Wat is het Rett-syndroom?
Het Rett-syndroom is een neurologische ontwikkelingsstoornis die bijna uitsluitend meisjes treft. Het wordt gekenmerkt door een normale vroege groei en ontwikkeling, gevolgd door een vertraging van de ontwikkeling, verlies van doelgericht gebruik van de handen, kenmerkende handbewegingen, vertraagde groei van de hersenen en het hoofd, problemen met lopen, toevallen en verstandelijke beperking.
De aandoening werd geïdentificeerd door Dr. Andreas Rett, een Oostenrijkse arts die het voor het eerst beschreef in een tijdschriftartikel in 1966. Pas na een tweede artikel over de aandoening, gepubliceerd in 1983 door de Zweedse onderzoeker Dr. Bengt Hagberg, aandoening werd algemeen erkend.
Het beloop van het Rett-syndroom, inclusief de aanvangsleeftijd en de ernst van de symptomen, varieert van kind tot kind. Voordat de symptomen beginnen, lijkt het kind echter over het algemeen te groeien en zich normaal te ontwikkelen, hoewel er zelfs in de vroege kinderjaren vaak subtiele afwijkingen zijn, zoals verlies van spierspanning (hypotonie), moeilijkheden bij het voeden en schokkerige bewegingen van ledematen. Vervolgens verschijnen geleidelijk mentale en fysieke symptomen. Naarmate het syndroom vordert, verliest het kind het doelbewuste gebruik van haar handen en het vermogen om te spreken. Andere vroege symptomen kunnen zijn: problemen met kruipen of lopen en verminderd oogcontact. Het verlies van functioneel gebruik van de handen wordt gevolgd door dwangmatige handbewegingen zoals wringen en wassen. Het begin van deze periode van regressie is soms plotseling.
Apraxie – het onvermogen om motorische functies uit te voeren – is misschien wel het meest ernstig invaliderende kenmerk van het Rett-syndroom en interfereert met elke lichaamsbeweging, inclusief blik en spraak.
Kinderen met het Rett-syndroom vertonen in de vroege stadia vaak autistisch gedrag. Andere symptomen kunnen zijn: op de tenen lopen, slaapproblemen, een brede gang, tandenknarsen en kauwproblemen, vertraagde groei, toevallen, cognitieve beperkingen en ademhalingsmoeilijkheden tijdens het wakker zijn, zoals hyperventilatie, apneu (adem inhouden) en lucht inslikken .
top
Wat zijn de stadia van de aandoening?
Wetenschappers beschrijven in het algemeen vier stadia van het Rett-syndroom. Stadium I, vroeg begin genoemd, begint meestal tussen de leeftijd van 6 en 18 maanden. Deze fase wordt vaak over het hoofd gezien omdat de symptomen van de stoornis ietwat vaag kunnen zijn en ouders en artsen in eerste instantie de subtiele vertraging van de ontwikkeling misschien niet opmerken. Het kind kan minder oogcontact beginnen te vertonen en minder belangstelling hebben voor speelgoed. Er kunnen vertragingen optreden in grove motoriek, zoals zitten of kruipen. Met de hand wringen en afnemende groei van het hoofd kunnen voorkomen, maar niet genoeg om de aandacht te trekken. Deze fase duurt meestal een paar maanden, maar kan meer dan een jaar duren.
Fase II, of de snelle destructieve fase, begint meestal tussen de leeftijd van 1 en 4 jaar en kan weken of maanden duren. Het begin kan snel of geleidelijk zijn, aangezien het kind zijn doelgerichte handvaardigheden en gesproken taal verliest. Karakteristieke handbewegingen zoals wringen, wassen, klappen of tikken, evenals het herhaaldelijk bewegen van de handen naar de mond, beginnen vaak tijdens deze fase. Het kind kan de handen vastgeklemd achter de rug of aan de zijkanten vasthouden, door willekeurig aan te raken, vast te pakken en los te laten. De bewegingen gaan door terwijl het kind wakker is, maar verdwijnen tijdens de slaap. Onregelmatige ademhaling, zoals episodes van apneu en hyperventilatie, kunnen optreden, hoewel de ademhaling gewoonlijk verbetert tijdens de slaap. Sommige meisjes vertonen ook autistisch-achtige symptomen, zoals verlies van sociale interactie en communicatie. Lopen kan onvast zijn en het starten van motorische bewegingen kan moeilijk zijn. Een vertraagde groei van het hoofd wordt meestal opgemerkt tijdens deze fase.
Stadium III, of de plateau- of pseudostationaire fase, begint meestal tussen de leeftijd van 2 en 10 jaar en kan jaren duren. Apraxie, motorische problemen en toevallen zijn prominent aanwezig in deze fase. Het gedrag kan echter verbeteren, met minder prikkelbaarheid, huilen en autistisch-achtige kenmerken. Een meisje in stadium III kan meer interesse tonen in haar omgeving en haar alertheid, aandachtsspanne en communicatieve vaardigheden kunnen verbeteren. Veel meisjes blijven het grootste deel van hun leven in deze fase.
Fase IV, of de fase van late motorische achteruitgang, kan jaren of decennia duren. Opvallende kenmerken zijn onder meer verminderde mobiliteit, kromming van de wervelkolom (scoliose) en spierzwakte, stijfheid, spasticiteit en verhoogde spierspanning met abnormale houding van een arm, been of bovenste deel van het lichaam. Meisjes die voorheen konden lopen, kunnen stoppen met lopen. Cognitie, communicatie of handvaardigheden gaan over het algemeen niet achteruit in stadium IV. Herhaalde handbewegingen kunnen afnemen en de blik in de ogen verbetert meestal.
top
Wat veroorzaakt het Rett-syndroom?
Bijna alle gevallen van het Rett-syndroom worden veroorzaakt door een mutatie in het methyl-CpG-bindende proteïne 2, of MECP2 (uitgesproken als meck-pea-two) gen.Wetenschappers identificeerden het gen – waarvan wordt aangenomen dat het de functies van vele andere genen controleert – in 1999. Het MECP2-gen bevat instructies voor de synthese van een eiwit genaamd methylcytosine bindend proteïne 2 (MeCP2), dat nodig is voor de ontwikkeling van de hersenen en een van de vele biochemische schakelaars die de genexpressie kunnen verhogen of andere genen kunnen vertellen wanneer ze moeten uitschakelen en stoppen met het produceren van hun eigen unieke eiwitten. Omdat het MECP2-gen niet goed functioneert bij personen met het Rett-syndroom, worden onvoldoende hoeveelheden of structureel abnormale vormen van het eiwit geproduceerd en kunnen andere genen abnormaal tot expressie worden gebracht.
Niet iedereen met een MECP2-mutatie heeft Rett syndroom. Wetenschappers hebben mutaties in de CDKL5- en FOXG1-genen geïdentificeerd bij personen met een atypisch of aangeboren Rett-syndroom, maar ze leren nog steeds hoe die mutaties de aandoening veroorzaken. Wetenschappers denken dat de resterende gevallen veroorzaakt kunnen worden door gedeeltelijke gendeleties, mutaties in andere delen van het MECP2-gen of aanvullende genen die nog niet zijn geïdentificeerd, en ze blijven zoeken naar andere oorzaken.
top
Wordt het Rett-syndroom geërfd?
Hoewel het Rett-syndroom een genetische aandoening is, wordt minder dan 1 procent van de geregistreerde gevallen overgeërfd of van de ene generatie op de andere overgedragen. De meeste gevallen zijn spontaan, wat betekent dat de mutatie willekeurig plaatsvindt. In sommige families van individuen die door het Rett-syndroom zijn getroffen, zijn er echter andere vrouwelijke familieleden die een mutatie van hun MECP2-gen hebben, maar geen klinische symptomen vertonen. Deze vrouwtjes staan bekend als “asymptomatische vrouwelijke dragers”.
top
Wie krijgt het Rett-syndroom?
Het Rett-syndroom treft naar schatting één op de 10.000 tot 15.000 levend geboren vrouwen en in alle raciale en etnische groepen wereldwijd. Prenatale tests zijn beschikbaar voor gezinnen met een getroffen dochter die een geïdentificeerde MECP2-mutatie heeft. Aangezien de aandoening spontaan optreedt bij de meeste getroffen personen, is het risico dat een gezin een tweede kind krijgt met de stoornis is minder dan 1 procent.
Genetische tests zijn ook beschikbaar voor zusters van meisjes met het Rett-syndroom die een geïdentificeerde MECP2-mutatie hebben om te bepalen of ze asymptomatische dragers zijn van de stoornis, wat uiterst zeldzaam is mogelijkheid.
Het MECP2-gen wordt gevonden op het X-chromosoom van een persoon, een van de twee geslachtschromosomen. Meisjes hebben twee X-chromosomen, maar er is er maar één actief in een bepaalde cel. Dit betekent dat bij een meisje met Het Rett-syndroom zal slechts een deel van de cellen in het zenuwstelsel doen gebruik het defecte gen. Sommige hersencellen van het kind gebruiken het gezonde gen en brengen normale hoeveelheden van het eiwit tot expressie.
De ernst van het Rett-syndroom bij meisjes is gedeeltelijk een functie van het percentage van hun cellen dat een normale kopie tot expressie brengt. van het MECP2-gen. Als het actieve X-chromosoom dat het defecte gen draagt in een groot deel van de cellen wordt uitgeschakeld, zullen de symptomen mild zijn, maar als een groter percentage cellen het X-chromosoom heeft met het normale MECP2-gen uitgeschakeld , kan de aandoening eerder optreden en kunnen de symptomen ernstiger zijn.
Het verhaal is anders voor jongens met een MECP2-mutatie waarvan bekend is dat deze het Rett-syndroom bij meisjes veroorzaakt. Omdat jongens slechts één X-chromosoom hebben ( en één Y-chromosoom) hebben ze geen reservekopie die het defecte kan compenseren, en ze hebben geen bescherming tegen de schadelijke effecten van de aandoening. Jongens met een dergelijk defect vertonen vaak geen klinische kenmerken van het Rett-syndroom, maar ervaren ernstige problemen bij de eerste geboorte a en sterf kort na de geboorte. Een zeer klein aantal jongens heeft mogelijk een andere mutatie in het MECP2-gen of een sporadische mutatie na de conceptie die een zekere mate van verstandelijke beperking en ontwikkelingsproblemen kan veroorzaken.
top
Hoe is het Gediagnosticeerd met Rett-syndroom?
Artsen stellen een klinische diagnose van het Rett-syndroom door tekenen en symptomen te observeren tijdens de vroege groei en ontwikkeling van het kind, en door voortdurende evaluaties uit te voeren van de fysieke en neurologische toestand van het kind. Wetenschappers hebben een genetische test ontwikkeld om de klinische diagnose aan te vullen, waarbij wordt gezocht naar de MECP2-mutatie op het X-chromosoom van het kind.
Een kinderneuroloog, klinisch geneticus of ontwikkelingskindarts moet worden geraadpleegd om de klinische diagnose van het Rett-syndroom De arts zal een zeer specifieke reeks richtlijnen gebruiken die zijn onderverdeeld in drie soorten klinische criteria: hoofdcriteria, ondersteunend en uitsluitingscriteria. De aanwezigheid van een van de uitsluitingscriteria ontkent de diagnose van het klassieke Rett-syndroom.
Voorbeelden van de belangrijkste diagnostische criteria of symptomen zijn onder meer gedeeltelijk of volledig verlies van verworven doelgerichte handvaardigheden, gedeeltelijk of volledig verlies van verworven gesproken taal, repetitieve handbewegingen (zoals wringen of knijpen, klappen of wrijven), en loopafwijkingen, waaronder lopen op de tenen of een onstabiele, brede wandeling met stijve benen.
Ondersteunende criteria zijn niet vereist voor een diagnose van het Rett-syndroom, maar kunnen bij sommige personen voorkomen. Bovendien worden deze symptomen – die in ernst variëren van kind tot kind – mogelijk niet waargenomen bij zeer jonge meisjes, maar kunnen ze zich ontwikkelen met de leeftijd. Een kind met ondersteunende criteria, maar geen van de essentiële criteria heeft geen Rett-syndroom. Ondersteunende criteria zijn onder meer scoliose. tandenknarsen, kleine koude handen en voeten in relatie tot lengte, abnormale slaappatronen, abnormale spierspanning, ongepast lachen of schreeuwen, intense oogcommunicatie en verminderde reactie op pijn.
Naast de belangrijkste diagnostische criteria stellen een aantal specifieke aandoeningen artsen in staat om de diagnose van het Rett-syndroom uit te sluiten. Dit worden uitsluitingscriteria genoemd. Kinderen met een van de volgende criteria hebben geen Rett-syndroom: hersenletsel als gevolg van trauma, neurometabole ziekte, ernstige infectie die neurologische problemen veroorzaakt; en grove abnormale psychomotorische ontwikkeling in de eerste 6 maanden van het leven.
top
Is er behandeling beschikbaar?
Er is geen remedie voor het Rett-syndroom. De behandeling van de aandoening is symptomatisch – gericht op het beheersen van symptomen – en ondersteunend, en vereist een multidisciplinaire aanpak. Medicatie kan nodig zijn voor onregelmatige ademhaling en motorische problemen, en anticonvulsiva kunnen worden gebruikt om aanvallen onder controle te houden. Er moet regelmatig worden gecontroleerd op scoliose en mogelijke hartafwijkingen. Ergotherapie kan kinderen helpen vaardigheden te ontwikkelen die nodig zijn voor het uitvoeren van zelfgestuurde activiteiten (zoals aankleden, voeden en het beoefenen van kunst en handwerk), terwijl fysiotherapie en hydrotherapie de mobiliteit kunnen verlengen. Sommige kinderen hebben speciale uitrusting en hulpmiddelen nodig, zoals beugels om scoliose te stoppen, spalken om handbewegingen aan te passen en voedingsprogrammas om hen te helpen voldoende gewicht te behouden. In sommige gevallen kunnen speciale academische, sociale, beroepsgerichte en ondersteunende diensten nodig zijn.
top
Wat zijn de vooruitzichten voor mensen met het Rett-syndroom?
Ondanks Door de problemen met de symptomen, blijven veel mensen met het Rett-syndroom tot ver in de middelbare leeftijd en daarna leven. Omdat de aandoening zeldzaam is, is er zeer weinig bekend over de prognose op lange termijn en de levensverwachting. Hoewel er vrouwen in de veertig en vijftig zijn met de stoornis, is het momenteel niet mogelijk om betrouwbare schattingen te maken van de levensverwachting na de leeftijd van 40.
top
Welk onderzoek wordt er gedaan?
Binnen de federale overheid, het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), het Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), het National Institute of Mental Health (NIMH), en het Office of Rare Diseases Research (ORDR) ondersteunen klinisch en fundamenteel onderzoek naar het Rett-syndroom.
Het begrijpen van de oorzaak van deze aandoening is nodig om nieuwe therapieën te ontwikkelen om specifieke symptomen te beheersen, en om betere methoden te bieden van diagnose. De ontdekking van het belangrijkste Rett-syndroom-gen (MECP2) in 1999 vormt een basis voor verdere genetische studies en maakt het gebruik mogelijk van recent ontwikkelde diermodellen zoals transgene muizen die een tekort hebben aan MECP2. Deze muizen hebben neurologische afwijkingen die kunnen worden teruggedraaid door het MECP2-gen later in het leven te activeren. (Informatie over de workshop van september 2011 over het optimaliseren van diermodellen in preklinisch onderzoek van het Rett-syndroom)
Een door NINDS ondersteunde studie zoekt naar mutaties in het MECP2-gen van individuen met het Rett-syndroom om meer te weten te komen over de eiwitfunctie en disfunctie van MeCP2. Informatie uit deze studie zal het begrip van de aandoening vergroten en kan leiden tot nieuwe therapieën. Ander onderzoek is gericht op het identificeren van moleculaire routes die worden beïnvloed door de disfunctie, het ontwikkelen van diermodellen van de aandoening en de ontwikkeling van therapie in een vroeg stadium.
Sommige onderzoekers suggereren dat het specifieke type mutatie in het MECP2-gen de ernst van symptomen van het Rett-syndroom. Er zijn nu onderzoeken gaande om elke mutatie te begrijpen die de kenmerken van het Rett-syndroom kan veroorzaken, en hoe deze mutaties de kenmerken van het syndroom kunnen veranderen. Een door de NIH gefinancierde studie van de natuurlijke geschiedenis van het Rett-syndroom zou ook nieuwe informatie over deze onderwerpen moeten opleveren.
Wetenschappers weten dat het ontbreken van een goed functionerend MeCP2-eiwit de functie van volwassen hersencellen verstoort, maar ze weten het niet de exacte mechanismen waardoor dit gebeurt. Onderzoekers proberen andere genetische schakelaars te vinden die op dezelfde manier werken als het MeCP2-eiwit.Zodra ze ontdekken hoe het eiwit werkt en soortgelijke schakelaars vinden, kunnen ze therapieën bedenken die de defecte schakelaar kunnen vervangen. Een andere uitkomst zou kunnen zijn dat andere biochemische routes worden gemanipuleerd om het defecte MECP2-gen te compenseren, waardoor progressie van de aandoening wordt voorkomen. Gentherapie om gereguleerde expressie van een normaal MECP2-gen te bereiken, wordt ook bestudeerd in diermodellen.
Onderzoekers proberen ook andere genen te vinden die mogelijk betrokken zijn bij het Rett-syndroom. Sommige onderzoeken hebben geholpen om de zoektocht naar deze genen te beperken, maar er is nog veel onbekend over hoe deze genen het Rett-syndroom kunnen veroorzaken of daaraan kunnen bijdragen.
top
Waar kan ik meer informatie krijgen ?
Voor meer informatie over neurologische aandoeningen of onderzoeksprogrammas die worden gefinancierd door het National Institute of Neurological Disorders and Stroke, kunt u contact opnemen met het Brain Resources and Information Network (BRAIN) van het Institute op:
BRAIN
PO Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Informatie is ook verkrijgbaar bij de volgende organisaties:
International Rett Syndrome Foundation
4600 Devitt Drive
Cincinnati, OH 45246
Tel: 513-874-1298; 800-818-7388
National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health, DHHS
31 Center Drive, Rm. 2A32 MSC 2425
Bethesda, MD 20892-2425
Tel: 301-496-5133
Fax: 301-496-7101
Informatiecentrum over genetische en zeldzame ziekten (GARD)
National Institutes of Gezondheid, DHHS
P.O. Box 8126
Gaithersburg, MD 20898-8126
Tel: 888-205-2311
Rett Syndrome Research Trust
67 Under Cliff Road
Trumbull, CT 06611
Tel: 203-445-0041
“Rett Syndrome Fact Sheet”, NINDS, publicatiedatum november 2009.
NIH-publicatie nr. 09-4863
Terug naar de informatiepagina van het Rett-syndroom
Bekijk een lijst van alle NINDS-aandoeningen
Publicaciones en Español
Síndrome de Rett
Opgesteld door :
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
NINDS-gezondheidsgerelateerd materiaal is alleen ter informatie verstrekt en betekent niet noodzakelijk de goedkeuring door of een officieel standpunt van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke of een andere federale instantie. Advies over de behandeling of verzorging van een individuele patiënt moet worden ingewonnen door overleg met een arts die die patiënt heeft onderzocht of die bekend is met de medische geschiedenis van die patiënt.
Alle door het NINDS opgestelde informatie is openbaar domein en mag vrij worden gekopieerd. Krediet aan de NINDS of de NIH wordt op prijs gesteld.