Pasienter med AS virker normale ved fødselen. I de første 6 månedene av nyfødtperioden kan det oppstå matvansker og hypotoni, etterfulgt av utviklingsforsinkelse mellom 6 måneder og 2 år. Generelt fra 1 år utvikler de typiske trekk ved AS: alvorlig intellektuelt underskudd, fraværende tale, latterutbrudd med håndflaks, mikrocefali, makrostomi, maksillær hypoplasi, prognati og nevrologiske problemer med en marionettlignende gangart, ataksi og epileptiske anfall med spesifikke elektroencefalogram (EEG) abnormiteter (trifasisk delta-aktivitet med maksimalt over frontalområdene). Andre tegn som er beskrevet inkluderer en lykkelig oppførsel, hyperaktivitet uten aggresjon, kort oppmerksomhetsspenn, spenning og søvnproblemer med nedsatt søvnbehov, økt følsomhet for varme, tiltrekning til og fascinasjon av vann. Med økende alder blir de typiske trekk ved sykdommen mindre markante på grunn av grovhet i ansiktet, thorax skoliose og mobilitetsproblemer. Thoracic skoliose er rapportert hos 40% av AS-pasientene (for det meste kvinner). Krampeanfall er fortsatt tilstede hos voksne pasienter, men hyperaktivitet, kort oppmerksomhetsspenn og søvnproblemer forbedres. Hos pasienter med sletting av 15q11-regionen er iris og koroidal hypopigmentering vanlig.