Vrouwen die in de baarmoeder aan DES worden blootgesteld, lopen een verhoogd risico op kanker

Nieuwsbericht

Woensdag 5 oktober 2011

NIH-studie volgde dochters van vrouwen die diethylstilbestrol kregen tijdens de zwangerschap en vond verhoogde vruchtbaarheidsproblemen en kankerrisicos.

Een grote studie van de dochters van vrouwen die DES hadden gekregen, de eerste synthetische vorm van oestrogeen, tijdens de zwangerschap heeft vastgesteld dat blootstelling aan het geneesmiddel in de baarmoeder (in utero) gepaard gaat met veel reproductieve problemen en een verhoogd risico op bepaalde kankers en precancereuze aandoeningen. De resultaten van deze analyse, uitgevoerd door onderzoekers van het National Cancer Institute (NCI), onderdeel van de National Institutes of Health, en medewerkers in het hele land, werden op 6 oktober 2011 gepubliceerd in de New England Journal of Medicine.

Vanaf 1940 werd diethylstilbestrol, bekend als DES, klinisch gebruikt om bepaalde complicaties van zwangerschap te voorkomen. In de jaren vijftig toonden klinische studies aan dat DES niet effectief was voor dit doel. Aan het eind van de jaren zestig werd een ongebruikelijk voorkomen van een zeldzame kanker van de vagina bij jonge vrouwen, genaamd clear cell adenocarcinoom (CCA), waargenomen en vervolgens in verband gebracht met hun blootstelling aan DES in de baarmoeder.

In In 1971 deelde de Amerikaanse Food and Drug Administration artsen mee dat DES niet aan zwangere vrouwen mag worden voorgeschreven. Echter, tussen de 5 miljoen en 10 miljoen zwangere vrouwen en babys waren aan het medicijn blootgesteld. Het werd vervaardigd onder veel verschillende productnamen en kwam in verschillende vormen voor, waaronder pillen, crèmes en vaginale zetpillen.

“Onze studie documenteert zorgvuldig het verhoogde risico voor aan DES blootgestelde dochters voor een groot aantal medische problemen – veel van hen komen ook vrij vaak voor bij de algemene bevolking, “zei studie auteur Robert N. Hoover, MD, directeur van het Epidemiology and Biostatistics Program in NCIs Division of Cancer Epidemiology and Genetics.” Zonder de schildwachtvinding van een zeer zeldzame kanker bij jonge vrouwen , en zonder de voortdurende follow-up van degenen die werden blootgesteld, zouden we niet de volledige omvang van de schade weten die wordt veroorzaakt door blootstelling aan DES in de baarmoeder. ”

In deze studie, waaraan meer dan 6.500 vrouwen (4.600 blootgesteld en 1.900 onbelicht), ontdekten de onderzoekers dat de dochters die in de baarmoeder waren blootgesteld aan DES een verhoogd risico hadden op 12 medische aandoeningen, waaronder een tweevoudig hoger risico op onvruchtbaarheid en een vijfvoudig verhoogd risico op vroeggeboorte. (Zie onderstaande tabel voor een volledige lijst van verhoogde risicos.) Deze studie is ook de eerste die een schatting maakt van het cumulatieve aandeel van alle aan DES blootgestelde vrouwen die deze aandoeningen ontwikkelden vanwege hun blootstelling. Van alle aan DES blootgestelde vrouwen zal 1 op de 5 een zekere mate van onvruchtbaarheid ervaren als gevolg van hun blootstelling. En van al die blootgestelde vrouwen die erin slagen minstens één bevalling te krijgen, zal 1 op de 3 een vroeggeboorte krijgen vanwege DES.

Hoewel aan DES blootgestelde dochters ongeveer 40 keer meer risico lopen om CCA te ontwikkelen dan niet blootgestelde vrouwen, CCA is nog steeds een zeldzame ziekte die voorkomt bij 1 op de 1.000 aan DES blootgestelde dochters. Terwijl de eerste vrouwen die aan het eind van de jaren zestig met deze aandoening werden gediagnosticeerd, adolescenten en jongvolwassenen waren op het moment van hun diagnose, toont het onderzoek nu aan dat het risico voor aan DES blootgestelde dochters doorgaat tot minstens 40 jaar. Bovendien zijn deze vrouwen meer dan twee keer zoveel kans om pre-kankercellen in de baarmoederhals of vagina te ontwikkelen (cervicale intra-epitheliale neoplasie genoemd) en een 80 procent hogere kans hebben op het ontwikkelen van borstkanker na de leeftijd van 40. Volgens de resultaten van deze studie, op de leeftijd van 55, 25 dochters die aan DES zijn blootgesteld, zullen abnormale cellulaire veranderingen in de baarmoederhals of vagina ontwikkelen, en 1 op de 50 zal borstkanker krijgen vanwege hun blootstelling aan DES.

Deze studie was de eerste die het risico inschatte op basis van de aanwezigheid van vaginale epitheelveranderingen als een biomarker van timing en dosis van DES-blootstelling. Blootgestelde dochters met een hogere totale dosis DES en een jongere leeftijd van het embryo bij de eerste blootstelling vertoonden deze veranderingen in het slijmvlies van de vagina. Vrouwen met deze veranderingen liepen zelfs een groter risico voor 9 van de 12 aandoeningen in vergelijking met blootgestelde vrouwen die de biomarker niet hadden.

In dit onderzoek werden zonen met DES-blootstelling in de baarmoeder niet geëvalueerd, maar eerdere rapporten hebben dat wel wees op een verhoogd risico op bepaalde testiculaire afwijkingen, waaronder niet-ingedaalde testikels of de ontwikkeling van cysten in de epididymis, strak opgerolde buisjes verbonden met de testikels. Naarmate aan DES blootgestelde zonen ouder worden, zullen er meer gegevens beschikbaar zijn om hun kankerrisico te beoordelen. Tot dusver heeft onderzoek bij deze mannen geen verminderde vruchtbaarheid aangetoond, zelfs niet met testiculaire afwijkingen.

De vrouwen in deze studie werden gevolgd als onderdeel van de DES Follow-up Study van de NCI, die in 1992 begon. NCI-onderzoekers zal doorgaan met het bestuderen van aan DES blootgestelde dochters terwijl ze de menopauze ingaan. De kankerrisicos voor blootgestelde dochters en zonen worden continu bestudeerd om te bepalen of ze verschillen van een niet-blootgestelde populatie. Bovendien bestuderen onderzoekers mogelijke gezondheidseffecten op de kleinkinderen van moeders die DES hebben gebruikt tijdens de zwangerschap, omdat sommige van de genetische veranderingen die worden veroorzaakt door blootstelling aan DES in de baarmoeder, kunnen worden overgeërfd.

De andere onderzoekscentra die betrokken zijn bij dit werk zijn Boston University Slone Epidemiology Center, Boston; DES-project van het Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles; Universiteit van Chicago Afdeling Verloskunde en Gynaecologie; Dartmouth-Hitchcock Medical Center, Lebanon, N.H .; Het Mayo Clinic DES Project, Rochester, Minn .; Het Methodist Hospital-Research Institute Department of Obstetrics and Gynecology, Houston; en Tufts Medical Center, Boston.

Ga voor meer informatie over DES-blootstelling en kankerrisico naar http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Risk/DES. Voor meer informatie over NCIs afdeling kankerepidemiologie en genetica, ga naar http://dceg.cancer.gov.

NCI leidt het National Cancer Program en de NIH-inspanning om de last van kanker en het leven van kankerpatiënten en hun families verbeteren door onderzoek naar preventie en kankerbiologie, de ontwikkeling van nieuwe interventies en de opleiding en begeleiding van nieuwe onderzoekers. Ga voor meer informatie over kanker naar de NCI-website op www.cancer.gov of bel de Cancer Information Service van NCI op 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Over de National Institutes of Health (NIH): NIH, het nationale medische onderzoeksbureau, omvat 27 instituten en centra en is een onderdeel van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services. NIH is de belangrijkste federale instantie die fundamenteel, klinisch en translationeel medisch onderzoek uitvoert en ondersteunt, en onderzoekt de oorzaken, behandelingen en geneeswijzen voor zowel veel voorkomende als zeldzame ziekten. Voor meer informatie over NIH en haar programmas, bezoek www.nih.gov.

Over de National Institutes of Health (NIH): NIH, het nationale medische onderzoeksbureau, omvat 27 instituten en centra en is een onderdeel van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services. NIH is de belangrijkste federale instantie die fundamenteel, klinisch en translationeel medisch onderzoek uitvoert en ondersteunt, en onderzoekt de oorzaken, behandelingen en genezingen voor zowel veel voorkomende als zeldzame ziekten. Voor meer informatie over NIH en zijn programmas, bezoek www.nih.gov.

NIH… Turning Discovery Into Health®