Overzicht van pyridoxine HCl (vitamine B6) injectie
Doseringssterkte van pyridoxine HCl-injectie
100 mg / ml 30 ml injectieflacon (Geconserveerd met benzylalcohol. Zonder chloorbutanol)
Algemene informatie
Pyridoxine is een vorm van vitamine B6 – een in water oplosbare vitamine. Pyridoxinehydrochloride is de stabiele zoutvorm van pyridoxine.1 Pyridoxinehydrochloride-injectie wordt voorgeschreven wanneer orale toediening niet mogelijk is, bijvoorbeeld in het geval van gastrische malabsorptiesyndromen en pre- en postoperatieve aandoeningen die parenterale voeding vereisen.
Pyridoxine, of vitamine B6, is een van nature voorkomende vitamine die wordt aangetroffen in voedsel zoals granen, peulvruchten, groenten, lever, vlees en eieren. Pyridoxine wordt gebruikt om vitamine B6-tekort te behandelen en te voorkomen; om toxiciteit van isoniazide, cycloserine of hydralazine te voorkomen of te behandelen; en om sideroblastische anemie te behandelen die is geassocieerd met verhoogde serumijzerniveaus. Het is ook gebruikt bij pyridoxine-afhankelijke neonaten om aanvallen te behandelen die niet reageren op conventionele therapie en bij patiënten met stofwisselingsstoornissen zoals xanthurenische acidurie, primaire hyperoxalurie, primaire cystathioninurie en primaire homocystinurie. Pyridoxinehydrochloride is in de handel verkrijgbaar sinds de goedkeuring door de FDA in 1940.
In het lichaam wordt pyridoxine omgezet in zijn actieve vorm, het co-enzym pyridoxal 5-fosfaat. Pyridoxal 5-fosfaat is een veelzijdig co-enzym dat deelneemt aan meer dan 100 biochemische reacties die het eiwit-, koolhydraat- en lipidenmetabolisme mediëren.2 Het is cruciaal voor de productie van neurotransmitters, waaronder dopamine, serotonine, norepinefrine en GABA. Het is ook betrokken bij het reguleren van steroïdhormoonreceptoren en het moduleren van de affiniteit van hemoglobine voor zuurstof.
Aangezien mensen de enzymen missen die nodig zijn voor de biosynthese van vitamine B6 (en pyridoxine), is het een essentiële voedingsstof die moet worden verkregen via het dieet. Voedingsbronnen die rijk zijn aan vitamine B6 zijn vis, lever en ander orgaanvlees, aardappelen en andere zetmeelrijke groenten en niet-citrusvruchten.3 Een geïsoleerd vitamine B6-tekort als gevolg van onvoldoende inname via de voeding is zeldzaam. Een tekort aan vitamine B6 kan optreden bij personen met een verminderde nierfunctie, genetische of auto-immuunziekten, hoge alcoholinname en bij langdurig gebruik van geneesmiddelen, waaronder isoniazide, cycloserine, anti-epileptica en orale anticonceptiva.345 Bij personen met reumatoïde artritis en inflammatoire darm ziekte veroorzaken inflammatoire cytokinen lage vitamine B6-spiegels, met een groter tekort geassocieerd met een hogere ernst van de ziekte. Mensen met coeliakie en andere malabsorptieve auto-immuunziekten hebben vitamine B6-tekort als gevolg van het consumeren van een glutenvrij dieet met weinig essentiële vitamines.6 Bij mensen met alcoholafhankelijkheid concurreert het uit alcohol geproduceerde aceetaldehyde met de actieve vorm van pyridoxine voor eiwitbinding. Ongebonden pyridoxaal 5-fosfaat – de actieve co-enzymvorm van pyridoxine – wordt snel gehydrolyseerd, wat resulteert in vitamine B6-tekort bij een hoge alcoholinname.7 Geneesmiddelen zoals isoniazide en cycloserine interfereren met enzymen die pyridoxine omzetten in pyridoxaal-5-fosfaat of het katabolisme versterken en uitscheiding van pyridoxine, resulterend in vitamine B6-tekort bij langdurig gebruik.23
Vitamine B6-tekort kan symptomen veroorzaken zoals elektro-encefalogramafwijkingen, toevallen, perifere neuropathie, depressie, verwardheid, dermatitis met schilferende lippen en scheuren aan de mondhoeken, glossitis, microcytische anemie en een verzwakt immuunsysteem.3 Lage vitamine B6-spiegels worden geassocieerd met een verhoogd risico op cardiovasculaire aandoeningen, cognitieve stoornissen en bepaalde soorten kanker.23 Er is echter meer bewijs nodig aantonen of suppletie met vitamine B6 het risico of de ernst van deze aandoeningen vermindert.
Werkingsmechanismen
Vitamine B6 is samengesteld uit pyridoxine, pyridoxal en pyridoxamine, en voedsel bevat gewoonlijk alle drie de vormen. Pyridoxine wordt in erytrocyten omgezet in zijn actieve deel, pyridoxaalfosfaat (waarvoor riboflavine nodig is voor de omzetting), terwijl pyridoxamine wordt omgezet in pyridoxaminefosfaat. Deze actieve vormen werken als co-enzymen voor niet minder dan 60 metabolische processen, waaronder het metabolisme van vet, eiwit en koolhydraten. Hun rol in het eiwitmetabolisme omvat decarboxylering van aminozuren, omzetting van tryptofaan in niacine of serotonine, deaminering en transaminering van aminozuren. Bij het metabolisme van koolhydraten is het noodzakelijk voor de omzetting van glycogeen in glucose-1-fosfaat. Pyridoxine is essentieel voor de synthese van gamma-aminoboterzuur (GABA) in het CZS en de synthese van heem.
Pyridoxinehydrochloride wordt gebruikt voor de profylaxe en behandeling van vitamine B6-tekort.Vitamine B6 is de verzamelnaam voor zes nauw verwante verbindingen: pyridoxine, pyridoxal en pyridoxamine, evenals hun 5-fosfaatesters. Pyridoxal 5-fosfaat (PLP) en pyridoxamine 5-fosfaat (PMP) zijn de biologisch actieve vormen van vitamine B6.23
PLP is het primaire co-enzym dat wordt gebruikt door pyridoxine-afhankelijke enzymen. Het katalyseert verschillende transaminatie-, decarboxylerings- en racemisatiereacties in het lichaam door te werken als een elektronenafvoer. PLP-gekatalyseerde transaminering van aminozuren naar ketozuren vindt plaats tijdens gluconeogenese. PLP-gemedieerde decarboxylering van L-aminozuren levert biogene aminen op die voorlopers zijn van neurotransmitters en hormonen. PLP fungeert ook als een co-enzym voor de synthese van nucleïnezuren, sfingomyeline en heemvoorlopers.2
PLP speelt een cruciale rol bij de generatie van één koolstofeenheid en het homocysteïnemetabolisme. Daarom wordt pyridoxine gebruikt bij de behandeling van B6-responsieve homocystinurie. Homocystinurie is een genetische aandoening die wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert voor het enzym cystathionine β-synthase dat methionine omzet in cysteïne.8 Het wordt gekenmerkt door verhoogde plasmaconcentraties van homocysteïne en methionine.
Gezien zijn rol in de synthese van heemvoorlopers wordt pyridoxine gebruikt om aangeboren en verworven sideroblastaire anemie te behandelen. Sideroblastaire anemie wordt gekenmerkt door ijzerstapeling en verminderde productie van rijpe rode bloedcellen.9 Congenitale sideroblastaire anemie wordt veroorzaakt door mutaties in enzymen van de heem-biosyntheseroute. Verworven sideroblastaire anemie is ook gekoppeld aan een verminderde biosynthese van heem als gevolg van overmatig alcoholgebruik, toxiciteit van zware metalen en langdurig gebruik van bepaalde medicijnen.
Farmacokinetiek
Pyridoxine wordt oraal en intramusculair of intraveneuze injectie. Vitamine B6 wordt opgeslagen in de lever, met kleine hoeveelheden in de hersenen en spieren. De totale lichaamsopslag voor volwassenen is tussen de 16 en 27 mg. Pyridoxal passeert de placenta, met foetale concentraties die vijf keer zo hoog zijn als die van maternale plasmaconcentraties. Pyridoxal en pyridoxaalfosfaat zijn de belangrijkste vormen van vitamine B6 in het bloed. Pyridoxaalfosfaat is 100% eiwitgebonden. De halfwaardetijd van pyridoxine is 15-20 dagen. Omzetting van pyridoxine in pyridoxaalfosfaat en pyridoxamine in pyridoxaminefosfaat vindt plaats in erytrocyten. Pyridoxine wordt ook in de lever gefosforyleerd. Pyridoxal wordt in de lever geoxideerd om 4-pyridoxinezuur te produceren, dat in de urine wordt uitgescheiden.
Alle vormen van oraal toegediende vitamine B6 worden geabsorbeerd in de dunne darm, voornamelijk in het bovenste jejunum.2 Oraal toegediend pyridoxine heeft een biologische beschikbaarheid van 61% tot 81% .12 Pyridoxine wordt snel opgenomen door slijmvliescellen die de dunne darm bekleden via actief transport en diffusie. Eenmaal in de cel wordt pyridoxine gefosforyleerd door ATP-afhankelijke pyridoxinekinase tot pyridoxaal 5-fosfaat (PLP), waardoor het transport uit de cel wordt voorkomen. PLP moet worden gedefosforyleerd om door het basolaterale membraan van mucosale cellen en in de bloedbaan te worden getransporteerd. In de omloop bindt PLP aan albumine en wordt het geconcentreerd in rode bloedcellen door zich te binden aan hemoglobine. PLP wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd tot 4-pyridoxinezuur, dat vervolgens via de urine wordt uitgescheiden.13 Bij volwassenen is de halfwaardetijd van pyridoxine 15 tot 20 dagen.1
De biologische beschikbaarheid van parenteraal toegediend pyridoxine was groter dan orale toediening.14 Pyridoxine via intraveneuze infusie is niet eiwitgebonden en dringt gemakkelijk door celmembranen. Bij toediening als een IV-infusie van 100 mg pyridoxinehydrochloride gedurende 6 uur bereikte pyridoxine snel een steady-state-concentratie in het plasma. Grote hoeveelheden PLP werden gedetecteerd in plasma en geconcentreerd in erytrocyten.14 Ongeveer 63% van de geïnfundeerde dosis werd in de urine uitgescheiden als 4-pyridoxinezuur, terwijl minder dan 7% onveranderd werd uitgescheiden als pyridoxine.13
Indicaties
Voor voedingssupplementen bij patiënten die totale parenterale voeding (TPV) krijgen:
Intraveneuze dosering: Volwassenen: Er zijn geen specifieke aanbevelingen beschikbaar; Het wordt echter aanbevolen om 10 ml / dag van het intraveneuze parenterale multivitaminepreparaat voor volwassenen, dat 6 mg pyridoxine bevat, toe te voegen aan het TPN voor voedingssupplementen bij patiënten die meer dan 40 kg wegen.10
Kinderen en adolescenten die meer wegen dan 40 kg: specifieke aanbevelingen zijn niet beschikbaar; Het wordt echter aanbevolen om 10 ml / dag van het intraveneuze parenterale multivitaminepreparaat voor volwassenen, dat 6 mg pyridoxine bevat, toe te voegen aan het TPV voor voedingssupplementen bij patiënten die meer dan 40 kg wegen.1011
Patiënten met leverinsufficiëntie Dosering: Specifieke richtlijnen voor dosisaanpassingen bij leverinsufficiëntie zijn niet beschikbaar; het lijkt erop dat er geen dosisaanpassingen nodig zijn.
Patiënten met nierinsufficiëntie Dosering: Er zijn geen specifieke richtlijnen voor dosisaanpassingen bij nierinsufficiëntie; het lijkt erop dat er geen dosisaanpassingen nodig zijn bij orale therapie. Beperk echter het intraveneuze gebruik van pyridoxine, aangezien aluminiumophoping het gevolg kan zijn (zie Contra-indicaties).
Pyridoxinehydrochloride-injectie kan worden gebruikt om vitamine B6-tekort te behandelen als gevolg van: 15
- Aangeboren fouten metabolisme (bijv. homocystinurie, sideroblastische anemie)
- Langdurig gebruik van medicijnen zoals isoniazide, cycloserine, anticonvulsiva en orale anticonceptiva
- Nierziekte in het eindstadium, chronische nierinsufficiëntie, niertransplantatie en dialyse
- Onvoldoende inname via de voeding
Bij patiënten met een tekort aan vitamine B6 via de voeding kan gedurende drie weken dagelijks 10 tot 20 mg pyridoxine worden toegediend.1 Patiënten met Op B6 reagerende homocystinurie kan worden behandeld met pyridoxine in een dosis van 200 mg / dag of lager.8 Evenzo kan 200 mg / dag pyridoxine voor isoniazide-geïnduceerde sideroblastaire anemie de normale erytropoëse herstellen.9 Pyridoxine hydrochloride-injectie kan worden toegediend via intraveneuze (IV) of intramusculaire (IM) routes. Dien toe als een directe IV-injectie of als een intermitterende IV-infusie in een standaard IV-oplossing. Voor IM-toediening, injecteer in een grote spier en draai de injectieplaatsen om letsel of ongemak bij herhaald gebruik te voorkomen.
Contra-indicaties / voorzorgsmaatregelen
Dit medicijn is gecontra-indiceerd bij personen met overgevoeligheid voor pyridoxine of alle inactieve ingrediënten in de parenterale formulering.
Parenterale pyridoxine-oplossingen bevatten verschillende concentraties aluminium. Patiënten met een nierfunctiestoornis, vooral zoals gezien bij premature neonaten, lopen het risico op accumulatie van aluminium, wat kan leiden tot toxiciteit. Beperk de intraveneuze pyridoxinetherapie en houd rekening met het cumulatieve aluminiumgehalte van alle therapieën die worden toegediend bij patiënten met nierinsufficiëntie. Opgemerkt wordt dat 4-5 mcg / kg / dag IV aluminium leidt tot accumulatie bij concentraties die geassocieerd zijn met CZS en bottoxiciteit; verder is het laden van aluminiumweefsel mogelijk bij lagere, maar ongedefinieerde, dagelijkse toedieningssnelheden.15 Aluminiumconcentratie in parenterale oplossingen kan worden verkregen door rechtstreeks verzoek van de fabrikant.
Pyridoxine kan de werkzaamheid van levodopa verminderen door het metabolisme ervan te versnellen. Het kan echter gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten die een combinatie van carbidopa- en levodopatherapie krijgen.24 Pyridoxine kan ook de effectiviteit of de werkingsduur van altretamine, barbituraten en anticonvulsieve medicatie remmen.25
Zwangerschap
Passende inname van pyridoxine door de moeder wordt aangemoedigd tijdens de zwangerschap (FDA-zwangerschapsrisicocategorie A), en de behoefte aan pyridoxine lijkt verhoogd te zijn tijdens de zwangerschap.15 Pyridoxine (tot 40 mg / dag) in combinatie met doxylamine is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van door zwangerschap veroorzaakte misselijkheid en braken. In een meta-analyse werd geen verhoogd risico op misvormingen door blootstellingen in het eerste trimester aan doxylaminesuccinaat en pyridoxinehydrochloride met of zonder dicyclominehydrochloride opgemerkt. Verder werden geen statistisch significante relaties tussen foetale afwijkingen en het gebruik in het eerste trimester van de combinatie doxylaminesuccinaat en pyridoxinehydrochloride met of zonder dicyclominehydrochloride opgemerkt in een afzonderlijke meta-analyse.16
De behoefte aan vitamine B6 neemt toe. tijdens zwangerschap en borstvoeding. Het gebruik van vitamine B6-supplementen om misselijkheid en braken bij zwangere vrouwen te verminderen, heeft gemengde resultaten opgeleverd. Twee gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken meldden dat 30 tot 75 mg oraal pyridoxine per dag misselijkheid bij zwangere vrouwen significant verminderde.1718 Een systematische review van 27 onderzoeken vond echter beperkt bewijs om de voordelen van pyridoxine voor de behandeling van ochtendmisselijkheid te ondersteunen.19 Er zijn grotere voordelen waargenomen. met een orale combinatie van vitamine B6 en doxylamine. Desalniettemin beveelt het American Congress of Obstetrics and Gynecology aan te beginnen met een dagelijkse dosis van 10 tot 25 mg pyridoxine drie tot vier keer per dag, en pas doxylamine toe te voegen als monotherapie geen enkel voordeel oplevert.20
Borst -Voeding
Pyridoxine wordt uitgescheiden in de moedermelk. De juiste inname van pyridoxine (vitamine B6) door de moeder is belangrijk tijdens borstvoeding en er zijn geen problemen vastgesteld met maternale suppletie om adequate innamedoelen tijdens borstvoeding te bereiken. De American Academy of Pediatrics (AAP) heeft het gebruik van pyridoxine als verenigbaar beschouwd met borstvoeding.21 Overweeg de voordelen van borstvoeding, het risico van mogelijke blootstelling aan geneesmiddelen voor zuigelingen en het risico van een onbehandelde of onvoldoende behandelde aandoening. Als een zuigeling een bijwerking ervaart die verband houdt met een door de moeder toegediend geneesmiddel, worden zorgverleners aangemoedigd om de bijwerking aan de FDA te melden.
Of hoge doses pyridoxine effectief zijn bij het onderdrukken van postpartum lactatie, is getest. Een systematische review van zeven studies die 450 tot 600 mg pyridoxine oraal toegediend kregen gedurende maximaal een week, vond het bewijs niet doorslaggevend.22 Studies die de veiligheid van pyridoxine beoordeelden, vonden geen ongewenste bijwerkingen. Pyridoxinespiegels in moedermelk zijn geassocieerd met de inname van pyridoxine door de moeder. Suppletie met pyridoxine tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet geassocieerd met teratogene effecten bij pasgeborenen.23
Bijwerkingen / bijwerkingen
Hoge doses pyridoxinehydrochloride-injectie kunnen nadelige effecten veroorzaken door aluminium in de parenterale formulering.1 Bij patiënten met een verminderde nierfunctie en premature neonaten kan aluminium in de formulering toxische niveaus bereiken bij langdurige parenterale toediening. Ernstige sensorische neuropathie is gemeld bij patiënten die werden behandeld met 1 tot 6 g pyridoxinehydrochloride per dag.2 De laagste dosis waarbij sensorische neuropathie is waargenomen, is 500 mg / dag. Daarom heeft de Voedsel- en Voedingsraad een veilige bovengrens van 100 mg pyridoxine per dag voor volwassenen vastgesteld.26 Deze bovengrenzen zijn niet van toepassing op personen die pyridoxine toegediend krijgen voor medische behandeling onder toezicht van een arts. Vaak voorkomende bijwerkingen bij lage doses pyridoxine zijn indigestie, misselijkheid, gevoelige borsten, lichtgevoeligheid en vesiculaire dermatosen.
Pyridoxine wordt in normale doses als niet-toxisch beschouwd; misselijkheid / braken, hoofdpijn, paresthesieën, hyperesthesie, slaperigheid en lage serumfoliumzuurspiegels zijn echter gemeld. Overmatige, chronische doseringen van pyridoxine (2-6 gram / dag) zijn in verband gebracht met ernstige sensorische perifere neuropathie of neuronopathiesyndroom. Dit kan het gevolg zijn van gevoeligheid voor neuronen in de dorsale wortelganglia. Een patiënt die 5 g / dag consumeerde, ontwikkelde pseudoathetose van de uitgestrekte armen, ataxie en afwezige reflexen van de ledematen. Zeven maanden na stopzetting van de hoge dosis pyridoxine voelde ze zich veel beter, kon ze gestaag lopen zonder stok, kon ze staan met haar ogen dicht, maar had ze nog steeds pijn in haar kuiten en schenen. Andere patiënten die gedurende enkele maanden verscheidene g / dag gebruikten, ontwikkelden een onstabiele manier van lopen, periorale gevoelloosheid en een sensorisch verlies van “kousenhandschoenen”. Aanvallen zijn opgetreden na hoge intraveneuze doses pyridoxine. Aanvallen bij pasgeborenen zijn opgetreden na het gebruik van hoge doses pyridoxine tijdens de zwangerschap. Negatieve neurologische reacties bij lagere doseringen zijn minder vaak gemeld. 15272829
Een voorbijgaande verergering van metabole acidose, die vaak voorkomt bij patiënten met epileptische aanvallen, kan optreden na snelle infusie van hoge doses pyridoxine. Pyridoxine-injectie is zuur (pH 2-3,8). In een gerandomiseerde, gecontroleerde cross-over studie met 5 volwassen patiënten veroorzaakte 5000 mg pyridoxine toegediend gedurende 5 minuten een significante maar voorbijgaande toename van het basistekort; de gemiddelde maximale toename van het basistekort was 2,74 mEq / L 3 minuten na infusie. Herstel trad op 30 minuten na de infusie.15
Opslag
Bewaar dit medicijn bij 68 ° F tot 77 ° F (20 ° C tot 25 ° C) en uit de buurt van hitte, vocht en licht. Houd al het geneesmiddel buiten het bereik van kinderen. Gooi al het ongebruikte geneesmiddel weg na de uiterste gebruiksdatum. Spoel ongebruikte medicijnen niet door en giet ze niet door een gootsteen of afvoer.