Magnesiumsulfaat nuttig bij de behandeling van acute migraine

Veel mensen met migraine hebben een lager dan normaal magnesiumgehalte. Behandeling met magnesiumsupplementen kan helpen bij het beheersen van acute migraineaanvallen.

Migrainehoofdpijn, een van de meest complexe pijnstoornissen die in de geneeskunde bekend zijn, komt vrij vaak voor en treft ongeveer 16,2% van de VS. 1 Volgens de meest recente Amerikaanse studie over Migraine Prevalentie en Preventie was de last van hoofdpijn het hoogst bij vrouwen in de leeftijd van 18 tot 44 jaar, bij wie de prevalentie van migraine of ernstige hoofdpijn in 3 maanden 26,1% bedroeg .1 van migraine wordt als aanzienlijk beschouwd, zelfs in de minst getroffen subpopulatie, mannen van 75 jaar en ouder, die een prevalentie van 4,6% gedurende 3 maanden aantonen .1 Gezien de wijdverspreide aard van deze aandoening, de bijbehorende psychiatrische comorbiditeiten en de neiging tot invaliditeit vormt migrainehoofdpijn een belangrijk probleem voor de volksgezondheid dat een zoektocht naar een effectieve behandeling rechtvaardigt.

Diverse acute abortusmiddelen, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs), paracetamol, dihydroergo tamine-injecties en de triptan-familie van geneesmiddelen worden gebruikt om migraine te behandelen. Onlangs heeft de rol van magnesiumsulfaat bij de behandeling van migrainehoofdpijn wetenschappelijke aandacht gekregen.2 In dit overzicht worden de biologische effecten van magnesium in het lichaam, de geschiedenis van het gebruik ervan in de geneeskunde en andere gezondheidspraktijken, en het gebruik ervan in de geneeskunde besproken. instelling van migraine. Ten slotte zal deze review kritisch kijken naar de beschikbare literatuur over de werkzaamheid van magnesiumsulfaat als behandeling voor acute migraine, refractaire migraine en statusmigrainosus.

Ontdekking van een essentieel mineraal

De term “magnesium” heeft zijn wortels in het Griekse woord magnesia, oorspronkelijk genoemd naar het district in Thessalië waar het werd ontdekt, samen met mangaan en magnetiet.3 Eeuwen later, in 1618, werd magnesium afzonderlijk ontdekt door een Engelse boer die probeerde zijn koeien water te geven vanuit een bron in de stad Epsom. Op dat moment werd waargenomen dat het mineraal, opgelost als een zout in het water, krassen en huiduitslag kon genezen. aangeduid als “Epsom-zout” en, uiteindelijk, bleek chemisch equivalent te zijn aan gehydrateerd magnesiumsulfaat.3

In 1808 was Sir Humphrey Davy de eerste die het metaal produceerde door elektrolyse van een mengsel van kwikzuur oxide en magnesiumoxide.3 Zijn elementaire veulen rm werd uiteindelijk stabiel voorbereid in 1831 door Antoine Bussy. Hoewel Davy aanvankelijk magnium werd genoemd, werd de naam van het mineraal later veranderd in magnesium. Magnesium is sindsdien in de natuur ontdekt in de volgende vormen: magnesiet (magnesiumcarbonaat), een onoplosbaar steenzout, magnesiumchloride in de oceaan , en als het centrale element in chlorofyl.3

Biologische rol van magnesium

In menselijke cellen is magnesium het op een na meest voorkomende element, en het is betrokken bij een grote verscheidenheid aan fysiologische functies. Naar schatting 300 afzonderlijke biochemische reacties worden gereguleerd door magnesiumionen in hun rol als enzymcofactoren. Magnesium is een belangrijke regulator van meerdere enzymen, waaronder die betrokken bij glycolyse en het creatinekinase-enzym, dat betrokken is bij het energiemetabolisme. chelatie van DNA- en RNA-adeninenucleotiden door magnesiumionen regelt de synthese van deze cruciale glycolytische enzymen: pyruvaatkinase, fosfoglyceraatkinase, aldolase, fosfofructokinase en hexokinase.4,5

Meerdere enzymen in de Kreb-cyclus (ook bekend als de citroenzuurcyclus) worden ook gereguleerd door het magnesiumion. Studies met verschillende zoogdierceltypen hebben de aanwezigheid van magnesiumionen in mitochondriën aangetoond, terwijl magnesiumtekort leidt tot zwelling van deze organellen met een gelijktijdige afname van het aantal mitochondria per cel.6 Mitochondriale synthese hangt ook af van enzymen die magnesium als co -factor. 6-10

Magnesium is gedeeltelijk verantwoordelijk voor het behoud van DNA- en RNA-stabiliteit, wat blijkt uit een verminderde nucleïnezuursynthese bij patiënten met magnesiumtekort.11 Bovendien beïnvloedt magnesium ook vitale DNA-herstelprocessen, zonder welke mutagene schade zou zich ophopen en klinisch significant kunnen worden.12 Magnesium is betrokken bij de homeostase van cruciale mineralen zoals kalium, natrium en calcium. Een gebrek aan magnesium veroorzaakt een storing van de natrium-kaliumpomp, wat kan bijdragen aan de aritmieën die gepaard gaan met magnesiumtekort.13 Een effectieve correctie van magnesiumtekort is daarom noodzakelijk om een kaliumtekort op te lossen. Magnesium moduleert ook de calciumspiegels door te concurreren met calcium om de cel binnen te gaan.14 Door deze rollen heeft de magnesiumstatus invloed op de dynamiek van spiercontractie, het genereren en geleiden van zenuwimpulsen, het automatische hart en het hartritme.13,14

Andere intercellulaire signaalcascades worden sterk beïnvloed door magnesium. Magnesium beïnvloedt het vermogen van bloedvaten om op de juiste manier verwijd te blijven door de regulering van de afgifte van serotonine.15 In de bloedbaan zelf antagoneert magnesium overmatige activering van bloedstollingsfactoren door calcium.15 Magnesium is een centrale speler in bepaalde neurologische processen, en betrokken bij geheugenvorming en opslag via remming van hippocampale N-methyl-D-aspartaatreceptoren.16 Magnesiumionen kunnen ook de afgifte van leukotriënen, prostaglandinen en de neuropeptidestof P moduleren, waardoor de pijngevoeligheid wordt beïnvloed.2 Het is nog niet bekend als voor welke van deze functies verantwoordelijk zijn bij de behandeling van migraine in de acute en chronische setting, en het is waarschijnlijk een combinatie van effecten.

Structureel gezien is magnesium een kritieke component van botten; ongeveer 67% van het totale magnesium in het lichaam bevindt zich in het skelet. Ongeveer 1% tot 2% van het magnesium in het lichaam kan in het bloed worden gevonden, de rest bevindt zich intracellulair (31%) en is verantwoordelijk voor de hierboven genoemde intracellulaire functies.15

Magnesium bij de preventie van migraine

Meerdere onderzoeken hebben drastisch verlaagde magnesiumspiegels aangetoond bij migrainepatiënten in vergelijking met controles, hoewel slechts enkele hiervan in staat waren om verminderde concentraties in de hersenen of in het ruggenmergvocht aan te tonen.2,16 Een grote case-control studie, waaraan 140 migrainepatiënten en 140 personen zonder migraine deelnamen, vond dat migrainepatiënten significant lagere serummagnesiumspiegels hadden (26,14 ± 4,3) dan niet-migrainepatiënten (31,09 ± 4,32) .17 Bovendien is magnesiumtekort een veel voorkomende bevinding bij patiënten die menstruele migraine18 en bij migrainesyndromen in de kindertijd ervaren.19 Deze bevindingen, gecombineerd met de wetenschap dat voldoende magnesium noodzakelijk is voor een goede zenuwfunctie en de preventie van vasospasme en plas teletaggregatie, impliceert een verband tussen magnesiumtekort en het optreden van migraine, wat onlangs werd ondersteund door verschillende klinische onderzoeken. 15-20

Eén zon onderzoek met 81 migrainelijders die op een 12 weken durend regime van trimagnesiumdicitraat ( 600 mg / d) vertoonden een afname van 41,6% in de frequentie van migraine-aanvallen vergeleken met een afname van 15,8% bij controlepersonen, wat erop wijst dat het mineraal een effectieve, natuurlijke remedie kan bieden voor alle soorten migraine.21 Tarighat-Esfanjani et al. ontdekte dat magnesiumoxide (500 mg / d) een effectieve profylaxe was voor migraine wanneer het alleen werd gegeven of in combinatie met L-carnitine (500 mg / d) in een klinische studie met 133 migrainelijders.22 Een dagelijkse inname van 360 mg / d oraal magnesium tussen de 15e dag van de cyclus en de menstruatie is effectief gebleken bij het voorkomen van complexe menstrueel gerelateerde migraine in vergelijking met placebo.23 Over het algemeen waren deze onderzoeken het er over het algemeen over eens dat aanvullende doses tussen 400 en 600 m g / d magnesium vermindert de frequentie van migraineaanvallen en verkort de tijd tot pijnverlichting, met relatief milde bijwerkingen beperkt tot diarree en beheersbare buikkrampen.

IV Magnesium

Hoewel magnesium medicinaal kan worden gebruikt in verschillende vormen, is recentelijk aandacht besteed aan de toediening van intraveneus (IV) magnesiumsulfaat als een reddingstherapie voor migraine.24-28 Magnesium intraveneuze toediening heeft een betere absorptie en veroorzaakt geen diarree of buikkrampen.29 De typische hoeveelheid magnesiumsulfaat die intraveneus wordt toegediend, is 1 tot 2 g; er zijn geen aanwijzingen dat deze doses neuraxiale schade veroorzaken of ecclampsie verergeren tijdens de zwangerschap.29 Bij patiënten met een normale nierfunctie is het risico op een overdosis magnesium laag vanwege een snelle aanpassing van de magnesiumuitscheiding via de nieren.2 Hoewel magnesiumsulfaat een ernstige waarschuwing heeft voor foetaal bot verdunnen bij gebruik door zwangere vrouwen achtereenvolgens gedurende meer dan 5 tot 7 dagen, gebruik gedurende langere tijd is ongebruikelijk bij reddingstherapie voor migraine.29

Gezien het hoge veiligheidsprofiel zijn verschillende klinische onderzoeken van de afgelopen paar tientallen jaren hebben geprobeerd de werkzaamheid van magnesiumsulfaat bij de behandeling van ernstige of hardnekkige migraine te bepalen. In een onderzoek onder 30 patiënten met migraine ontdekten Demirkaya et al dat de IV-toediening van 1 g magnesiumsulfaat gedurende 15 minuten een goed verdragen strategie zou kunnen zijn voor onmiddellijke migrainebehandeling. Van de 15 patiënten die de magnesiumbehandeling kregen, werd pijn effectief geëlimineerd bij 13 patiënten (87%), en de pijn was verminderd bij de overige 2 patiënten (13%). 24 Facchinetti et al. Meldden dat vrouwen met menstruele migraine die abortieve therapie kregen met oraal magnesiumsulfaat rapporteerde significante vermindering van pijn naast een verminderde incidentie van migraine.23

In een dubbelblinde studie met 120 proefpersonen vertoonden 60 migrainepatiënten met aura die IV magnesiumsulfaat (1 g) kregen, een aanzienlijke verbetering van de migrainesymptomen en pijnniveau vergeleken met patiënten die placebo kregen, waarbij de meest uitgesproken effecten op de aura zelf.26 Vergelijkbare resultaten zijn gevonden wanneer magnesiumsulfaat wordt gebruikt in combinatie met andere geïnfundeerde behandelingen voor acute migraine.27-28 Corbo et al merkten echter op dat hun gegevens suggereren dat de toevoeging van intraveneus magnesium aan metoclopramide kan de werkzaamheid van metoclopramide bij het verlichten van migraine verzwakken. ”28 Hoewel de werkzaamheid van magnesiumsulfaat bij de behandeling van migrainehoofdpijn niet duidelijk is afgemeten aan de effecten van andere momenteel gebruikte geneesmiddelen, hebben deze onderzoeken gezamenlijk aangetoond dat magnesiumsulfaat een levensvatbare en veilige alternatief voor andere reddingstherapieën.

Conclusie

Studies naar de relatie tussen magnesium en migraine hebben ondersteuning opgeleverd voor hier zijn onvoldoende magnesiumspiegels, absorptie of activiteit bij migrainelijders versus niet-migrainelijders. Magnesiumtekort is vooral significant in de Verenigde Staten, vanwege zowel de hoge prevalentie van migraine als statistisch bewijs dat aantoont dat het gemiddelde Amerikaanse dieet al minder dan de helft bevat van de 300 tot 400 mg / d magnesium die het lichaam nodig heeft.30 Magnesiumsupplementen zijn verkrijgbaar in vele orale vormen, zowel afzonderlijk als in combinatie met andere vitamines en mineralen.30 Intraveneuze toediening kan worden uitgevoerd naar behoefte, verloopt via een eenvoudige procedure en wordt goed verdragen. Vanwege de relatief goedaardige bijwerkingenprofielen en het toenemende bewijs dat een voordeel aantoont voor ongeveer 50% van de migrainelijders, kunnen dagelijkse preventieve orale magnesium en reddingsbehandeling met intraveneus magnesiumsulfaat veilige, effectieve en goedkope behandelingsopties zijn voor patiënten met migraine. Toekomstig onderzoek naar de relaties tussen magnesium en neurale mechanismen van migraine en daaropvolgende dosisoptimalisatiestudies kunnen nuttig zijn bij de ontwikkeling en verfijning van deze klinische strategie.

1. Smitherman TA, Burch R, Sheikh H, Loder E. De prevalentie, impact en behandeling van migraine en ernstige hoofdpijn in de Verenigde Staten: een overzicht van statistieken uit nationale surveillancestudies. Hoofdpijn. 2013; 53 (3): 427-436.
2. Sun-Edelstein C, Mauskop A. De rol van magnesium bij de pathogenese en behandeling van migraine. Expert Rev Neurother. 2009; 9 (3): 369-379.
3. Davy H. Elektrochemisch onderzoek naar de ontbinding van de aarde; met waarnemingen van de metalen verkregen uit de aardalkalimetalen, en van het amalgaam verkregen uit ammoniak. Phil Trans R Soc Lond. 1808; 98: 333-370.
4. Garfinkel L, Garfinkel D. Magnesiumregulatie van de glycolytische route en de betrokken enzymen. Magnesium. 1985; 4 (2-3): 60-72.
5. Cowan JA. Structurele en katalytische chemie van magnesiumafhankelijke enzymen. Biometalen. 2002; 15 (3): 225-235.
6. Conelly JL, Lardy, HA. Cruciaal Het effect van adenosinetrifosfaat en substraat op door orthofosfaat veroorzaakte mitochondriale zwelling bij zure pH. J. Biol Chem. 1964; 239: 3065-3070 ..
7. Taylor MR, Conrad JA, Wahl D, OBrien PJ. Kinetisch mechanisme van menselijk DNA-ligase I onthult magnesiumafhankelijke veranderingen in de snelheidsbeperkende stap die de ligatie-efficiëntie in gevaar brengen. J. Biol Chem. 2011; 286: 23054-23062.
8. Kubota T, Shindo Y, Tokuno K, et al. Mitochondria zijn intracellulaire magnesiumvoorraden: onderzoek door gelijktijdige fluorescerende beelden in PC12-cellen. Biochim Biophys Acta. 2005; 1744 (1): 19-28.
9. Ko YH, Hong S, Pedersen PL. Chemisch mechanisme van ATP-synthase. Magnesium speelt een cruciale rol bij de vorming van de overgangstoestand waarin ATP wordt gesynthetiseerd uit ADP en anorganisch fosfaat. J. Biol Chem. 1999; 274: 28853-28856.
10. Schilling K, S Preukczas, Börnig H. Effect van magnesium op ATP-genererende en ATP-gebruikende reacties in Ehrlich ascites-tumorcellen. Acta Biol Med Ger. 1979; 38 (8): 1101-1114.
11. Sissi C, Palumbo M. Effecten van magnesium en verwante tweewaardige metaalionen in de structuur en functie van topoisomerase. Nucleic Acids Res. 2009; 37 (3): 702-711.
12. Yang L, Arora K, Beard WA, Wilson SH, Schlick T. Kritieke rol van magnesiumionen bij het sluiten van DNA-polymerase bèta en de assemblage van actieve sites. J. Am Chem Soc. 2004; 126 (27): 8441-8453.
13. Fischer PW, Giroux A. Effecten van magnesium in de voeding op de werking van de natrium-kaliumpomp in het hart van ratten. J Nutr.1987; 117 (12): 2091-2095.
14. Massey LK, Wise KJ. Het effect van cafeïne via de voeding op de uitscheiding van calcium, magnesium, natrium en kalium via de urine bij gezonde jonge vrouwen. Nutr Res. 1984; 4 (1): 43-50. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0271531784801323. Toegang tot 27 februari 2015.
15. Mauskop A, Varughese J. Waarom alle migrainepatiënten moeten worden behandeld met magnesium. J Neurale transm. 2012; 119 (5): 575-579.
16. Mauskop A, Altura BM.De rol van magnesium bij de pathogenese en behandeling van migraine. Clin Neurosci. 1998; 5 (1): 24-27.
17. Talebi M, Savadi-Oskouei D, Farhoudi M, et al. Verband tussen serummagnesiumspiegel en migraineaanvallen. Neurowetenschappen (Riyadh). 2011; 16 (4): 320-323.
18. Mauskop A, Altura BT, Altura BM. Serum geïoniseerde magnesiumspiegels en serum geïoniseerde calcium / geïoniseerde magnesium verhoudingen bij vrouwen met menstruele migraine. Hoofdpijn. 2002; 42 (4): 242-248.
19. Wang F, Van Den Eeden SK, Ackerson LM, Salk SE, Reince RH, Elin RJ. Orale magnesiumoxide-profylaxe van frequente migrainehoofdpijn bij kinderen: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie. Hoofdpijn. 2003; 43 (6): 601-610.
20. Sahai-Srivastava S, Csere A, Joyce A. Alternatieve geneeskunde bij chronische migraine: wat clinici moeten weten. Oefen pijnmanagement. 2014; 14 (6): 59-61.
21. Peikert A, Wilimzig C, Kohne-Volland R. Profylaxe van migraine met oraal magnesium: resultaten van een prospectieve, multicenter, placebo-gecontroleerde en dubbelblinde gerandomiseerde studie. Cephalalgie. 1996; 16 (4): 257-263.
22. Tarighat Esfanjani A, Mahdavi R, Ebrahimi Mameghani M, Talebi M, Nikniaz Z, Safaiyan A. De effecten van magnesium, L-carnitine en gelijktijdig magnesium Suppletie met L-carnitine bij de profylaxe van migraine. Biol Trace Elem Res. 2012; 150 (1-3): 42-48.
23. Facchinetti F, Sances G, Borella P, Genazzani AR, Nappi G. Magnesiumprofylaxe van menstruele migraine: effecten op intracellulair magnesium. Hoofdpijn. 1991; 31 (5): 298-301.
24. Demirkaya S, Vural O, Dora B, Topçuoğlu MA. Werkzaamheid van intraveneus magnesiumsulfaat bij de behandeling van acute migraineaanvallen. Hoofdpijn. 2001; 41 (2): 171-177.
25. Mauskop A, Altura BT, Cracco RQ, Altura BM. Intraveneus magnesiumsulfaat verlicht migraineaanvallen bij patiënten met lage serum geïoniseerde magnesiumspiegels: een pilotstudie. Clin Sci. 1995; 89 (6): 633-636.
26. Bigal ME, Bordini CA, Tepper SJ, Speciali JG. Intraveneus magnesiumsulfaat bij de acute behandeling van migraine zonder aura en migraine met aura. Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Cephalalgie. 2002; 22 (5): 345-353.
27. Cete Y, Dora B, Ertan C, Ozdemir C, Oktay C.Een gerandomiseerde prospectieve placebo-gecontroleerde studie van intraveneus magnesiumsulfaat versus metoclopramide bij de behandeling van acute migraineaanvallen op de afdeling spoedeisende hulp. Cephalalgie. 2005; 25 (3): 199-204.
28. Corbo J, Esses D, Bijur PE, Iannaccone R, Gallagher EJ. Gerandomiseerde klinische studie van intraveneus magnesiumsulfaat als aanvullende medicatie voor de behandeling van migraine op de spoedeisende hulp. Ann Emerg Med. 2001; 38: 621-627.
29. Hunter L, Givvins K. Magnesiumsulfaat: verleden, heden en toekomst. J Midwifery Womens Health. 2011; 56 (6): 566-574.
30. Yates AY, Schlicker SA, Suitor CW. Voedingsnormen: de nieuwe basis voor aanbevelingen voor calcium en aanverwante voedingsstoffen, B-vitamines en choline.J Am Diet Assoc. 1998; 98 (6): 699-706.