Kvinner utsatt for DES i livmoren møter økt kreftrisiko

Nyhetsmelding

Onsdag 5. oktober 2011

NIH-studien fulgte døtre av kvinner som fikk dietylstilbestrol under graviditet og fant økte fertilitetsproblemer og kreftrisiko.

En stor studie av døtrene til kvinner som hadde fått DES, den første syntetiske form av østrogen, har under graviditet funnet at eksponering for stoffet mens i livmoren (i livmoren) er assosiert med mange reproduksjonsproblemer og økt risiko for visse kreftformer og pre-kreftbetingelser. Resultatene av denne analysen, utført av forskere ved National Cancer Institute (NCI), en del av National Institutes of Health, og samarbeidspartnere over hele landet, ble publisert 6. oktober 2011 i New England Journal of Medicine. p>

Begynnelsen i 1940 ble dietylstilbestrol, kjent som DES, brukt klinisk for å forhindre visse komplikasjoner ved graviditet. På 1950-tallet viste kliniske studier at DES var ineffektivt for dette formålet. På slutten av 1960-tallet ble en uvanlig forekomst av en sjelden kreft i skjeden blant unge kvinner, kalt clear cell adenocarcinoma (CCA), observert og deretter knyttet til deres eksponering for DES mens de var i livmoren.

I 1971 varslet US Food and Drug Administration leger om at DES ikke skulle forskrives til gravide kvinner. Imidlertid hadde mellom 5 millioner og 10 millioner gravide kvinner og babyer blitt utsatt for stoffet. Den ble produsert under mange forskjellige produktnavn og kom i forskjellige former, inkludert piller, kremer og vaginale suppositorier.

«Vår studie dokumenterer nøye forhøyet risiko for DES-eksponerte døtre for en rekke medisinske problemer – mange av dem er også ganske vanlige i befolkningen generelt, ”sa studieforfatter Robert N. Hoover, MD, direktør for Epidemiology and Biostatistics Program i NCIs Division of Cancer Epidemiology and Genetics. , og uten vedvarende oppfølging av de som ble utsatt, ville vi ikke vite det fulle omfanget av skade forårsaket av DES-eksponering i livmoren. ”

I denne studien, som inkluderte over 6500 kvinner (4600 eksponert og 1900 ueksponert), fant forskerne at døtrene med eksponering for DES mens de var i livmoren hadde en økt risiko for 12 medisinske tilstander, inkludert en dobbelt høyere risiko for infertilitet og en fem ganger økt risiko for å få for tidlig fødsel. (Se tabellen nedenfor for en fullstendig liste over økte risikoer.) Denne studien er også den første som estimerer den kumulative andelen av alle DES-eksponerte kvinner som utviklet disse tilstandene på grunn av eksponering. Av alle DES-utsatte kvinner vil 1 av 5 oppleve noe infertilitetsnivå på grunn av eksponering. Og av alle de utsatte kvinnene som lykkes med å ha minst en fødsel, vil 1 av 3 få for tidlig fødsel på grunn av DES.

Selv om DES-utsatte døtre har omtrent 40 ganger risikoen for å utvikle CCA enn ueksponerte kvinner, CCA er fremdeles en sjelden sykdom, som forekommer hos 1 av 1000 DES-eksponerte døtre. Mens de første kvinnene som fikk diagnosen denne tilstanden på slutten av 1960-tallet, var ungdommer og unge voksne på tidspunktet for diagnosen, viser forskningen nå at risikoen for DES-eksponerte døtre fortsetter gjennom minst 40 år. I tillegg er disse kvinnene mer enn dobbelt så sannsynlig å utvikle pre-kreftceller i livmorhalsen eller skjeden (kalt cervikal intraepitelial neoplasi) og har 80 prosent større sjanse for å utvikle brystkreft etter 40 år. Ifølge resultatene av denne studien, etter 55 år, 1 i 25 DES-eksponerte døtre vil utvikle unormale cellulære endringer i livmorhalsen eller skjeden, og 1 av 50 vil utvikle brystkreft på grunn av deres DES-eksponering.

Denne studien var den første som vurderte risiko basert på tilstedeværelse av vaginale epitelendringer som en biomarkør for timing og dose av DES-eksponering. Eksponerte døtre med høyere total dose av DES og yngre alder av embryoet ved første eksponering hadde bevis for disse endringene i skjeden. Kvinner med disse endringene hadde enda større risiko for 9 av de 12 forholdene sammenlignet med utsatte kvinner som ikke hadde biomarkøren.

Denne studien vurderte ikke sønner med DES-eksponering i livmoren, men tidligere rapporter har indikerte en økt risiko for visse testikkelavvik, inkludert testede testikler eller utvikling av cyster i epididymis, tett sammenrullede rør som er koblet til testiklene. Etter hvert som DES-eksponerte sønner blir eldre, vil mer data være tilgjengelig for å vurdere kreftrisikoen. Så langt har forskning ikke vist redusert fruktbarhet for disse mennene, selv ikke med testikulære abnormiteter.

Kvinnene i denne studien ble fulgt som en del av NCIs DES Follow-up Study, som startet i 1992. NCI-forskere vil fortsette å studere DES-eksponerte døtre når de går over i overgangsalderen. Kreftrisikoen for utsatte døtre, så vel som sønner, blir kontinuerlig undersøkt for å avgjøre om de skiller seg fra en ikke-eksponert befolkning. I tillegg studerer forskere mulige helseeffekter på barnebarna til mødre som tok DES under graviditet, fordi noen av de genetiske endringene forårsaket av DES-eksponering i livmoren kan være arvet.

De andre forskningssentrene som er involvert i dette arbeidet er Boston University Slone Epidemiology Center, Boston; Cedars-Sinai Medical Center DES Project, Los Angeles; University of Chicago Department of Obstetrics and Gynecology; Dartmouth-Hitchcock Medical Center, Libanon, N.H .; The Mayo Clinic DES Project, Rochester, Minn .; Methodist Hospital-Research Institute Department of Obstetrics and Gynecology, Houston; og Tufts Medical Center, Boston.

For mer informasjon om DES-eksponering og kreftrisiko, gå til http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Risk/DES. For mer informasjon om NCIs avdeling for kreftepidemiologi og genetikk, vennligst besøk http://dceg.cancer.gov.

NCI leder det nasjonale kreftprogrammet og NIHs innsats for å dramatisk redusere byrden av kreft og forbedre livene til kreftpasienter og deres familier, gjennom forskning på forebygging og kreftbiologi, utvikling av nye inngrep, og opplæring og veiledning av nye forskere. For mer informasjon om kreft, besøk NCIs nettsted på www.cancer.gov eller ring NCIs Cancer Information Service på 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Om National Institutes of Health (NIH): NIH, landets medisinske forskningsbyrå, inkluderer 27 institutter og sentre og er en del av det amerikanske departementet for helse og menneskelige tjenester. NIH er det primære føderale byrået som driver og støtter grunnleggende, klinisk og translationell medisinsk forskning, og undersøker årsaker, behandlinger og kurer for både vanlige og sjeldne sykdommer. For mer informasjon om NIH og dets programmer, besøk www.nih.gov.

Om National Institutes of Health (NIH): NIH, landets medisinske forskningsbyrå, inkluderer 27 institutter og sentre og er en komponent av US Department of Health and Human Services. NIH er det primære føderale byrået som driver og støtter grunnleggende, klinisk og translationell medisinsk forskning, og undersøker årsaker, behandlinger og kurer for både vanlige og sjeldne sykdommer. For mer informasjon om NIH og programmene, besøk www.nih.gov.

NIH… Turning Discovery Into Health®