Door Nicholas Dodman, BVMS, Dipl. ACVB
Oorspronkelijk gepubliceerd in Veterinary Practice News van april 2013.
Inmiddels heeft bijna iedereen over Prozac gehoord, hoewel de veterinaire merknaam Reconcile minder bekend is.
Persoonlijk geef ik er de voorkeur aan om Reconcile voor te schrijven om bepaalde gedragsproblemen te beheersen, omdat het is goedgekeurd voor gebruik bij honden, speciaal is ontworpen voor gebruik bij honden in een smakelijke formulering en de juiste dosering en bijwerkingen voor honden op de bijgevoegde gegevensbladen vermeldt .
Een probleem is dat Reconcile ietwat duur is en concurreert met niet-extra-label generiek fluoxetine. Voor de toepassing van dit artikel zal ik Prozac / Reconcile meestal aanduiden met de generieke naam fluoxetine.
Fluoxetine is een selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI). Dat wil zeggen, het vertraagt de heropname van serotonine in presynaptische zenuwuiteinden na het vrijkomen ervan door het heropnamemechanisme te blokkeren. Dit zorgt ervoor dat serotonine langer aanhoudt en dus de effecten versterkt.
Fluoxetine-acties
Twee andere acties van fluoxetine, in tegenstelling tot andere SSRIs, zijn dat het een krachtige 5-HT2C is. antagonist en een sigma-1-receptoragonist. Overactiviteit van 5-HT2C draagt bij aan angst en depressie, dus antagonisme van deze receptoren kan voordelig zijn. De werking van de sigma-receptoragonist kan in sommige gevallen ook gunstig zijn voor het produceren van antidepressivumachtige effecten.
Een andere vermeende werking van fluoxetine en andere SSRIs is het stimuleren van neurogenese (rijping van progenitor-neuronen) in de dentate gyrus van de zeepaardje. Op deze manier kunnen SSRIs werken als Miracle-Gro voor de hersenen. Dit effect kost tijd en kan verantwoordelijk zijn voor de langdurige vertraging voordat SSRIs hun piekeffecten bereiken.
De nieuw gevormde neuronen kunnen dan migreren en andere hersengebieden bevolken, waardoor het geheugen en andere hersenfuncties mogelijk toenemen. Dit effect is zo belangrijk dat fluoxetine zijn gedragseffect verloor wanneer de hippocampi van muizen werden bestraald om neurogenese te voorkomen (Santarelli et al, Science 2003).
Wat het mechanisme ook is, fluoxetine is gunstig gebleken in een breed scala aan gedragsproblemen. Ik vertel de studenten dat als ze besluiten bedreven te worden in het gebruik van gedragsveranderende medicatie, fluoxetine degene is die ze moeten kiezen. Toen ik onlangs met een collega-psychiater van de Harvard Medical School sprak, vroeg ik om ratificatie van iets dat mij was verteld – dat fluoxetine en andere SSRIs waren goed voor 85 procent van de gemaakte psychiatrische recepten, ongeacht de diagnose.
Zijn antwoord: “Meer dan dat, zou ik zeggen.” Het is hetzelfde in diergeneeskundige gedragsgeneeskunde.
Agressie bij honden
Fluoxetine is nuttig om agressie te behandelen. De simpele regel hier is serotonine omhoog, agressie omlaag (vice versa is ook waar) . Neem één experiment met vervetapen om het punt te benadrukken.
Een dominant mannetje werd verwijderd uit een sociale groep en een van de overgebleven mannetjes werd behandeld met een fluoxetine- of een serotonine-antagonist. Toen fluoxetine de behandelde mannetjes werden steevast dominanter, minder agressief en gingen meer affiliatief gedrag vertonen (let op: dominantie en agressie bewegen in tegengestelde richting).
Wanneer een serotonine-antagonist werd gegeven, werd een van de andere apen de dominante terwijl de behandelde aap agressiever en asociaal werd. Ik heb ook gehoord dat het serotonineniveau van legerofficieren (meer controle, minder agressief) hoger was dan dat van manschappen.
Eigenlijk hetzelfde verhaal. In onze studie van fluoxetine voor de behandeling van agressie bij honden vonden we een algemene vermindering van agressie bij honden die werden behandeld met 1 mg per kg fluoxetine gedurende de vier weken durende studie. Een paar honden vertoonden zeer dramatische en plotselinge afname van agressie, terwijl bij andere de afname geleidelijker verliep. Geen van de honden vertoonde een toename van agressie, en dat zouden ze ook niet moeten doen. Verhoogde agressie is geen kenmerk van het gebruik van fluoxetine (of welke andere SSRI dan ook).
Ik ben al 25 jaar op zoek naar een bevestigd geval van door fluoxetine geïnduceerde agressie en ik ben nog steeds .
Het is waar dat fluoxetine bij sommige tieners meer zelfmoordgedachten en -gedachten veroorzaakt, maar er is geen manier om dit bij honden te testen. Er was één man – niet mijn cliënt – die dacht dat zijn hond had gepleegd zelfmoord met fluoxetine. Het geval betrof een met fluoxetine behandelde, geluidsgevoelige hond wiens eigenaar, die een hoge trap in New York City afdaalde, per ongeluk de Flexi-riem achter de hond liet vallen en het lawaai veroorzaakte dat de hond vluchtte – de trappen en over de top van de wolkenkrabber. Niet echt zelfmoord, als je begrijpt wat ik bedoel.
Hoe dan ook, we blijven fluoxetine royaal gebruiken in ernstige gevallen van agressie en hebben er voor het grootste deel groot succes mee (meer in op de eigenaar gerichte agressie dan bij angstagressie).Natuurlijk zijn er bij ongeveer 25 procent van de honden vervelende, maar voor het grootste deel tijdelijke bijwerkingen om tevreden te zijn.
Deze omvatten verminderde eetlust en logheid of vermoeidheid. Ze treden meestal op in week twee en drie na het begin van de behandeling en zijn in week vier verdwenen. Als ze meer dan mild zijn, stoppen we met fluoxetine totdat de bijwerkingen verdwijnen en hervatten we de behandeling met een lagere dosis.
Bully Cats
Bijna alles wat ik heb gezegd over het behandelen van agressie bij honden met fluoxetine is even goed van toepassing op katten. Verschillende auteurs hebben verklaard dat fluoxetine of een andere SSRI hun eerste keuze is voor de behandeling van een dominante, pestkat, of die agressie nu gericht is op andere katten of mensen. Dat is ook onze eerste benadering.
Het gebruik van fluoxetine in beide situaties is logisch op basis van wat we weten als het effect van toenemende serotonine in het centrale zenuwstelsel op alle soorten. Vermindering van de eetlust en soms een matte persoonlijkheid (wat ik het kluizenaarsyndroom noem) zijn mogelijke bijwerkingen die vaak op dezelfde manier kunnen worden behandeld als ik suggereerde voor honden.
Vaak worden geen bijwerkingen gezien en de dosis kan zonder problemen worden verhoogd totdat de gewenste gedragsreactie is verkregen. Net als bij honden, kan deze benadering het beste worden gebruikt in combinatie met geschikte gedragsveranderingstherapie.
Afscheidingsangst
Dan is er verlatingsangst. Een goed uitgevoerde studie naar het gebruik van fluoxetine ( Reconcile) voor de behandeling van verlatingsangst door Gary Landsberg et al verschenen in de Journal of Veterinary Behavior: Clinical Applications and Research 2008, 3, (1): 12-19. De conclusie: Reconcile biedt een “positieve vooruitgang als een therapeutische optie” voor de behandeling van verlatingsangst bij honden.
Verschillende van de parameters die ze hebben gemeten, hebben we verbeterd door deze behandeling en als resultaat van de inspanningen van deze groep is fluoxetine in de vorm van Reconcile nu goedgekeurd door de FDA voor behandeling van deze veel voorkomende en verontrustende aandoening. De auteurs waarschuwen dat Reconcile moet worden gebruikt in combinatie met gedragsveranderingstherapie.
Eigenlijk hebben we jaren eerder een ongepubliceerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar fluoxetine uitgevoerd. voor de behandeling van verlatingsangst bij honden en concludeerde, na een studie van vijf weken, dat fluoxetine zelfs zonder gelijktijdige BMT een significante vermindering van de klinische symptomen van de aandoening veroorzaakte. Het is echter duidelijk dat het optimaal is om fluoxetine en BMT tegelijkertijd te gebruiken.
Katten kunnen ook verlatingsangst ontwikkelen. De tekenen zijn vaak veel minder dramatisch, maar een belangrijk teken is alleen urinemarkering als de eigenaar afwezig is. In dit geval, en voor urinemarkering in het algemeen, is fluoxetine super effectief.
Een onderzoek door Ben Hart et al. in 2005 toonden aan dat fluoxetine (en clomipramine) bij de meeste katten een vermindering van bijna 90 procent in urinemarkering veroorzaakten en dat het effect gedurende de acht maanden van het onderzoek aanhield. De introductie van fluoxetine als een behandeling voor deze verder refractaire aandoening heeft betekende dat de urinemarkering niet langer de voorbode is van overgave en / of de doodsklok voor katten die het ooit was.
Onweersfobie
Een andere aandoening die lijkt te reageren op fluoxetine is onweer bij honden Hoewel een definitieve studie naar het gebruik van een SSRI zoals fluoxetine om onweerfobie te behandelen nog niet is verschenen, is een eerdere studie, door Sharon Crowell-Davis et al, van een even krachtige maar minder specifieke serotonineheropnameremmer, clomipramine, in combinatie met een “zoals nodig ”Valium-achtig medicijn, alprazolam (Xanax), leverde bevestigende resultaten op.
Ik ben het echter met dr. Crowell-Davis eens dat aanvullende therapie met een situationeel medicijn vaak nodig is in deze toestand als aanvulling op de achtergrondangstverminderende effecten van de serotonineheropnameremmer. Katten krijgen zelden een onweersfobie, maar als ze dat wel doen, weet ik zeker dat fluoxetine ook katten met deze aandoening zou helpen.
Dwangstoornissen
Dan zijn er de dwangstoornissen – honden en katten (CCD en FCD). SSRIs zijn de eerste behandelingslijn voor mensen met obsessief-compulsieve stoornissen en deze dierequivalente aandoeningen. Voor granuloom bij hondenlikken werkt fluoxetine goed voor de meeste honden.
De anti-compulsieve effecten van fluoxetine zijn duidelijk gedocumenteerd sinds het begin van de jaren negentig. Andere dierlijke compulsies die reageren zijn onder meer staartjagen, flankzuigen, dekenzuigen, licht jagen (allemaal bij honden) en wolzuigen / pica en psychogene alopecia (beide bij katten). Equine-compulsies, zoals kribben en windzuigen, bleken ook te reageren.
Het komt erop neer dat fluoxetine een zeer nuttig gedragsmedicijn is en dat het en zijn soortgenoten er zijn om te blijven. Voormalig Tufts Dean Franklin Loew zei altijd dat Prozac voor gedragsgeneeskunde is wat ivermectine voor parasitologie was. Hij had gelijk.
Homer Simpson had ook een mooi gezegde.Zijn was: “Is er iets dat een donut niet kan?” Ik zeg: “Is er iets dat fluoxetine niet kan?”
Een auteur en onderzoeker, Nicholas Dodman, BVMS, Dipl. ACVB is een professor aan de Cummings School of Veterinary Medicine aan de Tufts University en is oprichter van Tufts “Animal Behavior Clinic.