FDA: aparte ibuprofen en aspirine

Uitgave: november 2006

VOEG ONDERWERP TOE AAN E-MAILMELDINGEN

Ontvang een e-mail als er nieuwe artikelen zijn gepost op

Geef uw e-mailadres op om een e-mail te ontvangen wanneer er nieuwe artikelen op worden geplaatst.

Abonneren

TOEGEVOEGD AAN E-MAILMELDINGEN

U heeft met succes toegevoegd aan uw waarschuwingen. U ontvangt een e-mail wanneer nieuwe inhoud wordt gepubliceerd.
Klik hier om e-mailwaarschuwingen te beheren

Je bent succesvol toegevoegd aan je alerts. U ontvangt een e-mail wanneer er nieuwe inhoud wordt gepubliceerd.
Klik hier om e-mailwaarschuwingen te beheren
Terug naar Healio

We konden uw verzoek niet verwerken. Probeer het later opnieuw. Als u dit probleem blijft houden, neem dan contact op met [email protected].
Terug naar Healio

In september verspreidde de FDA communicatie naar zorgverleners over een mogelijke geneesmiddelinteractie tussen lage dosis aspirine (81 mg per dag) en ibuprofen. Deze interactie zou een lage dosis aspirine minder effectief kunnen maken als een cardioprotectief middel bij patiënten die secundaire preventie vereisen. Hoewel er niet veel gepubliceerde gegevens zijn, is er voldoende informatie om onze patiënten voor te lichten over de noodzaak om de toediening van deze vaak gebruikte geneesmiddelen te scheiden.

Het algemene werkingsmechanisme voor alle NSAIDs is de remming van het cyclooxygenase (COX) -enzym. Er zijn twee isovormen van COX: COX 1, dat voornamelijk wordt aangetroffen in bloedvaten, nieren en maag, en COX 2, dat wordt geïnduceerd bij een ontsteking. Alle vrij verkrijgbare NSAIDs remmen zowel COX 1 als COX 2 in verschillende mate. De ontstekingsremmende en analgetische eigenschappen van NSAIDs zijn afgeleid van COX-2-remming, en de vaak voorkomende bijwerkingen (gastro-intestinale bloeding) zijn afgeleid van COX-1-remming.

Rhonda Cooper-DeHoff

Remming van COX-1 voorkomt ook de vorming van tromboxaan uit arachidonzuur, wat uiteindelijk tromboxaan-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie voorkomt. Aspirine remt COX-1 onomkeerbaar en de cardioprotectieve effecten van een lage dosis aspirine zijn het resultaat van deze antibloedplaatjesactiviteit. Andere beschikbare NSAIDs hebben alleen omkeerbare plaatjesremmende activiteit en worden daarom niet gebruikt voor secundaire preventie van cardiovasculaire voorvallen.

Beschikbare gegevens niet overtuigend

Aangezien aspirine en ibuprofen beide binden aan vergelijkbare en proximale delen van de COX-enzym, bestaat er bezorgdheid dat het samen innemen van deze geneesmiddelen de gewenste antibloedplaatjesactiviteit van aspirine zou verminderen. Hoewel er geen cardiovasculaire eindpuntstudies beschikbaar zijn, geven gepubliceerde en niet-gepubliceerde gegevens die beschikbaar zijn voor de FDA aan dat een dosis ibuprofen 400 mg interfereert met het antibloedplaatjeseffect van aspirine, zoals gemeten aan de hand van tromboxaan B2-spiegels en bloedplaatjesactiveringsstudies.

Deze interferentie is gedocumenteerd wanneer ibuprofen werd ingenomen binnen 30 minuten na aspirine met onmiddellijke afgifte, en wanneer een enkele dosis ibuprofen 400 mg werd ingenomen binnen acht uur vóór toediening van aspirine. Er zijn ook gegevens uit een gepubliceerde studie met meerdere doses die erop wijzen dat wanneer aspirine met onmiddellijke afgifte werd ingenomen ten minste één uur vóór ibuprofen 400 mg, driemaal daags, er geen tromboxaaninteractie was. Toen een soortgelijk experiment werd uitgevoerd met enterisch omhulde lage dosis aspirine, was er echter sprake van een tromboxaaninteractie.

Hoewel de beschikbare gegevens geen sluitend bewijs leveren met betrekking tot de interferentie van ibuprofen met het vermogen van aspirine om beschermen tegen toekomstige cardiovasculaire gebeurtenissen, is het redelijk om de FDA-aanbeveling op te volgen om lage doses aspirine en ibuprofen met ten minste 30 minuten te scheiden. Enterisch omhulde lage dosis aspirine moet worden vermeden bij patiënten die ibuprofen chronisch gebruiken.

Naproxen ook een probleem?

Voorafgaand aan de verwijdering van de selectieve COX-2-remmer rofecoxib (Vioxx , Merck) van de markt in 2004, was het voorschrijven en OTC-gebruik van ibuprofen en andere NSAIDs vrij constant. Sindsdien is, op basis van gegevens van de website van IMS Health, het gebruik van ibuprofen op recept met 10% gestegen (19 miljoen recepten in 2005) en is de verkoop van ibuprofen zonder recept in het afgelopen jaar met 9,6% gestegen tot bijna $ 56 miljoen. De verkoop van OTC-naproxen-natrium steeg in dezelfde periode met 19% en bedroeg het afgelopen jaar bijna $ 15 miljoen. Er zijn beperkte gegevens die erop wijzen dat er mogelijk een vergelijkbare interactie is tussen naproxen en een lage dosis aspirine. Totdat er aanvullende gegevens beschikbaar zijn, moet soortgelijke voorzichtigheid worden betracht bij het toedienen van deze combinatie.

Op basis van deze gegevens, plus recente gegevens van de American Heart Association die aangeven dat ongeveer 19 miljoen mensen in de Verenigde Staten ofwel CHD of beroerte hebben en in aanmerking zouden komen voor secundaire preventie met een lage dosis aspirine, kan dit medicijn interactie kan een aanzienlijk deel van de cardiovasculaire patiëntenpopulatie beïnvloeden.

Totdat er aanvullende gegevens beschikbaar zijn die een geneesmiddelinteractie tussen een lage dosis aspirine en ibuprofen of naproxennatrium ondubbelzinnig verdisconteren, moet de mogelijkheid van een interactie worden overwogen. Hoewel de klinische implicaties van deze interactie op dit moment onduidelijk zijn, moeten patiënten worden gewaarschuwd voor deze interactie en moeten ze worden voorgelicht om hun laaggedoseerde aspirine ten minste 30 minuten voorafgaand aan hun eerste dagelijkse dosis ibuprofen of een andere NSAID in de ochtend in te nemen.

Rhonda Cooper-DeHoff, Pharm D, is adjunct-directeur van klinische programmas en onderzoeks-assistent-professor in de afdeling cardiologie aan de University of Florida College of Medicine, Gainesville. Ze is lid van de redactieraad van Cardiology Today.