Bijwerkingen
Anti-TNF-middelen worden over het algemeen goed verdragen, waarbij de vaak voorkomende bijwerkingen gering zijn en geen stopzetting van de medicatie behoeven . Er zijn echter ernstige bijwerkingen opgetreden, de meest voorkomende zijn die van ernstige infecties.
Vaak voorkomende bijwerkingen van alle anti-TNF-middelen (komen voor bij meer dan 10% van de patiënten) zijn onder meer hoofdpijn, reactie op de injectieplaats met de subcutane weg en infusiereactie met de intraveneuze toedieningsweg, huiduitslag, anemie, transaminitis (gewoonlijk mild), infecties van de bovenste luchtwegen, sinusitis, hoesten, faryngitis, diarree, misselijkheid en buikpijn.
Infecties
Ernstige infecties zijn een significant en zorgwekkend nadelig effect van anti-TNF-middelen en kunnen bacteriële, schimmel-, virale of atypische infecties omvatten. Deze infecties kunnen fataal zijn. Infecties komen vaker voor bij patiënten die meerdere immunosuppressiva krijgen, zoals methotrexaat of corticosteroïden in combinatie met anti-TNF-middelen. Er zijn meldingen van reactivering van tuberculose en virale hepatitis B en C, en het is aan te bevelen om individuen hierop te screenen alvorens een anti-TNF-middel te starten. In gevallen van reactivering van latente tuberculose vindt de reactivering plaats binnen de eerste paar maanden van de behandeling met TNF-alfaremmers. Patiënten met latente tuberculose moeten worden behandeld met isoniazide of combinatie-antituberculose-agentia voordat anti-TNF-agentia worden gestart. Patiënten die in gebieden wonen met een hogere incidentie van bepaalde schimmelinfecties, zoals blastomycose, coccidioïdomycose of histoplasmose, moeten op deze aandoeningen worden gescreend voordat anti-TNF-middelen worden gestart. Ten slotte moeten clinici een anti-TNF-therapie voortzetten bij patiënten die een ernstige infectie ontwikkelen, en kunnen ze overwegen de behandeling te hervatten na volledig herstel van de infectie, op voorwaarde dat de voordelen van het herstarten van de anti-TNF-therapie groter zijn dan het risico van terugkerende infecties bij de betreffende patiënt. .
Maligniteiten
Het risico op maligniteiten, vooral lymfomen, is een punt van zorg en discussie geweest sinds de introductie van anti-TNF-middelen. Theoretisch kunnen anti-TNF-middelen de afweermechanismen van de gastheer tegen maligniteit verminderen door TNF te remmen. De FDA heeft een black box-waarschuwing geplaatst op alle anti-TNF-middelen met betrekking tot mogelijke associatie met maligniteiten, met name lymfomen. De analyse door de FDA in 2003 toonde een voorkomen van lymfomen aan bij 6 van de meer dan 6.000 RA-patiënten die werden behandeld met anti-TNF-middelen, terwijl geen enkele bij de met placebo behandelde patiënten. Het risico op lymfomen is echter hoger bij RA-patiënten (2 tot 3 keer, vooral non-Hodgkin-lymfoom), vooral bij het ouder worden en bij patiënten met een hogere ziekteactiviteit van RA. Verschillende latere onderzoeken hebben geen verhoogd risico op lymfoom aangetoond bij RA-patiënten die werden behandeld met anti-TNF-middelen in vergelijking met degenen die werden behandeld met conventionele DMARDs. Verdere studies kunnen helpen bij het ophelderen van het lymfoomrisico en de mogelijke associatie met anti-TNF-middelen; voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van anti-TNF-middelen bij patiënten met eerdere maligniteiten en bij patiënten met een hoger maligniteitsrisico om andere redenen.
Verscheidene studies hebben een hoger risico aangetoond op niet-melanome huidkankers (tot twee keer) bij patiënten die anti-TNF-middelen krijgen, en jaarlijkse huidonderzoeken moeten in overweging worden genomen bij patiënten die anti-TNF-middelen krijgen.
Congestief Hartfalen
Eerste onderzoeken naar anti-TNF-middelen bij patiënten met RA en congestief hartfalen NYHA Klasse III of IV lieten slechte hartresultaten zien, waaronder een toename van de mortaliteit, een toename van ziekenhuisopnames en verergering van CHF. Er zijn echter geen meldingen van een verhoogde incidentie van de ontwikkeling van congestief hartfalen in samenhang met anti-TNF-middelen. Artsen dienen anti-TNF-middelen te vermijden bij patiënten met ernstig congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV) en met voorzichtigheid te gebruiken bij patiënten met licht congestief hartfalen.
Geneesmiddelgeïnduceerde lupus
Tot 50% van de patiënten die een anti-TNF-middel krijgen, kunnen positieve auto-antilichamen ontwikkelen, waaronder anti-nucleair antilichaam (ANA) en anti-Ds-DNA-antilichaam. Het optreden van door geneesmiddelen geïnduceerde lupus komt echter zelden voor (minder dan 1%). De meest voorkomende manifestaties van geneesmiddelgeïnduceerde lupus van anti-TNF-middelen zijn huiduitslag, trombocytopenie, leukopenie, hypocomplementemie en zelden hemolytische anemie. Het optreden van geneesmiddelgeïnduceerde lupus van een anti-TNF-middel is niet altijd geassocieerd met geneesmiddelgeïnduceerde lupus van een ander anti-TNF-middel. Symptomen verdwijnen gewoonlijk binnen enkele weken tot maanden na stopzetting van het geneesmiddel, hoewel auto-antilichamen enkele jaren positief kunnen blijven.
Demyeliniserende aandoeningen
Er zijn verschillende gevallen van demyeliniserende aandoeningen gemeld, waaronder optische neuritis, multiple sclerose (inclusief verergering van onderliggende multiple sclerose), myelitis, encefalitis, Guillain-Barre-syndroom, transversale myelitis en chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie bij patiënten die anti-TNF-middelen gebruiken. Anti-TNF-middelen moeten worden vermeden of met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een onderliggende demyeliniserende aandoening.
Huidreacties
Huiduitslag is niet ongebruikelijk bij patiënten die anti-TNF-middelen krijgen. De meest voorkomende uitslag is een lokale reactie op de injectieplaats / erytheem, hoewel er ook andere diffuse huidreacties kunnen optreden. Een allergische reactie kan leiden tot een diffuse uitslag van het geneesmiddel. Er zijn ook meldingen van lupusachtige huiduitslag, overgevoeligheidsvasculitis, urticaria, nieuw optredende psoriasis, annulare granuloom, erythema multiforme en cutaan T-cellymfoom.
Zwangerschap en borstvoeding
Er hebben geen gecontroleerde onderzoeken plaatsgevonden om de veiligheid van anti-TNF-middelen tijdens zwangerschap of borstvoeding te beoordelen. Anti-TNF-middelen zijn door de FDA bestempeld als Klasse B-zwangerschapsrisico. Verschillende registers hebben een laag risico op ernstige aangeboren afwijkingen aangetoond bij het gebruik van anti-TNF-middelen tijdens de zwangerschap, niet significant hoger in het vergelijkende cohort van vergelijkbare ziekten en zonder patronen van geboorteafwijkingen. Onderzoekers hebben geen schade aan de foetus of misvormingen waargenomen in dierproeven. Behalve certolizumab passeren alle andere anti-TNF-middelen de placenta, waardoor het kind wordt blootgesteld aan het anti-TNF-middel. Gebruik van anti-TNF-middelen tijdens de zwangerschap dient alleen te worden overwogen als er een duidelijke en sterke indicatie is.
Evenzo zijn er geen gegevens over het gebruik van anti-TNF-middelen bij zogende vrouwen. Anti-TNF-middelen zijn in de moedermelk aangetroffen bij minder dan 1% van de serumconcentratie van de moeder, en er zijn geen meldingen van nadelige effecten van anti-TNF-middelen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen of op de melkproductie. Het is niet bekend of de zuigeling de anti-TNF-middelen bij deze lage concentraties in de moedermelk opneemt of niet. Totdat er meer gegevens beschikbaar zijn, dienen clinici anti-TNF-middelen te vermijden bij zogende vrouwen.