Hva er Rett syndrom?
Rett syndrom er en nevroutviklingsforstyrrelse som rammer jenter nesten utelukkende. Den er preget av normal tidlig vekst og utvikling etterfulgt av en bremsing av utviklingen, tap av målrettet bruk av hendene, særegne håndbevegelser, redusert hjerne- og hodevekst, problemer med å gå, anfall og intellektuell funksjonshemning.
Forstyrrelsen ble identifisert av Dr. Andreas Rett, en østerriksk lege som først beskrev den i en tidsskriftartikkel i 1966. Det var først etter en annen artikkel om lidelsen, publisert i 1983 av den svenske forskeren Dr. Bengt Hagberg, at lidelse ble generelt anerkjent.
Forløpet for Rett syndrom, inkludert alderen på begynnelsen og alvorlighetsgraden av symptomer, varierer fra barn til barn. Før symptomene begynner, ser det imidlertid ut til at barnet generelt vokser og utvikler seg normalt, selv om det ofte er subtile abnormiteter selv i tidlig barndom, som tap av muskeltonus (hypotoni), fôringsvansker og rykk i bevegelser i lemmer. Så vises gradvis mentale og fysiske symptomer. Etter hvert som syndromet utvikler seg, mister barnet målrettet bruk av hendene og evnen til å snakke. Andre tidlige symptomer kan omfatte problemer med å krype eller gå og redusert øyekontakt. Tap av funksjonell bruk av hendene følges av tvangshåndbevegelser som vridning og vask. Utbruddet av denne regresjonsperioden er noen ganger plutselig.
Apraxia – manglende evne til å utføre motorfunksjoner – er kanskje den alvorligst deaktiverende funksjonen til Rett syndrom, som forstyrrer hver kroppsbevegelse, inkludert blikk og tale.
Barn med Rett syndrom viser ofte autistisk oppførsel i de tidlige stadiene. Andre symptomer kan omfatte å gå på tærne, søvnproblemer, bredt gange, tenner og tygge problemer, redusert vekst, kramper, kognitive funksjonshemninger og pustevansker mens de er våken, for eksempel hyperventilasjon, apné (pusteholding) og svelging av luft. .
toppen
Hva er stadiene av lidelsen?
Forskere beskriver generelt fire stadier av Rett syndrom. Fase I, kalt tidlig begynnelse, begynner vanligvis mellom 6 og 18 måneders alder. Dette stadiet blir ofte oversett fordi symptomene på sykdommen kan være noe vage, og foreldre og leger kanskje ikke legger merke til den subtile bremsen i utviklingen først. Spedbarnet kan begynne å vise mindre øyekontakt og har redusert interessen for leker. Det kan være forsinkelser i grovmotorikk som å sitte eller krype. Håndvikling og redusert hodetilvekst kan forekomme, men ikke nok til å trekke oppmerksomhet. Denne fasen varer vanligvis i noen måneder, men kan fortsette i mer enn et år.
Fase II, eller den raske destruktive fasen, begynner vanligvis mellom 1 og 4 år og kan vare i uker eller måneder. Utbruddet kan være raskt eller gradvis ettersom barnet mister målrettet håndferdighet og talespråk. Karakteristiske håndbevegelser som vridning, vasking, klapping eller tapping, samt gjentatte ganger å bevege hendene til munnen, begynner ofte i løpet av dette stadiet. Barnet kan holde hendene sammenfestet bak ryggen eller holdes i sidene, med tilfeldig berøring, grep og frigjøring. Bevegelsene fortsetter mens barnet er våken, men forsvinner under søvn. Pusteforstyrrelser som episoder med apné og hyperventilasjon kan forekomme, selv om pusten vanligvis forbedres under søvn. Noen jenter viser også autistiske symptomer som tap av sosial interaksjon og kommunikasjon. Å gå kan være ustø, og det kan være vanskelig å starte motorbevegelser. Langsom hodevekst blir vanligvis lagt merke til i løpet av dette stadiet.
Fase III, eller platået eller det pseudostasjonære stadiet, begynner vanligvis mellom 2 og 10 år og kan vare i årevis. Apraxia, motoriske problemer og anfall er fremtredende i løpet av dette stadiet. Imidlertid kan det være forbedring i atferd, med mindre irritabilitet, gråt og autistiske egenskaper. En jente på trinn III kan vise mer interesse for omgivelsene, og våkenhet, oppmerksomhetsspenn og kommunikasjonsevner kan bli bedre. Mange jenter forblir i dette stadiet for det meste av livet.
Fase IV, eller sen motorforringelse, kan vare i år eller tiår. Fremtredende funksjoner inkluderer redusert mobilitet, krumning av ryggraden (skoliose) og muskelsvakhet, stivhet, spastisitet og økt muskeltonus med unormal stilling av en arm, et legeme eller en øvre del av kroppen. Jenter som tidligere var i stand til å gå, kan slutte å gå. Kognisjon, kommunikasjon eller håndferdigheter avtar vanligvis ikke i trinn IV. Gjentatte håndbevegelser kan reduseres og øye blikk forbedres vanligvis.
toppen
Hva forårsaker Rett syndrom?
Nesten alle tilfeller av Rett syndrom er forårsaket av en mutasjon i metyl CpG-bindende protein 2, eller MECP2 (uttalt meck-ert-to) gen.Forskere identifiserte genet – som antas å kontrollere funksjonene til mange andre gener – i 1999. MECP2-genet inneholder instruksjoner for syntese av et protein kalt metylcytosinbindende protein 2 (MeCP2), som er nødvendig for hjernens utvikling og fungerer som en av de mange biokjemiske bryterne som enten kan øke genuttrykk eller fortelle andre gener når de skal slå av og slutte å produsere sine egne unike proteiner. Fordi MECP2-genet ikke fungerer som det skal hos individer med Rett-syndrom, produseres utilstrekkelige mengder eller strukturelt unormale former for proteinet og kan føre til at andre gener uttrykkes unormalt.
Ikke alle som har en MECP2-mutasjon har Rett syndrom. Forskere har identifisert mutasjoner i CDKL5- og FOXG1-genene hos individer som har atypisk eller medfødt Rett-syndrom, men de lærer fremdeles hvordan disse mutasjonene forårsaker lidelsen. Forskere mener at de gjenværende tilfellene kan være forårsaket av delvise genet-slettinger, mutasjoner i andre deler av MECP2-genet, eller flere gener som ennå ikke er identifisert, og de fortsetter å lete etter andre årsaker.
top
Er Rett syndrom arvet?
Selv om Rett syndrom er en genetisk lidelse, er mindre enn 1 prosent av de registrerte tilfellene arvet eller overført fra en generasjon til den neste. De fleste tilfeller er spontane, noe som betyr at mutasjonen skjer tilfeldig. Imidlertid er det andre kvinnelige familiemedlemmer som har en mutasjon av deres MECP2-gen, men som ikke viser kliniske symptomer, i noen familier av personer som er rammet av Rett-syndrom. Disse kvinnene er kjent som «asymptomatiske kvinnelige bærere.»
topp
Hvem får Rett syndrom?
Rett syndrom anslås å påvirke en av hver 10.000 til 15.000 lever kvinnelige fødsler og i alle rase- og etniske grupper over hele verden. Prenatal testing er tilgjengelig for familier med en berørt datter som har en identifisert MECP2-mutasjon. Siden lidelsen forekommer spontant hos de fleste berørte individer, er imidlertid risikoen for at en familie får et andre barn med lidelsen er mindre enn 1 prosent.
Genetisk testing er også tilgjengelig for søstre til jenter med Rett syndrom som har en identifisert MECP2-mutasjon for å avgjøre om de er asymptomatiske bærere av sykdommen, noe som er ekstremt sjelden mulighet.
MECP2-genet finnes på en persons X-kromosom, en av de to kjønnskromosomene. Jenter har to X-kromosomer, men bare en er aktiv i en gitt celle. Dette betyr at hos en jente med Rett syndrom bare en del av cellene i nervesystemet vil bruk det defekte genet. Noen av barnets hjerneceller bruker det sunne genet og uttrykker normale mengder protein.
Alvorlighetsgraden av Rett syndrom hos jenter er delvis en funksjon av prosentandelen av cellene som uttrykker en normal kopi. av MECP2-genet. Hvis det aktive X-kromosomet som bærer det defekte genet, er slått av i en stor andel celler, vil symptomene være milde, men hvis en større prosentandel av celler har X-kromosomet med det normale MECP2-genet slått av kan sykdomsutbrudd forekomme tidligere, og symptomene kan være mer alvorlige.
Historien er annerledes for gutter som har en MECP2-mutasjon som er kjent for å forårsake Rett-syndrom hos jenter. Fordi gutter bare har ett X-kromosom ( og ett Y-kromosom) mangler de en sikkerhetskopi som kan kompensere for den defekte, og de har ingen beskyttelse mot de skadelige effektene av sykdommen. Gutter med en slik defekt viser ofte ikke kliniske trekk ved Rett syndrom, men opplever alvorlig problemer når de først blir født a og dør kort tid etter fødselen. Et veldig lite antall gutter kan ha en annen mutasjon i MECP2-genet eller en sporadisk mutasjon etter unnfangelse som kan forårsake en viss grad av intellektuell funksjonshemning og utviklingsproblemer.
toppen
Hvordan er det Rett syndrom diagnostisert?
Leger diagnostiserer klinisk Rett syndrom ved å observere tegn og symptomer under barnets tidlige vekst og utvikling, og gjennomføre løpende evalueringer av barnets fysiske og nevrologiske status. Forskere har utviklet en genetisk test for å utfylle den kliniske diagnosen, som innebærer å søke etter MECP2-mutasjonen på barnets X-kromosom.
En pediatrisk nevrolog, klinisk genetiker eller utviklingsbarnelege bør konsulteres for å bekrefte klinisk diagnose av Rett syndrom. Legen vil bruke et meget spesifikt sett med retningslinjer som er delt inn i tre typer kliniske kriterier: hoved, støttende og ekskludering. Tilstedeværelsen av noen av eksklusjonskriteriene negerer en diagnose av klassisk Rett syndrom.
Eksempler på hoveddiagnostiske kriterier eller symptomer inkluderer delvis eller fullstendig tap av tilegnet målrettet håndferdighet, delvis eller fullstendig tap av ervervet talespråk, repeterende håndbevegelser (slik at hånden vrir seg eller klemmer, klapper eller gni), og gangavvik, inkludert tågang eller en ustabil, bredbasert, stivbenet gange.
Støttende kriterier er ikke nødvendig for en diagnose av Rett syndrom, men kan forekomme hos noen individer. I tillegg kan disse symptomene – som varierer i alvorlighetsgrad fra barn til barn – kanskje ikke observeres hos veldig unge jenter, men kan utvikle seg med alderen. Et barn med støttende kriterier, men ingen av de essensielle kriteriene har ikke Rett syndrom. Støttende kriterier inkluderer skoliose. tannsliping, små kalde hender og føtter i forhold til høyde, unormale søvnmønstre, unormal muskeltonus, upassende latter eller skriking, intens øyekommunikasjon og redusert respons på smerte.
I tillegg til hoveddiagnosen kriterier, gjør en rekke spesifikke forhold legene i stand til å utelukke en diagnose av Rett syndrom. Disse blir referert til som eksklusjonskriterier. Barn med et av følgende kriterier har ikke Rett syndrom: hjerneskade sekundært til traumer, nevrometabolisk sykdom, alvorlig infeksjon som forårsaker nevrologiske problemer; og grovt unormal psykomotorisk utvikling de første 6 månedene av livet.
toppen
Er behandling tilgjengelig?
Det finnes ingen kur mot Rett syndrom. Behandling for sykdommen er symptomatisk – med fokus på behandling av symptomer – og støttende, og krever en tverrfaglig tilnærming. Medisinering kan være nødvendig for å puste uregelmessigheter og motoriske vanskeligheter, og krampestillende medisiner kan brukes til å kontrollere anfall. Det bør regelmessig overvåkes for skoliose og mulige hjerteforstyrrelser. Ergoterapi kan hjelpe barn med å utvikle ferdigheter som trengs for å utføre selvstyrte aktiviteter (for eksempel påkledning, fôring og praktisering av kunst og håndverk), mens fysioterapi og hydroterapi kan forlenge mobiliteten. Noen barn kan kreve spesialutstyr og hjelpemidler som bukseseler for å arrestere skoliose, skinner for å endre håndbevegelser og ernæringsprogrammer for å hjelpe dem med å opprettholde tilstrekkelig vekt. Spesielle faglige, sosiale, yrkesmessige og støttetjenester kan være påkrevd i noen tilfeller.
toppen
Hva er utsiktene for de med Rett syndrom?
Til tross for vanskene med symptomer, fortsetter mange individer med Rett syndrom å leve langt ut i middelalderen og utover. Fordi lidelsen er sjelden, er det veldig lite kjent om langsiktig prognose og forventet levealder. Mens det er kvinner i 40- og 50-årene med lidelsen, er det foreløpig ikke mulig å gjøre pålitelige estimater om forventet levealder utover 40 år.
toppen
Hvilken forskning gjøres?
Innenfor den føderale regjeringen, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), National Institute of Mental Health (NIMH), og Office of Rare Diseases Research (ORDR) støtter klinisk og grunnleggende forskning om Rett syndrom.
Å forstå årsaken til denne lidelsen er nødvendig for å utvikle nye terapier for å håndtere spesifikke symptomer, samt for å gi bedre metoder av diagnosen. Oppdagelsen av det viktigste Rett-syndromgenet (MECP2) i 1999 gir grunnlag for videre genetiske studier og muliggjør bruk av nylig utviklede dyremodeller som transgene mus som mangler MECP2. Disse musene har nevrologiske abnormiteter som kan reverseres ved å aktivere MECP2-genet senere i livet. (Informasjon om september 2011-workshop om optimalisering av dyremodeller i prettklinisk forskning i Rett syndrom)
En NINDS-støttet studie ser etter mutasjoner i MECP2-genet hos personer med Rett-syndrom for å lære om MeCP2-proteinfunksjon og dysfunksjon. Informasjon fra denne studien vil øke forståelsen av lidelsen og kan føre til nye behandlinger. Annen forskning tar sikte på å identifisere molekylære veier som påvirkes av dysfunksjonen, utvikle dyremodeller for sykdommen og utvikling i tidlig stadium av terapi.
Noen forskere antyder at den spesifikke typen mutasjon i MECP2-genet påvirker alvorlighetsgraden av symptomene på Rett syndrom. Studier pågår nå for å forstå hver mutasjon som kan forårsake funksjonene til Rett syndrom, og hvordan disse mutasjonene kan endre funksjonene til syndromet. En NIH-finansiert studie av den naturlige historien til Rett syndrom bør også gi ny informasjon om disse emnene.
Forskere vet at mangel på et riktig fungerende MeCP2-protein forstyrrer funksjonen til modne hjerneceller, men de vet ikke de nøyaktige mekanismene som dette skjer. Etterforskere prøver å finne andre genetiske brytere som fungerer på samme måte som MeCP2-proteinet.Når de oppdager hvordan proteinet fungerer og finner lignende brytere, kan de utarbeide terapier som kan erstatte sviktende bryter. Et annet utfall kan innebære manipulering av andre biokjemiske veier for å kompensere for MECP2-genet som ikke fungerer, og derved forhindre progresjon av lidelsen. Genterapi for å oppnå regulert uttrykk for et normalt MECP2-gen blir også undersøkt i dyremodeller.
Forskere prøver også å finne andre gener som kan være involvert i Rett-syndrom. Noen studier har bidratt til å begrense søket etter disse genene, men mye er fortsatt ukjent om hvordan disse genene kan forårsake eller bidra til Rett syndrom.
toppen
Hvor kan jeg få mer informasjon ?
For mer informasjon om nevrologiske lidelser eller forskningsprogrammer finansiert av National Institute of Neurological Disorders and Stroke, kontakt instituttets hjernressurser og informasjonsnettverk (BRAIN) på:
BRAIN
PO Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Informasjon er også tilgjengelig fra følgende organisasjoner:
International Rett Syndrome Foundation
4600 Devitt Drive
Cincinnati, OH 45246
Tlf: 513-874-1298; 800-818-7388
National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health, DHHS
31 Center Drive, Rm. 2A32 MSC 2425
Bethesda, MD 20892-2425
Tlf: 301-496-5133
Fax: 301-496-7101
Informasjonssenter for genetiske og sjeldne sykdommer (GARD)
National Institutes of Helse, DHHS
P.O. Box 8126
Gaithersburg, MD 20898-8126
Tlf: 888-205-2311
Rett Syndrome Research Trust
67 Under Cliff Road
Trumbull, CT 06611
Tlf: 203-445-0041
«Rett Syndrome Fact Sheet», NINDS, Utgivelsesdato november 2009.
NIH Publikasjon nr. 09-4863
Tilbake til Rett syndrom informasjonsside
Se en liste over alle NINDS lidelser
Publicaciones no Español
Síndrome de Rett
Utarbeidet av :
Kontor for kommunikasjon og offentlig kontakt
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
NINDS helserelatert materiale er kun gitt for informasjonsformål og representerer ikke nødvendigvis godkjennelse av eller en offisiell stilling fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke eller noe annet føderalt byrå. Råd om behandling eller pleie av en individuell pasient bør innhentes ved konsultasjon med en lege som har undersøkt pasienten eller er kjent med pasientens medisinske historie.
All NINDS-utarbeidet informasjon er offentlig domene og kan kopieres fritt. Kreditt til NINDS eller NIH er verdsatt.