I 1616 mottok Rubens sin første billedvevkommisjon, en serie som skildrer livet til den legendariske romerske konsulen Decius Mus. For hver scene malte han en modello, som hans assistenter deretter forstørret til et lerret i full skala, hvis bilder ble duplisert i et veggteppe av vevere. Fra Sir Dudley Carleton, den engelske ambassadøren i Haag, anskaffet Rubens i 1618 en enorm samling av gamle skulpturer. Hans interesse for skulptur var ikke begrenset til å samle. Han designet monumental skulptur for fasaden og interiøret til den storslåtte nye jesuittkirken (nå St. Charles Borromeo) i Antwerpen, som ble innviet i 1621. Han bidro også til kirkens arkitektoniske utforming. Høyt alteret, som forankrer de to utskiftbare altertavlene viet til de hellige Ignatius og Francis Xavier (1617–18), ble kronet av en halvkuppel og opplyst av en oculus, som lignet Rubens egen nylig fullførte «panteon» for skulptur i sitt hjem. kontraktet med å designe 39 takmalerier for Jesuit-kirken, som skal utføres av van Dyck og andre assistenter etter hans oljeskisser som avslører «den store hastigheten og vanviddet ved penselen.» Disse maleriene var ferdig innen ett år og rettferdiggjorde Rubens påstand om å være «av naturlig instinkt, bedre rustet til å utføre veldig store verk enn små kuriositeter.»
I 1621, etter utløpet av de tolv års trusen og erkehertug Alberts død, engasjerte Isabella engasjerte Rubens som sin fortrolige agent i Spanias diplomatiske jakt etter fred mellom Habsburgskontrollerte Flandern og den uavhengige nederlandske republikken i nord. og skulle dessverre fortsette resten av Rubens liv.) På dette tidspunktet tillot Rubens utbredte berømmelse som «maleren til fyrster og malerenes fyrste» ham å reise fritt blant kongelige domstoler for diskrete møter med suverene og deres ministre, som ville diskutere statssaker mens han satt for portretter.
I 1622 ble Rubens kalt til Paris av dronningmoren til Frankrike, Marie de Médicis, for å dekorere et av de to største galleriene i h det nybygde Luxembourg-palasset. Enken til Henrik IV søkte på 21 store lerreter (1622–25) å fremme sitt liv og hennes regjering av Frankrike på episk måte. Maries hindrede karriere krevde en enestående utøvelse av poetisk lisens, men ved å utnytte hans leksikon-kunnskap om klassisk mytologi og allegori, løftet Rubens sitt liv til et mytisk plan der dødelige blander seg fritt med de olympiske gudene. Samtidig designet han for Ludvig XIII en veggteppssyklus om livet til keiseren Konstantin (1622–25). Under 1625 ekteskap ved fullmektig i Paris av kong Louis søster, Henrietta Maria, med kong Charles I av England, møtte Rubens hertugen av Buckingham, som ga Rubens i oppdrag å male sitt rytterportrett (1625; ødelagt), innbegrepet av High Barokk flamboyance i den sjangeren.
Rubens klaget over at han var «den travleste og mest trakasserte mannen i verden», men likevel fortsatte han å akseptere viktige kirkelige kommisjoner. Hans tilbedelse av magiene (1624) for St. Michael-klosteret ble kronet av tre monumentale skulpturer av hans eget design. For høyalteret til Antwerpens katedral innrammet han Jomfruhimmelen (1624–27) med en marmorportik som inneholdt et typisk barokk samspill mellom maleri og skulptur, åndelig «ladet» det omkringliggende rommet.
Heller ikke forsømte Rubens private lånere. På 1620-tallet utførte han mesterlige portretter av sin lege og venn Ludovicus Nonnius (c. 1627), av sin fremtidige svigerinne Susanna Fourment (Le Chapeau de Paille, c. 1622–25), og av sønnene Albert og Nicolaas. (c. 1624–25). Hans landskap med Philemon og Baucis (ca. 1625) avslører i poetisk retning hans heroiske og katastrofale syn på naturen. I 1625 bestilte infanta Isabella fra Rubens en enorm veggteppssyklus, eukaristiets triumf (1625–27). For disse 20 separate hengningene, som danner hans mest forseggjorte og komplekse program for religiøs kunst, oppfant Rubens et todelt arkitektonisk rammeverk med gobeliner innen gobeliner, en enestående visning av barokk illusjonisme.
I 1626 ble Rubens innenlandske lykke knust av kona Isabellas død. Han gikk snart i gang med en diplomatisk odyssé på jakt etter en fred mellom England og Spania som et første skritt mot forhandlinger om et oppgjør med Den nederlandske republikk, som var Englands allierte. Hertugen av Buckingham, som var favoritt av kong Charles of England, forhandlet om å kjøpe Rubens hele samlingen av antikviteter. I løpet av møtene prøvde Rubens å overbevise den skeptiske Buckingham om at England skulle slutte å støtte nederlenderne i deres kamp mot det spanske styre i Flandern. Opprinnelig var den spanske kongen, Filip IV, forferdet over at et slikt diplomati ble betrodd en ren maler. Men i august 1628 reiste Rubens til det spanske hoffet i Madrid på vei til England.
I løpet av sine syv måneder i Madrid, i tillegg til å bede om en fredsavtale med England, brukte Rubens sin tid i det kongelige kunstgalleriets maleri. kopier av mesterverk av Titian, hvis stil han nå var fullstendig tilpasset da han utforsket den store venetianske flytende børstearbeidet, livlige farger og lysende modellering. Philip IVs unge hoffmaler Diego Velázquez så over skulderen hans. I april 1629 var England klar til å forhandle, og Charles I sendte etter Rubens direkte, noe som tydet på at han var ivrig etter å møte en mann med sitt internasjonale rykte for intellekt og kunstnerisk geni. Filip IV ga Rubens tittelen «sekretær for kongens hemmelige råd i Nederland» for å heve sin malers utsending ved den utenlandske domstolen.
I London møtte Rubens en labyrint av fraksjoner. og intriger som han måtte forhandle seg gjennom. Likevel vant han, og det er for ham personlig at fredsavtalen fra 1630 mellom England og Spania kan tilskrives. Han ble tildelt en æresmester i kunsteksamen fra University of Cambridge. ankomst av den spanske ambassadøren, malte han sin utstrålende Allegory of Peace and War (1629–30) som et minne om hans vellykkede diplomati og ga den til den beundrende engelske kongen. Charles igjen tildelte Rubens en ettertraktet kommisjon for å dekorere taket til det kongelige banketthuset, som nylig var tegnet av arkitekten Inigo Jones som en del av Whitehall Palace-komplekset med bygninger i London. Før han forlot England ble Rubens riddet av kong Charles.