Adrenomyeloneuropathie
De meeste andere gevallen van de ziekte treden op als de volwassen vorm, bekend als AMN. Bij ongeveer de helft van de zonen die het gemuteerde ALD-gen erven, ontwikkelen de symptomen van de ziekte zich pas op jonge leeftijd, en in het algemeen vorderen ze langzamer. Vanaf hun twintigste en dertigste vertonen deze jonge mannen neurologische motorische laesies in hun ledematen. Deze laesies ontwikkelen zich gedurende vele jaren en gaan onvermijdelijk gepaard met een matige tot ernstige handicap. Bij ongeveer een derde van deze patiënten raakt ook het centrale zenuwstelsel betrokken. Deze jonge mannen ondergaan dezelfde mentale en fysieke achteruitgang als de eerder beschreven jongens. De progressie van de ziekte verloopt langzamer, neemt gewoonlijk af naar een vegetatieve toestand en / of sterft in 5 jaar of langer.
Ziekte van Addison (hypoadrenocorticisme)
90% van de jongens en mannen met ALD / AMN heeft de ziekte van Addison, een aandoening van de bijnier; in ongeveer 10% van de ALD-gevallen is dit het enige klinische teken van de aandoening. De bijnieren produceren een verscheidenheid aan hormonen die het suiker-, natrium- en kaliumgehalte in het lichaam regelen en helpen om op stress te reageren. Bij de ziekte van Addison produceert het lichaam onvoldoende niveaus van het bijnierhormoon, wat levensbedreigend kan zijn. Gelukkig is dit aspect van ALD gemakkelijk te behandelen, simpelweg door dagelijks een steroïde pil te nemen (en de dosis aan te passen in tijden van stress of ziekte).
Vrouwelijke ALD
Hoewel vrouwen die drager zijn van de ALD-genmutatie zich over het algemeen niet ontwikkelen de hersenziekte zelf, sommige vertonen milde symptomen van de aandoening. Deze symptomen ontwikkelen zich meestal na de leeftijd van 35 en omvatten voornamelijk progressieve stijfheid, zwakte of verlamming van de onderste ledematen, gevoelloosheid, pijn in de gewrichten en plasproblemen.
Is er een behandeling voor ALD?
Hoewel er is momenteel geen remedie voor ALD, het is te behandelen.
Via ALD Newborn Screening hebben getroffen kinderen de mogelijkheid om te profiteren van een levensreddende behandeling.Hoewel behandeling door middel van een navelstrengbloed / stamceltransplantatie de progressie van de ziekte kan vertragen, wordt het niet als een remedie beschouwd. Helaas kan myeline die al is beschadigd niet door deze behandeling worden hersteld. Daarom is het belangrijk dat de ALD-ziekte zo vroeg mogelijk wordt opgespoord voordat de symptomen beginnen, idealiter door elke staat die ALD opneemt in hun screeningprogramma voor pasgeborenen.
Bijnierinsufficiëntie of de ziekte van Addison
90% van de jongens met ALD zal ook bijnierinsufficiëntie heeft of de ziekte van Addison, die optreedt wanneer de bijnieren niet genoeg van bepaalde hormonen produceren. De bijnieren bevinden zich net boven de nieren. Bijnierhormonen, zoals cortisol en aldosteron, spelen een sleutelrol bij het functioneren van het menselijk lichaam, zoals het reguleren van de bloeddruk; metabolisme, de manier waarop het lichaam verteerd voedsel gebruikt voor energie; en de reactie van het lichaam op stress.
Hoewel ALD meestal niet aanwezig is vóór de leeftijd van 3 jaar, kan bijnierinsufficiëntie optreden in het eerste levensjaar en daarom is het uiterst belangrijk om ACTH- en cortisolspiegels in het bloed te testen. Bijnierinsufficiëntie kan gemakkelijk worden behandeld door de hormonen die de bijnieren niet maken te vervangen of te vervangen door dagelijkse steroïden. De dosis van elk medicijn wordt aangepast aan de behoeften van de patiënt.
Er kunnen problemen optreden bij mensen met bijnierinsufficiëntie, die een ziekte hebben, een verwonding hebben of een operatie of sedatie ondergaan voor een medische test. Om een bijniercrisis te voorkomen, die tot de dood kan leiden, wordt de dosering verhoogd om het lichaam in staat te stellen de extra stress aan te kunnen. Mensen met bijnierinsufficiëntie moeten altijd een identificatie bij zich hebben met de vermelding van hun toestand, “bijnierinsufficiëntie”, in geval van nood, evenals de benodigdheden die nodig zijn om een noodinjectie met corticosteroïden toe te dienen.
Lorenzos Oil
De film uit 1992 “Lorenzos Oil ”Gebaseerd op het waargebeurde verhaal van de familie Odone en hun zoektocht naar een remedie voor hun zoon Lorenzo, bij wie op 6-jarige leeftijd de diagnose ALD werd gesteld. Augusto Odone, de vader van Lorenzo, ontwikkelde een olie om Adrenoleukodystrofie te behandelen. De olie wordt nog steeds als experimenteel beschouwd en kan enig voordeel hebben bij het normaliseren van de VLCFA (Very Long Chain Fatty Acids), wat de cerebrale vorm van ALD bij kinderen kan voorkomen. Lorenzos Oil is niet nuttig voor jongens die symptomatisch zijn en kan daarom het beste worden gebruikt bij jongens in de leeftijd van 2-10 die asymptomatisch zijn.
Voor meer informatie:

• Adrenoleukodystrofie: biochemie en management
• De werkzaamheid van Lorenzos Oil
• Screening van pasgeborenen en uitgebreide toegang: wat betekent dit voor Lorenzos Oil?

Dr. Gerald Raymond, hoogleraar neurologie en hoofd van pediatrische neurologie in het Penn State Children’s Hospital Hershey, PA, voor een educatief webinar over adrenoleukodystrofie en Lorenzo’s Oil.
Ga naar: https://www.nutricialearningcenter.com/en/metabolics/webinar/ald-and-lorenzos-oil-an-update/
Lorenzos Oil is verkrijgbaar via WEP Clinical:
Yasmin Khera
Outreach Manager
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Mobiel: 1919454 6467
Kantoor: 1919694 5088
Fax: 1919822 1701
E-mail: [email protected]
Bezoek ons op wepclinical .com voor meer informatie.
Beenmergtransplantatie
Zodra bij een jongen cerebrale ALD is vastgesteld, is het cruciaal om een snelle evaluatie te ondergaan om te beoordelen of hij in aanmerking komt voor een beenmergtransplantatie. Het is van cruciaal belang voor een jongen om bij de eerste tekenen van de ziekte een beenmergtransplantatie te ondergaan. Een “Loes-score” is een systeem dat wordt gebruikt om te onderscheiden in hoeverre hun ALD is en of ze in aanmerking komen voor transplantatie. Een “Loes-score” van minder dan 9 en dichter bij 1 heeft de meest optimale resultaten laten zien als het gaat om beenmerg. transplantatie. Voor een navelstrengbloedtransplantatie zijn stamcellen afkomstig van navelstrengen die worden gedoneerd en opgeslagen na levende, gezonde geboorten van niet-aangedane donoren. Ga voor meer informatie over het doneren van de navelstreng van uw baby naar de Carolina Cord Blood Bank.
Voor AMN
Voor mannen met adrenolmyeloneuropathie omvatten de zorgmethoden revalidatietherapie, symptomatische medicatie voor pijn en stijfheid, het creëren van een dieet en lichaamsbeweging regime voor een ideale gezondheid. Er zijn ook klinische onderzoeken voor het ontwikkelen van medicijnen die nuttig kunnen zijn.
Voor vrouwelijke dragers
Van dieet en lichaamsbeweging is aangetoond dat ze vrouwen met ALD helpen.
Gentherapie
Gentherapie is het proces waarbij de patiënt cellen zijn genetisch gemodificeerd om gezonde versies van ziekteverwekkende genen te bevatten.
bluebird bio, een bedrijf gevestigd in Cambridge, MA ontwikkelt een product voor gentherapie, Lenti-D, voor de behandeling van jongens met CALD. Lenti-D-gentherapie heeft tot doel de eigen stamcellen van de jongen genetisch te modificeren met gezonde kopieën van het ABCD1-gen, en de gemodificeerde cellen te gebruiken voor transplantatie.Aangezien de eigen cellen van de jongen worden gebruikt, is de hoop dat Lenti-D dezelfde effectiviteit kan bieden als bij beenmergtransplantatie, maar zonder enig risico op afstoting dat kan optreden wanneer cellen worden gebruikt uit het beenmerg of navelstrengbloed van iemand anders.

De Starbeam-studie is een lopende klinische studie die de veiligheid en werkzaamheid van deze experimentele gentherapie evalueert. Vanaf augustus 2017 hadden de eerste 17 jongens die in de Starbeam-studie werden behandeld, 2 jaar follow-up na de behandeling voltooid, waarbij 15/17 (88%) in leven waren en vrij van ernstige functionele beperkingen. Geen van de jongens had graft-versus-host-ziekte (GVHD) of transplantaatafstoting. Deze eerste resultaten werden gepubliceerd in de New England Journal of Medicine en suggereren dat Lenti-D een veelbelovende therapie kan zijn voor deze verwoestende ziekte. De Starbeam-studie schrijft nog steeds patiënten in, en bluebird bio werkt samen met de FDA om de beste weg naar goedkeuring te schetsen.
Voor meer informatie:
bluebird bio
[email protected] of [email protected]

Wat moet ik doen als mijn kind te laat werd gediagnosticeerd voor een transplantatie?
Als een individu komt niet in aanmerking voor transplantatie, proactieve multidisciplinaire zorg is essentieel voor de best mogelijke kwaliteit van leven. Er is een verscheidenheid aan therapieën, adaptieve apparatuur en medicijnen beschikbaar voor dit doel.
Alle families en zorgverleners van personen met leukodystrofie, of ze nu in aanmerking komen voor transplantatie of niet, moeten zorg van de beste kwaliteit zoeken via het Leukodystrophy Care Network of LCN. De missie van het LCN is een revolutie teweeg te brengen in de gezondheid en kwaliteit van leven van personen die getroffen zijn door leukodystrofieën met proactieve, innovatieve en uitgebreide medische zorgstandaarden en gespecialiseerde centra in de VS, Canada en uiteindelijk de wereld.
Welk onderzoek wordt er gedaan om te vinden betere behandelingen & een remedie voor ALD?
De Aidan Jack Seeger Foundation, ALD Connect, United Leukodystrophy Foundation en Stop ALD zijn allemaal belangenorganisaties die zich inzetten voor het financieren van onderzoek voor betere behandelingen en een remedie voor ALD en andere leukodystrofieën. Bezoek hun websites voor meer informatie over het baanbrekende onderzoek dat momenteel gaande is.
Wat is het Leukodystrophy Care Network (LCN)?
Elke persoon die door een leukodystrofie wordt getroffen, verdient de best mogelijke medische zorg. Het is de missie van de LCN om een revolutie teweeg te brengen in de gezondheid en kwaliteit van leven van deze personen via een netwerk van centra onder leiding van voorstanders van familie en bestaande uit wereldberoemde experts op het gebied van leukodystrofieën en multidisciplinaire zorg.
De LCN biedt uitzonderlijke zorgstandaarden met een houding die het leven versterkt en viert. Medische zorgverleners in de LCN-centra zetten zich in voor een multidisciplinaire aanpak met patiëntenzorg als primair aandachtspunt. Met de capaciteiten en het potentieel van de getroffen persoon in gedachten, zijn LCN-providers ook toegewijd aan het plannen van langdurige en uitgebreide zorg om mogelijke complicaties te voorkomen.