Av David Assis, MD
Primær skleroserende kolangitt (PSC) er en sjelden, kronisk sykdom av gallegangene med ukjent årsak som resulterer i arr og betennelse i galleveiene. Pasienter med PSC kan utvikle alvorlige leverproblemer, inkludert skrumplever, kreft og behov for levertransplantasjon. Til tross for flere tiårs søk er det ingen kjent kur eller behandling som kan redusere utviklingen av PSC. Derfor er det et presserende behov for gjennombrudd innen forskning og klinisk praksis, og større partnerskap mellom medisinske leverandører og pasienter kan bidra til å oppnå dette viktige målet.
Galle systemet gjør at kroppen kan behandle og eliminere galle, som er laget i lever. Galle i seg selv er en mekanisme for å avhende avfall fra levermetabolisme, og hjelper også med fordøyelsen i mage-tarmkanalen. Hvis galle ikke kan elimineres fra leveren, på grunn av arr og blokkeringer i gallegangene, kan leverbetennelse resultere, og over tid kan dette føre til alvorlige arr (kjent som skrumplever). Den nøyaktige årsaken til gallegangsproblemene i PSC er ikke kjent, men det antas at immunsystemet angriper gallegangscellene og forårsaker skade. I tillegg er det bevis for at selve gallen i PSC er unormal og mer giftig, og disponerer for betennelse i leveren.
Den høyeste utbredelsen av PSC finnes i Nord-Europa, hvor den er en av de mest vanlige årsaker til avansert leversykdom og transplantasjon. PSC finnes også over hele verden, inkludert USA. Det antas at omtrent 30 000 amerikanere har PSC, selv om dette tallet kan være undervurdert, mange pasienter som bor langt fra større akademiske sentre, får kanskje ikke sykdommen sin anerkjent og diagnostisert.
I motsetning til de fleste andre autoimmune sykdommer, oppstår PSC. oftere hos menn sammenlignet med kvinner. Det kan presentere seg i nesten alle aldre, alt fra tenåringer til eldre. Opptil 80% av PSC-pasienter har også inflammatorisk tarmsykdom (IBD), inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom. Mens bare et lite mindretall av IBD-pasienter vil ha PSC (5%), bør enhver pasient med kolitt ha lever-laboratorietesting for å utelukke muligheten for PSC.
Noen PSC-pasienter har ingen symptomer, uansett hvor mange pasienter har symptomer forårsaket av forstyrrelser i gallegangen, inkludert utmattelse, kløe, magesmerter og gulsott (gul farge på øynene / huden). Hvis arr resulterer i en fullstendig blokkering av en galdekanal, kan bakterier komme inn i galle treet og forårsake en infeksjon i galle systemet kalt kolangitt. Over tid resulterer kroniske problemer med gallegang i skrumplever, som i seg selv kan forårsake væskeretensjon, GI-blødning og endestaders leversykdom.
Pasienter med PSC har økt risiko for kreft. De tre vanligste inkluderer galdekreftkreft (kalt kolangiocarcinoma), tykktarmskreft og galleblærekreft. Selv om de fleste pasienter med PSC ikke vil utvikle disse kreftformene, er kolangiocarcinoma en av de vanligste dødelige komplikasjonene hos disse pasientene. Til slutt har pasienter med PSC en forhøyet risiko for bentap som forårsaker osteoporose, og den mildere versjonen kalt osteopeni.
PSC diagnostiseres ved å finne arr i galleveier (også kjent som strikturer), vanligvis i store levergalleveier. og / eller kanalene som tar galle fra leveren til mage-tarmkanalen. Arrene blir vanligvis diagnostisert med en avbildningstest som magnetisk resonansavbildning (MR). Tidligere var det nødvendig med en endoskopisk prosedyre kalt endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP), men MR er både mindre invasiv og like nøyaktig som endoskopien. Et lite antall pasienter har skade på små galleveier som bare ses med leverbiopsi. Det er viktig å utelukke andre årsaker til lever- og gallegangproblemer som infeksjoner og vaskulære problemer.
Når PSC er diagnostisert, er det viktig å avgjøre om pasienten også har IBD. En koloskopi bør utføres hvis det ikke allerede er gjort tidligere. Pasienten bør få testet leverlaboratorier for å forstå hvor mye betennelse som er tilstede langs gallegangene og i leveren. Det er også viktig å skaffe en bentetthetsskanning for å evaluere for beinhelsen og begynne kalsium- og vitamin D-tilskudd.
Overvåking av PSC inkluderer innhenting av leverprøver minst to ganger per år, avbildning av leveren og gallegangene en gang pr. år for å undersøke for gallegangskreft, koloskopi en gang per år (spesielt hos pasienter som også har kolitt) for å undersøke for tykktarmskreft. Flere medisiner kan redusere trangen til å klø og bidra til å eliminere gallsyrer fra mage-tarmkanalen. For pasienter som utvikler en brå galleveisblokkering som fører til infeksjon (kolangitt) og gulsott, kan det være behov for antibiotika og en endoskopisk prosedyre (ERCP) for å lindre blokkeringen. Pasienter med avansert leversykdom på grunn av PSC kan trenge evaluering for levertransplantasjon.Transplantatutfall for PSC er gode, og pasienter kan få en hel lever (kadaver) eller en delvis lever (levende donasjon). Det er en risiko for tilbakevendende PSC etter transplantasjon, og overvåking av leverfunksjon og behandling av kolitt er nødvendig etter transplantasjon.
Det er ingen effektiv behandling for PSC per nå. Pasienter kan behandles med Ursodiol (eller Actigall), noe som forbedrer galleflyten. Mens denne medisinen i moderate doser er trygg og forbedrer leveren laboratorietester, kan Ursodiol ikke stoppe utviklingen av PSC eller forbedre eksisterende arr. Ved høye doser kan Ursodiol resultere i leverkomplikasjoner, og en diskusjon mellom pasienten og leverandøren bør forekomme før den startes. Heldigvis er det en raskt voksende interesse blant forskere og farmasøytiske selskaper for å utvikle nye behandlinger for PSC ved å redusere betennelse, gallsyretoksisitet og arr i gallegangene, og ved å omdirigere immunforsvaret. Det er håp om at dette arbeidet vil gi en eller flere terapier for å forbedre leverfunksjonen.