Patiënten met zes of meer cafe-au-lait macules of met andere bevindingen die op NF1 duiden, moeten een oogheelkundige basisevaluatie ondergaan met een spleetlamponderzoek. Kinderen met 6 of meer cafe-au-lait macules en geen andere bevindingen dienen jaarlijks te worden gevolgd met lichamelijk onderzoek en oogheelkundige evaluatie tot ten minste de leeftijd van 10 jaar of totdat een andere diagnose duidelijk wordt.
Genetische tests zijn beschikbaar. voor veel van de syndromen geassocieerd met meerdere cafe-au-lait macules en kunnen worden overwogen voor klinische bevestiging van een vermoedelijke diagnose of wanneer prenatale tests gewenst zijn. Moleculaire NF1-testen kunnen een eerdere diagnose van NF1 mogelijk maken bij een jong kind met zes of meer cafe-au-lait macules, geen familiegeschiedenis van NF1 en geen andere bevindingen bij het onderzoek. De gevoeligheid van deze test is 95%. Als de NF1-test negatief is, moet SPRED-1-test worden overwogen.
Ongebruikelijke klinische scenarios om te overwegen bij patiëntenbeheer
Meerdere cafe-au-lait macules gelokaliseerd in één lichaamsregio suggereren segmentale NF1. Deze macules worden vaak over een gebied van hyperpigmentatie heen gelegd dat scherp is afgebakend van de omringende huid. Sproeten en neurofibromen kunnen in de regio voorkomen. Ernstigere complicaties van NF1 zijn over het algemeen afwezig.
Segmentale NF1 is te wijten aan een somatische of post-zygotische mutatie in het NF1-gen. Het risico van overdracht van volledige NF1 op nakomelingen is laag, maar is gerapporteerd. Een NF1-mutatie wordt niet in bloed geïdentificeerd, maar kan worden opgespoord aan de hand van een huidbiopsie van een cafe-au-lait macule.
Er werd ooit gedacht aan meerdere cafe-au-lait macules en sproeten van de oksel of lies pathognomonisch zijn voor NF1. Het is nu bekend dat het Legius-syndroom dezelfde pigmenteigenschappen kan vertonen. De meer ernstige tumorigene manifestaties lijken niet voor te komen bij patiënten met het Legius-syndroom. Het herkennen van deze aandoening kan belangrijke prognostische en monitoringimplicaties hebben voor patiënten. Geschat wordt dat 1 à 2% van de patiënten die voldoen aan de diagnostische criteria van de NIH waaraan alleen wordt voldaan door pigmentbevindingen, daadwerkelijk het Legius-syndroom zullen hebben.
Wat is het bewijs?
Shah, KN. ‘De diagnostische en klinische betekenis van cafe-au-lait’. Pediatr Clin N Am. vol. 57. 2010. pp. 1131-53. (Een goed gerefereerd en grondig overzicht van cafe-au-lait macules en bijbehorende syndromen. Er worden tabellen gegeven met een samenvatting van de differentiële diagnose en de bijbehorende syndromen.)
Nunley, KS, Gao, F, Albers, AC, Bayliss, SJ, Gutmann, DH. “Voorspellende waarde van cafe-au-lait macules bij eerste consult bij de diagnose van neurofibromatose type 1”. Arch Dermatol. Vol. 145. 2009. pp. 883-7. (Een retrospectieve studie onder 110 kinderen verwezen voor evaluatie van cafe- au-lait macules. Uit dit onderzoek bleek dat 77% van de kinderen met 6 of meer macules uiteindelijk voldeden aan de diagnostische criteria voor NF1 en deze waarschijnlijkheid nam toe met een toenemend aantal en typische morfologie van cafe-au-lait macules.)
Korf, BR. “Diagnostisch resultaat bij kinderen met meerdere cafe-au-lait”. Pediatrics. Vol. 90. 1992. pp. 924-7. (Een prospectieve studie die klinisch 41 kinderen volgde die presenteerden met zes of meer cafe-au-lait -lait macules. Drieënzeventig procent vervulde vervolgens de diagnostische criteria van NF1.)
De Schepper, S, Bouncneau, J, Lambert, J, Messiaen, L, Naeyaert, JM. “Pigmentcel- verwante manifestaties bij neurofibromatose type 1: an “. Pigment Cell Res. vol. 18. 2004. pp. 13-24. (Een grondige evaluatie van de bekende etiologie en d pathofysiologie van cafe-au-lait macules bij patiënten met NF1.)
De Schepper, S, Maertens, O, Callens, T, Naeyaert, JM, Lambert, J, Messiaen, L. “Somatische mutatie analyse in NF1 cafe-au-lait-spots onthult twee NF1-hits in de “. J Investeer Dermatol. vol. 128. 2008. pp. 1050-53. (Het eerste rapport dat aantoonde dat cafe-au-lait macules in NF1 worden veroorzaakt door verlies van beide NF1-allelen.)
(Denayer, E, Chmara, M, Brems, H, Maat Kievit, A, van Bever, Y. “Legius-syndroom in veertien”. Hum Mutat. Vol. 32. 2011. pp. E1985-1998. (Een overzicht van de klinische en genetische kenmerken van 30 personen met Legius of NF1-achtig syndroom.)
Muram-Zborovski, TM, Stevenson, DA, Viskochil, DH, Dries, DC, Wilson, AR, Mao, R. “SPRED1-mutaties in een neurofibromatose”. J Child Neurol. vol. 25. 2010. pp. 1203-9. (Een prospectieve studie waarin werd gevonden dat 1,3% van de patiënten verwezen naar een NF-kliniek die voldeed aan de diagnostische criteria van de NIH voor NF1, bevatte SPRED1-mutaties. Deze kans neemt toe met de leeftijd als niet-pigmentaire NF1-bevindingen ontbreken.)
Carpo, BG, Grevelink, JM, Grevelink, SV. “Laserbehandeling van gepigmenteerde laesies in”. Semin Cutan Med Surg. Vol. 18. 1999. pp. 233-43. (Een overzicht van laserbehandelingen voor gepigmenteerde laesies, inclusief café -au-lait macules.)
Nakayama, J, Kiryu, H, Urabe, K, Matsuo, S, Shibata, S.”Vitamine D3-analogen verbeteren cafe-au-lait-vlekken bij patiënten met de ziekte van von Recklinghausen: experimenteel en klinisch”. Eur J Dermatol. Vol. 9. 1999. pp. 202-5. (Dit casusrapport beschrijft twee patiënten met grote cafe-au-lait macules die werden behandeld met actueel tacalcitol. De cafe-au-lait macules leken lichter na 6 maanden therapie.)
Copyright © 2017, 2013 Decision Support in Medicine, LLC. Alle rechten voorbehouden.
Geen enkele sponsor of adverteerder heeft deelgenomen aan, goedgekeurd of betaald voor de inhoud die wordt geleverd door Decision Support in Medicine LLC. De gelicentieerde inhoud is eigendom van en auteursrechtelijk beschermd door DSM.