Wanneer chemotherapie en bestraling falen, hebben sommige volwassen patiënten met B-cel non-Hodgkin lymfoom of kinderen met acute lymfoblastische leukemie een nieuwe behandelingsoptie CAR T-celtherapie genoemd. Yescarta is de CAR T-celtherapie die door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met B-cel non-Hodgkin-lymfoom; het verkleint de tumoren bij 70-80% van de patiënten.
Maar met deze nieuwe therapie komen bijwerkingen die verschillen van die van andere kankerbehandelingen. Om deze bijwerkingen bij volwassen lymfoompatiënten beter te begrijpen, hebben we gesproken met Felipe Samaniego, MD
Hoe werkt CAR T-celtherapie?
Net als andere soorten immunotherapie, CAR T-celtherapie gebruikt het eigen immuunsysteem van de patiënt om kanker te behandelen.
T-cellen – een type van de vechterscellen van het immuunsysteem – worden uit de patiënt gehaald, in een laboratorium gemodificeerd en vervolgens terug getransfundeerd naar de patiënt.
Gedurende de volgende vier weken vermenigvuldigen de gemodificeerde CAR T-cellen zich snel in het lichaam, waardoor een robuust leger wordt opgebouwd dat de kankercellen vindt en aanvalt.
Gedurende ongeveer 30 dagen lopen patiënten ook risico voor bijwerkingen, waarvan sommige levensbedreigend kunnen zijn.
Wat zijn de bijwerkingen van CAR T-celtherapie bij lymfoompatiënten?
Om het lichaam voor te bereiden op CAR T-celtherapie, krijgen patiënten een kleine dosis chemotherapie, die andere bijwerkingen kan veroorzaken, zoals vermoeidheid en een laag bloedbeeld.
Terwijl de CAR T-cellen werken om kanker te bestrijden, veroorzaken ze de afgifte van grote hoeveelheden andere T-cellen in het bloed, samen met cytokines, eiwitten die worden vrijgegeven door cellen die met andere cellen communiceren dat er werk aan de winkel is. Dit effect veroorzaakt de productie van nog meer T-cellen, die allemaal tot bijwerkingen kunnen leiden. We categoriseren deze bijwerkingen in twee categorieën: cytokine-afgiftesyndroom en CAR T-celgerelateerd encefalopathiesyndroom.
Bijwerkingen van het Cytokine-afgiftesyndroom bootsen na hoe het is wanneer T-cellen een virus aanvallen. Patiënten hebben dus het gevoel dat ze een ernstig geval van griep bestrijden, maar in werkelijkheid vechten ze tegen kanker. Patiënten kunnen koorts, zwakte, koude rillingen en verminderde eetlust ervaren. Deze bijwerkingen beginnen meestal een paar dagen na de CAR T-celtransfusie en duren ongeveer een week.
Bijwerkingen van CAR T-celgerelateerd encefalopathiesyndroom komen minder vaak voor, maar zijn ernstiger omdat ze betrekking hebben op de hersenen. Patiënten kunnen verwarring, prikkelbaarheid, gebrek aan bewustzijn ervaren of moeite hebben met het herkennen van familie en vrienden. Tekenen van CAR T-celgerelateerd encefalopathiesyndroom verschijnen ongeveer één tot vier weken na de transfusie en duren twee tot vier dagen. Hoewel deze bijwerkingen verontrustend kunnen zijn, zijn ze meestal omkeerbaar.
Hoe worden de bijwerkingen van CAR T-celtherapie behandeld bij lymfoompatiënten?
Onze aanpak is om de griepachtige bijwerkingen van het cytokine-release-syndroom te laten optreden omdat ze afkomstig zijn van de cellen die het lymfoom aanvallen. Maar als ze de gezondheid van de patiënt in gevaar brengen, kunnen ze worden gestopt met een immunosuppressivum genaamd tocilizumab.
Tekenen van CAR T-celgerelateerd encefalopathiesyndroom, zoals verwardheid en prikkelbaar zijn, kunnen snel escaleren , waardoor andere vitale systemen ook niet werken. Sommige patiënten verliezen hun spraakvermogen of hebben moeite met ademhalen. Wanneer de veiligheid van de patiënt in gevaar is, kunnen we de hersengerelateerde bijwerkingen stoppen door een steroïde een paar weken te geven.
Maar door deze bijwerkingen te stoppen, stoppen we ook de CAR T-cellen van kanker bestrijden.
Hoe verzekert u de veiligheid van een patiënt tijdens de bijwerkingen?
We moeten een delicaat evenwicht vinden tussen het laten ervaren van de kankerdodende bijwerkingen aan patiënten en te vroeg stoppen met de therapie. Patiënten blijven doorgaans drie tot vier weken in het ziekenhuis nadat de CAR T-cellen zijn geïnfundeerd, zodat ons getrainde team voor hen kan zorgen. Zelfs als patiënten niet veel bijwerkingen ervaren in het ziekenhuis, kunnen ze ze thuis krijgen, dus onze patiënten komen wekelijks terug voor controle.
We weten ook dat patiënten van 65 jaar en ouder met een hoger risico op het ervaren van de hersengerelateerde bijwerkingen van CAR T-celgerelateerd encefalopathiesyndroom. Oudere patiënten hebben een uitgebreidere gezondheidsgeschiedenis, waaronder mogelijk aandoeningen als diabetes, hartproblemen of nierfalen die extra aandacht vereisen. En omdat de onbekende omgeving van een ziekenhuis voor sommige oudere patiënten verwarrend kan zijn, willen we ervoor zorgen dat hun verwarring geen verband houdt met de behandeling.
Om patiënten beter te kunnen controleren op ernstige bijwerkingen, voeren we een fysieke examen voor de CAR T-celtransfusie om de huidige gezondheid van patiënten te beoordelen. Als u in het verleden een beroerte, toevallen, geheugenverlies, longproblemen of hartproblemen heeft gehad, moet u dit aan uw arts vertellen.En aangezien infectie een risico is, moet u ook delen of u een recente infectie heeft gehad of momenteel vecht tegen een infectie.
Als onderdeel van dat onderzoek vóór de transfusie testen we ook het cognitieve vermogen door elke patiënt te vragen een paar zinnen te schrijven. Als na de behandeling de schrijfvaardigheid van de patiënt verslechtert, weten we dat dit een teken van angst in de hersenen is.
Welk onderzoek naar CAR T-celtherapie is aan de gang?
We hebben nog veel om meer te weten te komen over CAR T-celbehandeling en de bijwerkingen ervan. We werken aan het identificeren van antilichamen die de enorme afgifte van cytokines kunnen verminderen en mogelijk de gerelateerde bijwerkingen kunnen voorkomen.
We onderzoeken ook het combineren van CAR T-celtherapieën met andere behandelingen zoals immuuncontrolepuntremmers om ze te laten werken. nog beter. Ons doel is om de bijwerkingen van CAR T-celtherapie beter te begrijpen en om het succes van deze behandeling uit te breiden naar meer patiënten en meer soorten kanker.
Vraag online een afspraak aan bij MD Anderson of bel 1-877-632-6789.