Oversikt over Pyridoxine HCl (Vitamin B6) Injeksjon
Doseringsstyrke for Pyridoxine HCl Injection
100 mg / ml 30 ml hetteglass (Konservert med benzylalkohol. Klorbutanolfri)
Generell informasjon
Pyridoksin er en form for vitamin B6 – et vannløselig vitamin. Pyridoksinhydroklorid er den stabile saltformen av pyridoksin.1 Pyridoksinhydrokloridinjeksjon foreskrives når oral administrering ikke er mulig, for eksempel i tilfelle gastrisk malabsorpsjonssyndrom, og preoperative og postoperative tilstander som krever parenteral ernæring.
Pyridoxine, eller vitamin B6, er et naturlig forekommende vitamin som finnes i mat som korn, belgfrukter, grønnsaker, lever, kjøtt og egg. Pyridoksin brukes til å behandle og forhindre vitamin B6-mangel; for å forhindre eller behandle toksisitet fra isoniazid, cykloserin eller hydralazin; og for å behandle sideroblastisk anemi assosiert med forhøyede serumjernnivåer. Det har også blitt brukt i pyridoksinavhengige nyfødte til å behandle anfall som ikke reagerer på konvensjonell behandling og hos pasienter med metabolske forstyrrelser som xanthurensyreururi, primær hyperoksaluri, primær cystathioninuri og primær homocystinuri. Pyridoksinhydroklorid har vært kommersielt tilgjengelig siden FDA godkjente i 1940.
Inne i kroppen omdannes pyridoksin til sin aktive form, koenzymet pyridoksal 5’-fosfat. Pyridoxal 5’-fosfat er et allsidig koenzym som deltar i over 100 biokjemiske reaksjoner som formidler protein, karbohydrat og lipidmetabolisme.2 Det er avgjørende for produksjonen av nevrotransmittere, inkludert dopamin, serotonin, norepinefrin og GABA. Det er også involvert i å regulere steroidhormonreseptorer og modulere affiniteten til hemoglobin for oksygen.
Siden mennesker mangler enzymer som kreves for biosyntese av vitamin B6 (og pyridoksin), er det et viktig næringsstoff som må anskaffes gjennom dietten. Kostholdskilder som er rike på vitamin B6, er fisk, lever og annet organkjøtt, poteter og andre stivelsesholdige grønnsaker og ikke-sitrusfrukter.3 Isolert vitamin B6-mangel på grunn av utilstrekkelig kostinntak er sjelden. Mangel på vitamin B6 kan forekomme hos personer med nedsatt nyrefunksjon, genetiske eller autoimmune sykdommer, høyt alkoholinntak og ved langvarig bruk av medisiner, inkludert isoniazid, cykloserin, anti-epileptika og p-piller.345 Hos personer med revmatoid artritt og inflammatorisk tarm sykdom, forårsaker inflammatoriske cytokiner lave vitamin B6 nivåer, med større mangel assosiert med høyere sykdoms alvorlighetsgrad. Personer med cøliaki og andre malabsorptive autoimmune sykdommer har vitamin B6-mangel på grunn av inntak av glutenfritt kosthold med lite essensielle vitaminer.6 Hos mennesker med alkoholavhengighet konkurrerer acetaldehyd produsert av alkohol med den aktive formen av pyridoksin for proteinbinding. Ubundet pyridoksalt 5-fosfat – den aktive koenzymformen av pyridoksin – blir raskt hydrolysert, noe som resulterer i vitamin B6-mangel med høyt alkoholinntak.7 Legemidler som isoniazid og cycloserine forstyrrer enzymer som omdanner pyridoksin til pyridoksal-5-fosfat eller forbedrer katabolismen og utskillelse av pyridoksin, noe som resulterer i vitamin B6-mangel ved langvarig bruk.23
Vitamin B6-mangel kan gi symptomer som elektroencefalogramavvik, kramper, perifer neuropati, depresjon, forvirring, dermatitt med skalerende lepper og sprekker i munnhjørner, glossitt, mikrocytisk anemi og svekket immunforsvar.3 Lave nivåer av vitamin B6 er assosiert med økt risiko for kardiovaskulære lidelser, kognitiv svikt og visse typer kreft.23 Det er imidlertid behov for mer bevis for å avgjøre demonstrere om tilskudd av vitamin B6 reduserer risikoen eller alvorlighetsgraden av disse tilstandene.
Handlingsmekanismer
Vitamin B6 består av pyridoksin, pyridoksal og pyridoksamin, og mat inneholder vanligvis alle tre former. Pyridoksin omdannes i erytrocytter til sin aktive del, pyridoksalfosfat (som krever riboflavin for omdannelsen), mens pyridoksamin omdannes til pyridoksaminfosfat. Disse aktive formene fungerer som koenzymer for ikke mindre enn 60 metabolske prosesser, inkludert metabolismen av fett, protein og karbohydrat. Deres rolle i proteinmetabolisme inkluderer dekarboksylering av aminosyrer, omdanning av tryptofan til niacin eller serotonin, deaminering og transaminering av aminosyrer. I karbohydratmetabolismen er det nødvendig for omdannelse av glykogen til glukose-1-fosfat. Pyridoksin er viktig for syntese av gamma aminosmørsyre (GABA) i CNS og syntese av hem.
Pyridoksinhydroklorid brukes til profylakse og behandling av vitamin B6-mangel.Vitamin B6 er samlebegrepet som omfatter seks nært beslektede forbindelser: pyridoksin, pyridoksal og pyridoksamin, samt deres 5’-fosfatestere. Pyridoksal 5’-fosfat (PLP) og pyridoksamin 5’-fosfat (PMP) er de biologisk aktive formene av vitamin B6.23
PLP er det primære koenzymet som brukes av pyridoksinavhengige enzymer. Det katalyserer forskjellige transaminerings-, dekarboksylerings- og racemiseringsreaksjoner i kroppen ved å fungere som en elektronvask. PLP-katalysert transaminering av aminosyrer til ketosyrer oppstår under glukoneogenese. PLP-mediert dekarboksylering av L-aminosyrer gir biogene aminer som er forløpere for nevrotransmittere og hormoner. PLP fungerer også som et koenzym for syntese av nukleinsyrer, sfingomyelin og hem-forløpere.2
PLP spiller en avgjørende rolle i generering av en-karbon-enhet og homocysteinmetabolisme. Derfor brukes pyridoksin til behandling av B6-responsiv homocystinuri. Homocystinuria er en genetisk lidelse forårsaket av mutasjoner i genet som koder for enzymet cystathionine β-syntase som omdanner metionin til cystein.8 Det er preget av forhøyede plasmanivåer av homocystein og metionin.
Gitt sin rolle i syntesen av hem-forløpere, brukes pyridoksin til å behandle medfødt og ervervet sideroblastisk anemi. Sideroblastisk anemi kjennetegnes av jernoverbelastning og redusert produksjon av modne røde blodlegemer.9 Medfødt sideroblastisk anemi er forårsaket av mutasjoner i enzymer i heme-biosynteseveien. Ervervet sideroblastisk anemi er også knyttet til nedsatt hemsbiosyntese på grunn av overdreven alkoholforbruk, tungmetalltoksisitet og langvarig bruk av visse medisiner.
Farmakokinetikk
Pyridoksin administreres oralt og av intramuskulær eller intravenøs injeksjon. Vitamin B6 lagres i leveren, med små mengder i hjernen og musklene. Den totale kroppsoppbevaringen for voksne er mellom 16-27 mg. Pyridoxal krysser morkaken, med fosterkonsentrasjoner fem ganger så høye som moderens plasmakonsentrasjoner. Pyridoksal og pyridoksal fosfat er de primære formene for vitamin B6 i blodet. Pyridoksalfosfat er 100% proteinbundet. Halveringstiden for pyridoksin er 15-20 dager. Omdannelse av pyridoksin til pyridoksalfosfat og pyridoksamin til pyridoksaminfosfat foregår i erytrocytter. Pyridoksin fosforyleres også i leveren. Pyridoxal oksyderes i leveren for å produsere 4-pyridoxic acid, som utskilles i urinen.
Alle former for oralt administrert vitamin B6 absorberes i tynntarmen, hovedsakelig i øvre jejunum.2 Oralt administrert pyridoksin har en biotilgjengelighet på 61% til 81% .12 Pyridoksin tas raskt opp av slimhinneceller som kler tynntarmen via aktiv transport og diffusjon. Når det er inne i cellen, fosforyleres pyridoksin av ATP-avhengig pyridoksinkinase i pyridoksal 5-fosfat (PLP), og forhindrer transport fra cellen. PLP må avfosforyleres for å kunne transporteres over den basolaterale membranen i slimhinneceller og inn i blodet. I sirkulasjon binder PLP seg til albumin og konsentreres i røde blodlegemer ved binding til hemoglobin. PLP metaboliseres hovedsakelig i leveren til 4-pyridoksinsyre, som deretter utskilles gjennom urinen.13 Hos voksne er halveringstiden for pyridoksin 15 til 20 dager.1
Biotilgjengelighet av parenteralt administrert pyridoksin var større enn oral administrering.14 Intravenøs infusjon av pyridoksin er ikke proteinbundet og trenger lett inn i cellemembranene. Ved administrering som en IV-infusjon av 100 mg pyridoksinhydroklorid i løpet av 6 timer, nådde pyridoksin raskt steady-state konsentrasjon i plasmaet. Store mengder PLP ble påvist i plasma og konsentrert i erytrocytter.14 Omtrent 63% av den infuserte dosen ble utskilt i urinen som 4-pyridoksinsyre, mens mindre enn 7% ble utskilt uendret som pyridoksin.13
Indikasjoner
For ernæringstilskudd hos pasienter som får total parenteral ernæring (TPN):
Intravenøs dosering: Voksne: Spesifikke anbefalinger er ikke tilgjengelige; Imidlertid anbefales 10 ml / dag av IV-parenteralt multivitaminpreparat, som inneholder 6 mg pyridoksin, å bli tilsatt TPN for ernæringstilskudd hos pasienter som veier mer enn 40 kg. 10
Barn og ungdom som veier mer enn 40 kg: Spesifikke anbefalinger er ikke tilgjengelig; Imidlertid anbefales 10 ml / dag av IV-parenteralt multivitaminpreparat for voksne, som inneholder 6 mg pyridoksin, tilsettes TPN for ernæringstilskudd hos pasienter som veier mer enn 40 kg. 1011
Pasienter med nedsatt leverfunksjon: Spesifikke retningslinjer for dosejustering ved nedsatt leverfunksjon er ikke tilgjengelig; det ser ut til at ingen dosejusteringer er nødvendige.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon: Spesifikke retningslinjer for dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon er ikke tilgjengelig; det ser ut til at det ikke er behov for dosejusteringer ved oral behandling. Begrens imidlertid intravenøs bruk av pyridoksin, da aluminiumsakkumulering kan føre til (se kontraindikasjoner).
Pyridoksinhydrokloridinjeksjon kan brukes til å behandle vitamin B6-mangel på grunn av: 15
- Innfødte feil metabolisme (f.eks. homocystinuri, sideroblastisk anemi)
- Langvarig bruk av medisiner som isoniazid, cykloserin, antikonvulsiva og p-piller
- End-stage nyresykdom, kronisk nyreinsuffisiens, nyretransplantasjon , og dialyse
- Utilstrekkelig kostinntak
Hos pasienter med diettmangel på vitamin B6 kan 10 til 20 mg pyridoksin administreres daglig i tre uker.1 Pasienter med B6-responsiv homocystinuri kan behandles med pyridoksin i en dose på 200 mg / dag eller lavere.8 Tilsvarende, for isoniazid-indusert sideroblastisk anemi, kan 200 mg / dag pyridoksin gjenopprette normal erytropoies.9
Pyridoksin hydrokloridinjeksjon kan gis intravenøst (IV) eller intramuskulært (IM). Administrer som en direkte IV-injeksjon eller som en intermitterende IV-infusjon i en standard IV-løsning. For IM-administrering, injiser i en stor muskel og roter injeksjonsstedene for å unngå skade eller ubehag ved gjentatt bruk.
Kontraindikasjoner / Forholdsregler
Denne medisinen er kontraindisert hos personer med overfølsomhet overfor pyridoksin eller eventuelle inaktive ingredienser i den parenterale formuleringen.
Parenterale pyridoksinløsninger inneholder varierende konsentrasjoner av aluminium. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon, spesielt sett hos premature nyfødte, risikerer aluminiumsakkumulering som kan føre til toksisitet. Begrens intravenøs pyridoksinbehandling og vurder det kumulative aluminiuminnholdet blant alle behandlinger under administrering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Det bemerkes at 4-5 mikrogram / kg / dag IV aluminium fører til akkumulering i konsentrasjoner assosiert med CNS og bentoksisitet; Videre er aluminiumsvevbelastning mulig ved mindre, men udefinerte, daglige administrasjonshastigheter. 15 Aluminiumkonsentrasjon i parenterale løsninger kan oppnås ved direkte produsentforespørsel.
Pyridoksin kan redusere effekten av levodopa ved å akselerere metabolismen. Imidlertid kan den brukes samtidig hos pasienter som får kombinasjonsbehandling med karbidopa og levodopa.24 Pyridoksin kan også hemme effektiviteten eller varigheten av virkningen av altretamin, barbiturater og antikonvulsive medisiner.25
Graviditet
Det oppfordres til å innta moderlig pyridoksininntak under graviditet (FDA graviditet risikokategori A), og kravet til pyridoksin ser ut til å være økt under graviditet.15 Pyridoksin (opptil 40 mg / dag) i kombinasjon med doksyamin er FDA-godkjent for behandling av graviditet-indusert kvalme og oppkast. Ingen økt risiko for misdannelser fra eksponering for første trimester for doksylaminsuccinat og pyridoksinhydroklorid med eller uten dicyklominhydroklorid ble notert i en metaanalyse. Videre ble det ikke registrert noen statistisk signifikante sammenhenger mellom fosteravvik og første trimesterbruk av kombinasjonen doxylaminsuccinat og pyridoksinhydroklorid med eller uten dicyklominhydroklorid i en separat metaanalyse.16
Kravet til vitamin B6 øker under graviditet og amming. Bruken av vitamin B6-tilskudd for å redusere kvalme og oppkast hos gravide har gitt blandede resultater. To randomiserte kontrollerte studier rapporterte at 30 til 75 mg oralt pyridoksin per dag reduserte kvalmen betydelig hos gravide kvinner.1718 En systematisk gjennomgang av 27 studier fant imidlertid begrenset bevis for å støtte fordelene med pyridoksin for behandling av morgenkvalme.19 Større fordeler har blitt observert med en oral kombinasjon av vitamin B6 og doksylamin. Ikke desto mindre anbefaler den amerikanske kongressen for obstetrik og gynekologi å starte med en daglig dose på 10 til 25 mg pyridoksin tre til fire ganger om dagen, og bare legge til doksylamin hvis monoterapi ikke gir noen fordeler. 20
Bryst -Fôring
Pyridoksin skilles ut i morsmelk. Passende morsinntak av pyridoksin (vitamin B6) er viktig under amming, og det er ikke identifisert problemer med mors tilskudd for å oppnå tilstrekkelige inntaksmål under amming. American Academy of Pediatrics (AAP) har vurdert bruk av pyridoksin som er kompatibelt med amming.21 Vurder fordelene ved amming, risikoen for potensiell eksponering for spedbarn og risikoen for en ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet tilstand. Hvis et ammende spedbarn opplever en bivirkning relatert til et maternalt administrert legemiddel, oppfordres helsepersonell til å rapportere bivirkningen til FDA.
Hvorvidt høye doser pyridoksin er effektive for å undertrykke amming etter fødsel er testet. En systematisk gjennomgang av syv studier administrert 450 til 600 mg pyridoksin oralt i opptil en uke fant bevisene ikke uttømmende. 22 Studier som vurderte pyridoksinsikkerhet, fant ingen uheldige bivirkninger. Pyridoksinnivåer i morsmelk er assosiert med moderinntak av pyridoksin. Pyridoksintilskudd i første trimester av svangerskapet var ikke assosiert med teratogene effekter hos nyfødte. 23
Bivirkninger / Bivirkninger
Høye doser pyridoksinhydrokloridinjeksjon kan forårsake uønskede effekter på grunn av aluminium i parenteral formulering.1 Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og for tidlige nyfødte kan aluminium i formuleringen nå toksiske nivåer ved langvarig parenteral administrering. Alvorlig sensorisk nevropati er rapportert hos pasienter behandlet med 1 til 6 g pyridoksinhydroklorid.2 Den laveste dosen der sensorisk nevropati har blitt observert er 500 mg / dag. Derfor har Food and Nutrition Board satt en sikker øvre grense på 100 mg / dag pyridoksin for voksne.26 Disse øvre grensene gjelder ikke for personer som får pyridoksin for medisinsk behandling under tilsyn av en lege. Vanlige bivirkninger ved lave doser pyridoksin inkluderer fordøyelsesbesvær, kvalme, ømhet i brystet, lysfølsomhet og vesikulære dermatoser.
Pyridoksin regnes som ikke-giftig i vanlige doser; Imidlertid er kvalme / oppkast, hodepine, parestesier, hyperestesi, søvnighet og lave serumfolsyrenivåer rapportert. Overdreven, kronisk dosering av pyridoksin (2-6 gram / dag) har vært assosiert med alvorlig sensorisk perifer nevropati eller nevronopatisyndrom. Dette kan skyldes nevronfølsomhet i ryggganglier i ryggen. En pasient som spiste 5 g / dag utviklet pseudoathetosis av de utstrakte armene, ataksi og fraværende reflekser i lemmer. Sju måneder etter seponering av høydose pyridoksin følte hun seg mye bedre, kunne gå jevnt uten stokk, kunne stå med lukkede øyne, men hadde fortsatt skuddsmerter i leggene og leggene. Andre pasienter som tok flere g / dag i flere måneder utviklet ustabil gangart, perioral nummenhet og et «strømpe-hanske» sensorisk tap. Beslag har skjedd etter store IV-doser av pyridoksin. Beslag hos nyfødte har skjedd etter bruk av store doser pyridoksin under graviditet. Bivirkninger med nevrologiske reaksjoner med lavere doser er rapportert sjeldnere. 15272829
En forbigående forverring av metabolsk acidose, som ofte er tilstede hos pasienter med kramper, kan forekomme etter rask infusjon av store pyridoksindoser. Pyridoksininjeksjon er sur (pH 2—3,8). I en randomisert, kontrollert crossover-studie med 5 voksne pasienter, induserte 5000 mg pyridoksin administrert i løpet av 5 minutter en signifikant, men forbigående økning i basisunderskuddet; gjennomsnittlig maksimal økning i basisunderskudd var 2,74 mEq / L 3 minutter etter infusjon. Oppløsningen skjedde 30 minutter etter infusjonen.15
Oppbevaring
Oppbevar denne medisinen ved 20 ° C til 25 ° C og borte fra varme, fuktighet og lys. Oppbevar all medisin utilgjengelig for barn. Kast ubrukt medisin etter utløpsdatoen. Ikke skyll ubrukte medisiner eller hell en vask eller avløp.