In overeenstemming met eerdere onderzoeken ontdekten we dat door koude geïnduceerde urticaria een ziekte is die komt vaker voor bij jongere individuen en treft vaker vrouwen dan mannen. Ongeveer een derde van de patiënten met door koude geïnduceerde urticaria had ook bijkomende gelijktijdige fysieke urticaria, waarbij cholinerge urticaria en dermatografische urticaria duidelijk werden in deze studie. Deze resultaten zijn vergelijkbaar met een Finse review waarin 220 patiënten met koude urticaria in 1985 werden onderzocht en waarin werd vastgesteld dat 30% van de patiënten met door koude geïnduceerde urticaria een ander gelijktijdig voorkomend type urticaria had. Ze ontdekten dat 19% van de patiënten koudgeïnduceerde urticaria had geassocieerd met dermatografie, en 7% van de patiënten met koudgeïnduceerde urticaria had ook cholinerge urticaria. Dit suggereert dat patiënten met door verkoudheid veroorzaakte urticaria meer kans hebben op andere soorten fysieke urticaria. Er is discussie over de prevalentie van fysieke urticaria in de algemene bevolking, waarbij één studie de onderliggende prevalentie van dermatografie op 2–5% schat. De prevalentie van cholinerge urticaria in de algemene bevolking wordt ook besproken, maar een studie heeft gesuggereerd dat 11% van de jongvolwassenen een milde ziekte kan hebben. Omgekeerd heeft een recente Koreaanse epidemiologische studie geschat dat de prevalentie van dermatografie en cholinerge urticaria bij de algemene bevolking respectievelijk 0,12% en 0,025% bedraagt. Aangezien cholinerge urticaria wordt veroorzaakt door verhoging / verlaging van de kerntemperatuur van het lichaam, is het ook redelijk om een verband te zien tussen cholinerge en door koude geïnduceerde urticaria.
We hebben in deze studie waargenomen dat er een grote associatie was tussen koude -geïnduceerde urticaria en secundaire allergische aandoeningen. Ongeveer de helft van de patiënten met door verkoudheid veroorzaakte urticaria had ook een andere diagnose van een allergische ziekte. De meest voorkomende zijn allergische rhinoconjunctivitis en astma. Dit is in tegenstelling tot de bovengenoemde Finse overzichtsrapportage van patiënten met koude urticaria, waar slechts een kwart van de patiënten een andere atopische ziekte had met 15% van de patiënten met atopische dermatitis, 14% met allergische rhinoconjunctivitis en 3% met astma. Een mogelijke reden om deze tegenstrijdige bevindingen te verklaren, is de onafhankelijke stijgende incidentie van atopische aandoeningen over de hele wereld in de afgelopen 30 jaar sinds deze Finse studie werd gepubliceerd.
In deze studie waren drie (6%) van de patiënten met koude-geïnduceerde urticaria werden geacht een provocerende factor te hebben (inclusief infecties of insectensteken) voor hun door koude geïnduceerde urticaria op basis van de klinische geschiedenis. Dit zou duiden op secundaire verworven koude-urticaria. Deze vermoedens werden echter niet bevestigd door laboratoriumtests. Aangenomen werd dat de rest van de patiënten primaire verworven koude-urticaria had. Historisch gezien is aangetoond dat de meerderheid (96%) van de patiënten met verworven koude-geïnduceerde urticaria primaire koude-geïnduceerde urticaria heeft, met slechts zeldzame gevallen van secundaire koude-geïnduceerde urticaria. De meest voorkomende oorzaak van secundaire verworven koude-geïnduceerde urticaria is primaire en secundaire cryoglobulinemie (bijv. Chronische lymfatische leukemie, lymfosarcoom, leukocytoclastische vasculitis, hepatitis C-virusinfectie en angio-immunoblastische lymfadenopathie) op basis van casusrapporten. Infectieziekten zijn de tweede meest voorkomende vorm van secundaire verworven koude-urticaria. Veel casusrapporten hebben een verband gesuggereerd tussen secundaire koude-geïnduceerde urticaria en syfilis, rubeola, hepatitis, respiratoire virale infecties, HIV en infectieuze mononucleosis. In onze studie hebben we twee patiënten met een infectie (Epstein-Barr-virus en longontsteking) meegemaakt waarvan werd aangenomen dat ze de triggerende factoren waren voor de door verkoudheid veroorzaakte urticaria van die patiënt op basis van de tijdelijke relatie van hun symptomen. Er is ook een aantal casusrapporten geweest van door kou veroorzaakte urticaria na insectensteken, voornamelijk Hymenoptera-steken. We hebben in onze studie één patiënt geïdentificeerd waarvan werd aangenomen dat hij koude urticaria had ontwikkeld na een insectensteek.
Naast verworven door koude geïnduceerde urticaria zijn er soorten door koude geïnduceerde urticaria waarvan wordt aangenomen dat ze een genetische component met familiale overdracht. Dit omvat het cryopyrine-geassocieerd periodiek syndroom (CAPS), een zeldzame erfelijke auto-immuunziekte met een mutatie in het NLRP3 (CIAS1) -gen dat leidt tot overproductie van interleukine-1-bèta (IL-1β). CAPS bestaat uit drie aandoeningen, waaronder familiair auto-inflammatoir (of urticaria) syndroom (FCAS / FCU), syndroom van Muckle-Well (MWS) en multisysteemontstekingsziekte met neonatale aanvang, ook bekend als chronisch infantiel neurologisch cutaan articulair syndroom (CINCA).Diagnose van CAPS kan moeilijk zijn en is afhankelijk van genetische tests voor NLRP3 en andere ontstekingsziekten, samen met volledige evaluatie van de symptomen, laboratoriumtests (inflammatoire markers, serumamyloïde A), huidbiopsie en volledige medische geschiedenis. In onze studie identificeerden we drie patiënten (6%) met een opmerkelijke familiegeschiedenis van door verkoudheid veroorzaakte urticaria, maar er werden geen patiënten verdacht van CAPS in deze studie omdat ze geen andere kenmerken van dit syndroom hadden en goed reageerden op antihistaminetherapie. . Interessant is dat Neittannmaki et al. meldde ook dat 4,5% van de patiënten in die studie een familiegeschiedenis had door koude geïnduceerde urticaria, wat suggereert dat er mogelijk een genetische component is van de primaire verworven door koude geïnduceerde urticaria.
Nieuw uitgebrachte consensusrichtlijnen voor de diagnose en behandeling van door verkoudheid veroorzaakte urticaria werd onlangs gepubliceerd in 2016. Het wordt aanbevolen om de diagnose te stellen met behulp van provocatietests om een definitieve diagnose te krijgen. Er zijn verschillende provocatietests beschikbaar, waaronder ijsblokjestests, koudwaterbaden of TempTest®-metingen. Hoewel er geen studie is die de gevoeligheid en specificiteit van elk van deze tests vergelijkt, worden zowel de ijsblokjestest als de TempTest® als acceptabel beschouwd om te testen. Omgekeerd hebben sommige onderzoeken gesuggereerd dat de TempTest® een betere test zou kunnen zijn, omdat het reproduceerbare en gestandaardiseerde koude en warme provocatietests mogelijk maakt, samen met identificatie van temperatuur- en stimulatietijddrempels. De specificiteit van deze testmethoden is echter besproken met een studie die suggereert dat ongeveer een kwart van de patiënten met door koude geïnduceerde urticaria een negatieve koudestimulatietest zal ondergaan. In onze studie ontdekten we dat van de 59 patiënten met een grote kans op door verkoudheid veroorzaakte urticaria op basis van de klinische geschiedenis, 15,3% een negatieve test had. Dit kan een weerspiegeling zijn van de slechte gevoeligheid van het testen van ijsblokjes als modaliteit en vraagtekens plaatsen bij het nut van provocatietesten bij het stellen van de diagnose.
Aangezien de meeste gevallen van door verkoudheid veroorzaakte urticaria idiopathisch zijn, is gerichte behandeling vaak niet mogelijk. Het vermijden van koude, zoals onderdompeling in koude watermassas, wordt vaak aanbevolen voor zowel de behandeling als het vermijden van een mogelijk meer systemische reactie zoals anafylaxie. Dit advies is echter vaak niet haalbaar of volledig effectief bij het beheersen van symptomen. Niet-sederende antihistaminica, die tot vier keer de standaarddosis worden gebruikt voor degenen die niet reageren op de standaarddosis, bleken in meerdere klinische onderzoeken effectief te zijn bij het beheersen van de frequentie en ernst van symptomen die verband houden met door verkoudheid veroorzaakte urticaria, ongeacht van de etiologie. Voor de meeste patiënten zijn antihistaminica alleen effectief en we ontdekten dat bijna alle patiënten in onze studie een niet-sederende antihistaminica kregen als onderdeel van hun behandelingsregime. De keuze van dagelijkse versus intermitterende dosering is gebaseerd op de ernst van de symptomen en voor die patiënten met milde symptomen kan periodiek gebruik van antihistaminica of gewoon het vermijden van verkoudheid alleen al voldoende zijn. Voor patiënten met refractaire symptomen die maximale behandeling met antihistaminica krijgen, wordt behandeling met omalizumab of ciclosporine aanbevolen. Een kleine gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie door Metz et al. toonde aan dat omalizumab effectief was in het verminderen van de algehele ziekteactiviteit bij zowel de doses van 150 mg als 300 mg. Een patiënt in onze studie gebruikte omalizumab. Omalizumab is momenteel geïndiceerd voor de behandeling van chronische spontane urticaria en het gebruik ervan voor de induceerbare urticaria wordt als off-label beschouwd. Het gebruik van cyclosporine bij door koude geïnduceerde urticaria is gebaseerd op casusrapporten en het succes ervan bij de behandeling van chronische spontane urticaria. Een aantal casusrapporten en kleine gerandomiseerde controlestudies hebben ook succes laten zien bij de behandeling van koude urticaria met antibiotische therapie (waaronder penicilline en doxycycline), H2-antihistaminica zoals ranitidine, leukotrieenantagonisten, etanercept en tricyclische antidepressiva zoals doxepin. Deze tweedelijnsmiddelen worden over het algemeen gebruikt in combinatie met andere medicijnen, zoals antihistaminica, bij patiënten met moeilijk te beheersen symptomen.