Door David Assis, MD
Primaire scleroserende cholangitis (PSC) is een zeldzame, chronische ziekte van de galkanalen met een onbekende oorzaak die leidt tot littekens en ontsteking van het galsysteem. Patiënten met PSC kunnen ernstige leverproblemen krijgen, waaronder cirrose, kanker en de noodzaak van een levertransplantatie. Ondanks decennia van zoeken is er geen remedie of behandeling bekend die de progressie van PSC kan vertragen. Daarom zijn doorbraken in onderzoek en klinische praktijk dringend nodig en een grotere samenwerking tussen medische zorgverleners en patiënten kan dit belangrijke doel helpen bereiken.
Het galsysteem stelt het lichaam in staat gal te verwerken en te elimineren, dat wordt aangemaakt in de lever. Gal zelf is een mechanisme om afvalproducten van het levermetabolisme af te voeren en helpt ook bij de spijsvertering in het maagdarmkanaal. Als gal niet uit de lever kan worden verwijderd, als gevolg van littekens en blokkades van de galwegen, ontstaat er leverontsteking en na verloop van tijd kan dit leiden tot ernstige littekens (bekend als cirrose). De precieze oorzaak van de galwegproblemen bij PSC is niet bekend, maar men denkt dat het immuunsysteem de cellen van de galwegen aanvalt en letsel veroorzaakt. Bovendien zijn er aanwijzingen dat de gal zelf in PSC abnormaal en toxischer is, waardoor het vatbaar is voor ontstekingen in de lever.
De hoogste prevalentie van PSC wordt gevonden in Noord-Europa, waar het een van de meest voorkomende is. veel voorkomende oorzaken van gevorderde leverziekte en transplantatie. PSC is ook overal ter wereld te vinden, inclusief de Verenigde Staten. Aangenomen wordt dat ongeveer 30.000 Amerikanen PSC hebben, hoewel dit aantal een onderschatting kan zijn van veel patiënten die ver van grotere academische centra wonen, hun ziekte niet herkend en gediagnosticeerd hebben.
In tegenstelling tot de meeste andere auto-immuunziekten, treedt PSC op vaker bij mannen dan bij vrouwen. Het kan op bijna elke leeftijd aanwezig zijn, van tieners tot ouderen. Tot 80% van de PSC-patiënten heeft ook inflammatoire darmaandoeningen (IBD), waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn. Hoewel slechts een kleine minderheid van de IBD-patiënten PSC zal hebben (5%), zou elke patiënt met colitis een leverlaboratorium moeten ondergaan om de mogelijkheid van PSC uit te sluiten.
Sommige PSC-patiënten hebben geen symptomen, maar veel patiënten hebben symptomen die worden veroorzaakt door een verstoring van de galstroom, waaronder vermoeidheid, jeuk, buikpijn en geelzucht (gele kleur van de ogen / huid). Als littekens resulteren in een volledige blokkering van een galkanaal, kunnen bacteriën de galboom binnendringen en een infectie van het galsysteem veroorzaken die cholangitis wordt genoemd. Chronische problemen met de galstroom leiden na verloop van tijd tot cirrose die op zichzelf vochtretentie, gastro-intestinale bloeding en eindstadium van leverziekte kan veroorzaken.
Patiënten met PSC hebben een verhoogd risico op kanker. De drie meest voorkomende zijn onder meer galwegkanker (cholangiocarcinoom genoemd), darmkanker en galblaaskanker. Hoewel de meeste patiënten met PSC deze kankers niet zullen ontwikkelen, is cholangiocarcinoom een van de meest voorkomende dodelijke complicaties bij deze patiënten. Ten slotte hebben patiënten met PSC een verhoogd risico op botverlies dat osteoporose veroorzaakt, en de mildere versie genaamd osteopenie.
PSC wordt gediagnosticeerd door het vinden van littekens in de galwegen (ook bekend als stricturen), meestal in grote galwegen in de lever. en / of de kanalen die gal van de lever naar het maagdarmkanaal brengen. De littekens worden meestal gediagnosticeerd met een beeldvormende test zoals magnetische resonantie beeldvorming (MRI). In het verleden was een endoscopische procedure, endoscopische retrograde cholangiopancreatografie (ERCP) genaamd, nodig, maar de MRI is zowel minder invasief als even nauwkeurig als de endoscopie. Een klein aantal patiënten heeft schade aan de kleine galwegen die alleen wordt gezien met een leverbiopsie. Het is belangrijk om andere oorzaken van lever- en galwegproblemen, zoals infecties en vaatproblemen, uit te sluiten.
Zodra de diagnose PSC is gesteld, is het belangrijk om vast te stellen of de patiënt ook IBD heeft. Een colonoscopie moet worden uitgevoerd als dit in het verleden nog niet is gedaan. De patiënt moet leverlaboratoria laten testen om te begrijpen hoeveel ontsteking aanwezig is langs de galwegen en in de lever. Het is ook belangrijk om een botdichtheidsscan te maken om de botgezondheid te beoordelen en te beginnen met calcium- en vitamine D-suppletie.
Het monitoren van PSC omvat het uitvoeren van levertesten ten minste twee keer per jaar, waarbij de lever en de galwegen één keer per jaar worden afgebeeld. jaar om te screenen op galwegkanker, colonoscopie eenmaal per jaar (vooral bij patiënten die ook colitis hebben) om te screenen op darmkanker. Verschillende medicijnen kunnen de neiging tot jeuk verminderen en galzuren uit het maagdarmkanaal helpen verwijderen. Voor patiënten die een abrupte blokkering van de galwegen ontwikkelen die tot infectie (cholangitis) en geelzucht leidt, kunnen antibiotica en een endoscopische procedure (ERCP) nodig zijn om de blokkering te verlichten. Patiënten met een gevorderde leverziekte als gevolg van PSC moeten mogelijk worden geëvalueerd voor levertransplantatie.Transplantatieresultaten voor PSC zijn goed en patiënten kunnen een hele lever (kadaver) of een gedeeltelijke lever (levende donatie) krijgen. Er is een risico op terugkerende PSC na transplantatie, en controle van de leverfunctie en behandeling van colitis is noodzakelijk na transplantatie.
Er is momenteel geen effectieve behandeling voor PSC. Patiënten kunnen worden behandeld met Ursodiol (of Actigall), dat de galstroom verbetert. Hoewel dit medicijn in gematigde doses veilig is en de leverlaboratoriumtests verbetert, kan Ursodiol de progressie van PSC niet stoppen of de bestaande littekens verbeteren. Bij hoge doses kan Ursodiol leiden tot levercomplicaties en er moet een gesprek tussen de patiënt en de zorgverlener plaatsvinden voordat ermee wordt begonnen. Gelukkig is er een snel groeiende interesse onder onderzoekers en farmaceutische bedrijven om nieuwe behandelingen voor PSC te ontwikkelen door ontstekingen, galzuurtoxiciteit en littekens in de galwegen te verminderen en door het immuunsysteem om te buigen. Er is hoop dat deze inspanningen een of meer therapieën zullen opleveren om de leverfunctie te verbeteren.