Beschrijving
Primaire biliaire cirrose (PBC) is een progressieve inflammatoire leverziekte die wordt gekenmerkt door auto-immuun-gemedieerde vernietiging van intrahepatische galkanalen. Het komt voornamelijk voor bij vrouwen van 40-60 jaar.
Een waarschijnlijke diagnose van primaire biliaire cirrose is gebaseerd op het voldoen aan 2 van de volgende 3 criteria:
-
Positief serum antimitochondriaal antilichaam (AMA) resultaat (titers > 1:40)
-
Cholestatisch patroon van leverenzymen gedurende meer dan 6 maanden
-
Histopathologisch bewijs van asymmetrische vernietiging van intrahepatische galkanalen
Serumantimitochondriaal antilichaam richt zich op niet-orgaanspecifieke mitochondriale antigenen, numeriek geclassificeerd als M1-M9. M2 is het meest algemeen erkende antigeencomplex, bestaande uit de 2-oxo-acid dehydrogenase-complex (2-OADHC) -familie die zich in het binnenste mitochondriale membraan bevindt. 2-OADHC is samengesteld uit E1-, E2- en E3-subeenheden, waarbij E2 het immunodominante epitoop is waarop antimitochondriaal antilichaam-M2 gericht is. Een van de enzymen die tot 2-OADHC behoren, is het pyruvaat dehydrogenasecomplex (PDC). Een recombinante vorm van PDC wordt gekloond en gebruikt om de aanwezigheid van AMA in serum via EIA te detecteren.
Hoewel immunofluorescentietest een alternatieve testmethode is, heeft EIA de voorkeur vanwege minder technische uitdagingen en grotere reproduceerbaarheid van de test.
Indicaties / toepassingen
Antimitochondriale antilichaamtests worden gewoonlijk uitgevoerd als onderdeel van een laboratoriumonderzoek voor patiënten met bekende of vermoede hepatobiliaire ziekte. Deze brede populatie van patiënten kan een constellatie van bevindingen vertonen, waaronder vermoeidheid, pruritus, verhoogde transaminasenwaarden, verhoogde alkalische fosfatasegehalten en hyperbilirubinemie. In een dergelijke omgeving kunnen laboratoriumtests voor door geneesmiddelen veroorzaakte hepatitis, stofwisselingsziekten, virale hepatitis en verschillende auto-immuunziekten ook worden uitgevoerd om te helpen bij het stellen van de diagnose.
Overwegingen
Zelfs bij asymptomatische patiënten is een positief serumantimitochondriaal antilichaamresultaat zeer suggestief voor primaire biliaire cirrose of wijst op een significant risico op het ontwikkelen van actieve primaire biliaire cirrose in de daaropvolgende jaren. Merk echter op dat de kwantitatieve meting van antimitochondriale antilichamen niet reflecteert op de progressie van de ziekte en geen prognostische waarde heeft. Bovendien wordt gemeld dat 5% -10% van de patiënten met primaire biliaire cirrose geen detecteerbaar serum antimitochondriaal antilichaam heeft. Desalniettemin volgen deze serologisch negatieve patiënten dezelfde klinische en histologische kenmerken als seropositieve patiënten.
Onder ontvangers van levertransplantaties voor primaire biliaire cirrose in het eindstadium, kan het serum antimitochondriale antilichaamspiegel lichtjes dalen en weer stijgen tot het niveau van vóór de transplantatie in het eerste jaar na de transplantatie. Deze fluctuatie weerspiegelt echter geen herhaling van de ziekte en biedt geen klinische betekenis. Bovendien wordt gemeld dat een minderheid van patiënten met fulminant leverfalen door verschillende oorzaken, zoals door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade en hepatitis A en B, tijdelijk detecteerbare niveaus van antimitochondriaal antilichaam in het serum hebben die binnen een jaar verdwijnen.
Sommige individuen met chronische graft-versus-host-ziekte hebben naar verluidt detecteerbare niveaus van antimitochondriaal antilichaam vanwege een gerelateerde pathogene achtergrond.