Wat is harlequin ichthyosis?
Harlequin ichthyosis is een zeldzame en ernstige vorm van ichthyosis die resulteert in harde, verdikte pantserachtige platen van huidbedekking het hele lichaam vanaf de geboorte. Harlequin-ichthyosis wordt ook harlekijn-type ichthyosis en harlequin-foetus genoemd.
Merk op dat het harlekijnsyndroom verwijst naar een andere aandoening die wordt gekenmerkt door asymmetrisch, progressief en segmentaal zweetverlies (ook bekend als progressieve geïsoleerde segmentale anhidrose), en aan eenzijdig zweten en blozen op de borst, nek en gezicht.
Harlekijnverandering beschrijft snel fluctuerend eenzijdig erytheem bij pasgeborenen.
Harlekijnfoetus
Wie krijgt harlekijn ichthyosis?
Harlequin ichthyosis is zeldzaam, en beide geslachten worden in gelijke aantallen aangetast. Het treft ongeveer één op de 300.000 pasgeborenen.
Er is geen raciale voorkeur bekend voor harlekijn ichthyosis. Een hogere incidentie kan worden aangetroffen in culturen waar ouderlijke bloedverwantschap veel voorkomt.
Welke oorzaken harlequin ichthyosis?
De overerving van harlequin ichthyosis is autosomaal recessief. Het is te wijten aan mutaties in het ABCA 12-gen (ATP-bindende cassette subfamilie A-lid 12). Aangenomen wordt dat het ABCA12-gen codeert voor een transporteiwit dat betrokken is bij het transport van epidermale lipiden door celmembranen en essentieel is voor de normale ontwikkeling van de huid.
Sommige mutaties in het ABCA12-gen verhinderen dat de cel enig ABCA12-eiwit aanmaakt. Andere mutaties leiden tot de productie van een abnormaal kleine versie van het eiwit die de lipiden niet goed kan transporteren. Een verlies van functioneel ABCA12-eiwit verstoort de normale ontwikkeling van de epidermis, wat resulteert in de harde, dikke schubben die kenmerkend zijn voor harlequin ichthyosis.
Wat zijn de klinische kenmerken van harlequin ichthyosis?
De klinische kenmerken van harlekijn ichthyosis worden hieronder beschreven.
Huidkenmerken
- Huidveranderingen zijn aanwezig bij de geboorte.
- De huid van de patiënt is ernstig verdikt met grote, glanzende platen met hyperkeratotische schaal.
- Diepe erythemateuze kloven scheiden de schubben.
Gezicht
- Door ernstige ectropie die de oogleden van de patiënt aantast, lopen de conjunctiva en het hoornvlies het risico op uitdroging, infectie en trauma.
- De neus kan slecht ontwikkeld zijn, waarbij de patiënt nasale hypoplasie vertoont, geërodeerde nasale alae en verstopte neusgaten.
- De oren zijn mogelijk slecht ontwikkeld, afgeplat of afwezig.
- De retroauriculaire plooien en de oorschelpen kunnen klein of afwezig zijn, en de uitwendige gehoorgang kan worden belemmerd door schaal.
- De tractie van de lippen veroorzaakt eclabium.
Extremiteiten
- De ledematen van de patiënt zijn omhuld door een dikke, hyperkeratotische huid.
- Hypoplasie en extra vingers en tenen kunnen optreden.
Thermische ontregeling
- De verdikte huid van de patiënt verhindert een normale zweetklierfunctie en warmteverlies.
- Overmatig vochtverlies leidt tot uitdroging.
- De stijging van de lichaamstemperatuur kan een zonnesteek veroorzaken.
Wat zijn de complicaties van harlequin ichthyosis?
- De huidafwijkingen die geassocieerd worden met harlequin ichthyosis verstoren de normale huidbarrière.
- De slechte immuniteit van de patiënt tegen infecties kan levensbedreigend zijn.
- Dikke, hyperkeratotische huid kan contracturen (spierverkorting) en vernauwing van de ledematen (inclusief de vingers en tenen) veroorzaken. ) wat leidt tot zwelling, necrose en autoamputatie.
- De ademhaling van de patiënt is ook beperkt. De stijve huid belemmert uitzetting van de borstwand, wat leidt tot hypoventilatie en ademhalingsfalen.
Hoe wordt harlekijn ichthyosis gediagnosticeerd?
De diagnose harlekijn ichthyosis berust op lichamelijk onderzoek van de patiënt en genetisch laboratoriumonderzoek.
Genetische tests op mutatie met functieverlies in het ABCA12-gen is de meest specifieke diagnostische test voor harlekijn ichthyosis.
- Mutaties in het gen kunnen een verminderd transport van lipiden in de huid veroorzaken en gekrompen versies van eiwitten die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van de huid.
- Minder ernstige mutaties resulteren in een collodiummembraan en een aangeboren ichthyosiforme erythroderma-achtige presentatie.
Biopsie van de huid kan hyperkeratotische huidcellen onthullen op histologie.
Wat is de differentiële diagnose voor harlekijn ichthyosis?
De differentiële diagnose voor harlekijn ichthyosis omvat de andere vormen van erfelijke ichthyosis; deze zijn:
- Ichthyosis vulgaris (95% van de gevallen van ichthyosis), veroorzaakt door een mutatie van het gen dat codeert voor het eiwit filaggrine (het FLG-gen)
- Recessieve X- gekoppelde ichthyosis, veroorzaakt door een mutatie van het enzym steroïdesulfatase (STS)
- Autosomaal recessieve congenitale ichthyoses, lamellaire, congenitale ichthyosiforme erythrodermie en Netherton-syndroom
- Keratinopathische ichthyoses (veroorzaakt door een mutatie van een keratinegen).
Syndroom van Sjögren-Larsson
- Syndroom van Sjögren-Larsson wordt veroorzaakt door een aangeboren stofwisselingsstoornis, resulterend in een tekort aan een enzym, vette aldehyde dehydrogenase (FALDH), dat nodig is om normale oliën en vetten in het lichaam te produceren.
- De klinische kenmerken zijn onder meer ichthyosis, hersenverlamming en verstandelijke beperking.
Ziekte van Gaucher
Ziekte van Gaucher is een autosomaal recessieve aangeboren fout in glucosylceramidase, die zich kan voordoen als een collodiumbaby met ontwikkelingsstoornissen en ne urologische problemen.
Trichothiodystrofie
Trichothiodystrofie wordt gekenmerkt door lichtgevoeligheid, ichthyosis, broos haar, ontwikkelingsachterstand en / of een kleine gestalte.
X-gebonden chondrodysplasie punctata (Conradi-Hünermann-Happle-syndroom)
- X-gebonden chondrodysplasie punctata wordt veroorzaakt door een defect in de biosynthese van cholesterol als gevolg van een mutatie in het gen dat codeert voor emopamil-bindend eiwit (EBP).
- X-gebonden chondrodysplasie leidt tot vroege zwangerschapssterfte bij mannen.
- X-gebonden chondrodysplasie leidt tot cicatriciale littekens, alopecia, fragmentarische / diffuse ichthyosis die kan overgaan in atrofodermie en hyperpigmentatie, punctaatverkalking in epifysair kraakbeen (de kraakbeenplaat aan het uiteinde van lange botten), asymmetrische rhizomelische (proximale) verkorting van de ledematen, cataract en doofheid bij vrouwen.
Wat is de behandeling voor harlekijn ichthyosis?
Er is geen remedie voor harlekijn ichthyosis, en de behandeling is gecentreerd a rond om de huid te beschermen en infectie te voorkomen.
Na de geboorte splijt en schilfert de dikke plaatachtige buitenste huidlaag, waardoor de kwetsbare binnenste lagen van de dermis zichtbaar blijven. De meeste babys met een harlekijn hebben de eerste paar weken van hun leven een-op-een verpleging nodig. Behandeling met antibiotica kan in deze periode ook nodig zijn om infectie te voorkomen of te behandelen.
Verzachtende verzachtende middelen, vooral die met ureum, salicylzuur of alfahydroxyzuren, zijn bijzonder effectief wanneer ze worden aangebracht na het baden terwijl de huid nog vochtig is . Deze producten werken om de huid gehydrateerd en buigzaam te houden, terwijl ze barsten en kloven voorkomen die kunnen leiden tot secundaire bacteriële infectie.
Van vroege systemische behandeling met orale retinoïden (bijv. Acitretine of isotretinoïne) is ook aangetoond dat deze geneest huidkloven, verzachten of lossen plaatachtige schubben op en verbeteren de algehele overleving.
Wat is het resultaat van harlekijn ichthyosis?
In het verleden overleefden babys met harlekijn ichthyosis zelden meer dan de eerste paar dagen van het leven. Met de vooruitgang in de neonatale zorg is het overlevingspercentage verbeterd, met wereldwijde cijfers die de 50% benaderen.
Kinderen die de neonatale periode overleven, evolueren meestal naar een minder ernstig fenotype van ichthyosis, maar blijven visachtige schubben ontwikkelen, en hebben het vasthouden van wasachtig, vergeling van materiaal in seborroïsche gebieden, algemene slechte haargroei en littekens alopecia . Overlevenden van Harlequin-ichthyosis kunnen blijven lijden aan temperatuurontregeling, contracturen van de cijfers, artralgieën, groeiachterstand, hypothyreoïdie en een kleine gestalte.