De Jarisch-Herxheimer-reactie (JHR), of herxing, werd voor het eerst beschreven door artsen aan het einde van de 19e eeuw. Patiënten die dit fenomeen ervaren, melden een toename van niet-specifieke symptomen kort na de start van antibioticabehandeling. Deze symptomen omvatten koude rillingen, koorts, hoofdpijn en / of intensivering van huiduitslag. Ondanks dat het meer dan een eeuw geleden is beschreven, is het nog steeds moeilijk voor onderzoekers en artsen om de pathogene mechanismen die tot JHR leiden en de variaties in de vatbaarheid van patiënten.
Dr. Adolf Jarisch en Dr. Karl Herxheimer, respectievelijk Oostenrijkse en Duitse dermatologen, worden beschouwd als de eersten die JHR bij syfilispatiënten beschrijven. Ze merkten op dat syfilisgerelateerde huidlaesies snel verergerden na het starten van de behandeling met kwikverbindingen. Na een paar dagen begonnen de laesies te verdwijnen. Op dat moment was het onduidelijk of de aanwezigheid van kwik of iets anders de initia l negatieve reactie
Toen penicilline, een veilig en effectief antibioticum, in de jaren veertig op de markt kwam, werd het al snel de belangrijkste behandeling voor syfilisinfecties. Een percentage van de patiënten meldde echter nog steeds een verergering van de symptomen binnen 24 uur na aanvang van de behandeling. Bovendien is aangetoond dat een verscheidenheid aan nieuwere antibiotica die nu algemeen worden gebruikt, waaronder tetracyclines, claritromycine en azitromycine, een JHR veroorzaken in gevallen van de ziekte van Lyme, leptospirose en door teken overgedragen relapsing fever (TBRF). Een casusrapport uit 2015 beschrijft een vrouw die CDC-positief was voor de ziekte van Lyme die de behandeling met doxycycline moest stopzetten na het ervaren van JHR-symptomen zoals blozen in het gezicht en malaise.
Wat veroorzaakt JHR?
De rode draad die syfilis, de ziekte van Lyme, leptospirose en TBRF met elkaar verbindt, is dat ze allemaal worden veroorzaakt door bacteriën die tot de spirochetenfamilie behoren. De spirochetenfamilie is relatief klein, maar deze kurkentrekkervormige bacteriën hebben een enorme impact op mensenlevens. Borrelia burgdorferi, de veroorzaker van de ziekte van Lyme, is momenteel misschien wel de meest bekende spirocheet vanwege de toenemende prevalentie. Syfilis wordt veroorzaakt door Treponema pallidum en wordt seksueel overgedragen tussen mensen.
Onderzoek suggereert dat er twee hoofdredenen zijn waarom een antibioticabehandeling JHR bij sommige patiënten.
Cellulaire componenten
Clinici vermoedden eerst dat er een endotoxine in spirocheten kan zitten dat in het lichaam wordt afgegeven zodra het afsterven begint. Veel bacteriën, zoals Bacillus anthracis (miltvuur), produceren dit soort gifstoffen als afweermechanisme. Deze spirocheten bleken echter geen toxines te hebben die biologisch actief waren bij mensen. In plaats daarvan ontdekten onderzoekers dat unieke componenten van de cellen die achterblijven, ontstekingsreacties kunnen veroorzaken.
In T. pallidum bleken lipoproteïnen (celoppervlakte-eiwitten) de productie van tumornecrosefactor (TNF) in menselijke macrofagen te stimuleren. . De productie van TNF kan leiden tot een onnodige ontstekingsreactie die leidt tot beschadigde spieren en ander weefsel. Het is aangetoond dat proteïne A (OspA) van het buitenoppervlak in Borrelia burgdorferi, een van de doelen van de Western blot-test, de cytokinerespons in celculturen verhoogt. In 2019 identificeerden onderzoekers een belangrijke celwandcomponent, peptidoglycaan, als een mogelijke factor die bijdraagt aan blijvende Lyme-artritis.
Verhoogde immuunrespons
De immuunrespons van de gastheer en mediatoren van ontsteking, waaronder cytokines, histamine en witte bloedcellen zijn allemaal betrokken bij het JHR. Onderzoek suggereert dat behandeling met antibiotica kan resulteren in een immuunrespons op korte termijn die bij sommige patiënten problemen kan veroorzaken.
Studies van Borrelia burgdorferi en andere Borrelia-soorten geven aan dat witte bloedcellen een verhoogde ontstekingsreactie kunnen veroorzaken na opname van de bacteriën. Een receptor in witte bloedcellen kan een cytokinerespons veroorzaken die elders in een ongepaste ontsteking resulteert. Cytokines, zoals IL-6 en IL-8, bleken binnen 2 uur na behandeling met penicilline voor recidiverende koorts toe te nemen. Bovendien kan JHR worden veroorzaakt door apoptose van witte bloedcellen (geprogrammeerde celdood) nadat ze Borrelia-cellulaire producten hebben geconsumeerd.
JHR vs. andere behandelingssymptomen
JHR-achtige reacties zijn geweest gemeld bij de behandeling van infecties die geen spirocheten zijn. In het bijzonder melden sommige patiënten met infecties van de Bartonella-soort dat ze een verergering van de symptomen ervaren wanneer ze met een antibioticabehandeling beginnen. Wat is er aan de hand?Deze behandelingssymptomen zijn niet goed bestudeerd, maar er zijn aanwijzingen dat antibiotica een breed scala aan effecten op het lichaam hebben. Sommige van de oorzaken kunnen vergelijkbaar zijn, zoals een toename van cellulaire afvalproducten van zowel de doelbacteriën als de immuuncellen van de gastheer. Ze kunnen de gastheer zelf beïnvloeden en de werking van gastheercellen veranderen. Ze veranderen ook het microbioom, waardoor plotselinge verschuivingen optreden in de metabolieten die de gastheercellen ontvangen. En natuurlijk zijn sommige van de cellen in dat microbioom zelf spirocheten.
In 2017 meldde een casestudy van een man met Bartonella quintana met bacillaire angiomatose en hiv dat hij tijdens de behandeling een immuunreconstitutie-ontstekingssyndroom had. (IRIS) en een JHR. Deze reacties ontwikkelden zich toen hij antiretrovirale therapie voor het hiv en antibiotica voor de bartonellose kreeg. De auteur stelt dat de patiënt een JHR ervoer in de vorm van huiduitslag binnen een dag na het begin van de behandeling en vervolgens meer extreme symptomen ongeveer twee dagen nadat de antibiotica waren stopgezet. Hoewel spirocheten doorgaans betrokken zijn bij JHR, zijn er aanwijzingen dat andere bacteriefamilies vergelijkbare reacties veroorzaken wanneer de microbiële belasting van de patiënt hoog is. Dit casusrapport is gratis te lezen op internet.
Conclusie
Het is niet ongebruikelijk dat patiënten die met antibiotica worden behandeld, melden dat ze zich slechter voelen voordat ze zich beter voelen. Deze symptomen zijn het meest nauwkeurig bestudeerd bij syfilispatiënten, wat heeft geleid tot een verscheidenheid aan theorieën over de oorzaken van een spirocheet als infectiemiddel. Maar ondanks meer dan 100 jaar observatie zijn de exacte oorzaken van behandelingssymptomen niet vastgesteld, zelfs niet in het geval van spirocheten.