Av Nicholas Dodman, BVMS, Dipl. ACVB
Opprinnelig publisert i april 2013-utgaven av Veterinary Practice News
Nå har nesten alle hørt om Prozac, selv om veterinærnavnet Reconcile er mindre kjent.
Personlig foretrekker jeg å foreskrive Reconcile for å håndtere visse atferdsproblemer fordi det er lisensiert for bruk hos hunder, er spesielt designet for bruk hos hunder i en velsmakende formulering, og lister opp riktig hundedosering og bivirkninger på de vedlagte databladene .
Et problem er at Reconcile er noe dyrt og befinner seg i konkurranse med off-label generisk fluoksetin. I forbindelse med denne artikkelen vil jeg for det meste referere til Prozac / Reconcile med det generiske navnet fluoksetin.
Fluoksetin er en selektiv serotonin-gjenopptakshemmer (SSRI). Det vil si at det forsinker gjenopptak av serotonin i presynaptiske nerveender etter frigjøring ved å blokkere gjenopptaksmekanismen. Dette fører til at serotonin fortsetter lenger og forbedrer dermed effekten.
Fluoksetinhandlinger
To andre handlinger av fluoksetin, i motsetning til andre SSRIer, er at det er en kraftig 5-HT2C antagonist og en sigma-1 reseptoragonist. Overaktivitet av 5-HT2C bidrar til angst og depresjon, så antagonisme av disse reseptorene kan være fordelaktig. Sigma-reseptoragonistvirkningen kan også være gunstig i noen tilfeller når det gjelder å produsere antidepressiva-lignende effekter.
En annen påstått virkning av fluoksetin og andre SSRI-er er å stimulere neurogenese (modning av stamcellerneuroner) i tannlegiren i hippocampus. På denne måten kan SSRI fungere som Miracle-Gro for hjernen. Denne effekten tar tid og kan være ansvarlig for den lange forsinkelsen før SSRI-er oppnår toppeffekter.
De nylig dannede nevronene kan da migrere og befolke andre hjerneregioner, kanskje øke hukommelsen og andre hjernefunksjoner. Så viktig er denne effekten at når mus fikk hippocampi bestrålt for å forhindre neurogenese, mistet fluoksetin sin atferdseffekt (Santarelli et al., Science 2003).
Uansett hvilken mekanisme det har vist seg at fluoksetin er gunstig i en bredt spekter av atferdsproblemer. Jeg sier til studentene at hvis de bestemmer seg for å bli dyktige i å bruke medisiner som endrer atferd, er fluoksetin den som skal velges. Jeg snakket med en psykiaterkollega basert på Harvard Medical School nylig, og ba om å få ratifisert noe jeg hadde fått beskjed om – at fluoksetin og andre SSRI-er utgjorde 85 prosent av de psykiatriske reseptene som ble gitt, uansett hvilken diagnose.
Hans svar: «Mer enn det, vil jeg si.» Det er det samme innen veterinær atferdsmedisin.
Aggresjon hos hunder
Fluoksetin er nyttig for å behandle aggresjon. Den enkle regelen her er serotonin opp, aggresjon nede (omvendt er også sant) . Ta et eksperiment med vervetape for å understreke poenget.
En dominerende hann ble fjernet fra en sosial gruppe og en av de gjenværende hannene ble behandlet med enten fluoksetin eller en serotoninantagonist. Når fluoksetin ble gitt behandlet hann ble alltid mer dominerende, mindre aggressiv og engasjert i mer tilknyttet atferd (merk: dominans og aggresjon beveger seg i motsatt retning).
Når en serotoninantagonist ble gitt, ble en av de andre apene den dominerende mens den behandlede apen ble mer aggressiv og mer antisosial. Jeg har også hørt at serotoninnivået til hæroffiserene (mer i kontroll, mindre aggressive) var høyere enn mennene som ble vervet.
Samme historie, egentlig. I vår studie av fluoksetin for behandling av aggresjon hos hunder , fant vi en generell reduksjon i aggresjon hos hunder behandlet med 1 mg per kg fluoksetin i løpet av den fire ukers studien. Et par hunder viste svært dramatiske og plutselige angrep, mens reduksjonen i andre var mer gradvis. Ingen av hundene viste en økning i aggresjon, og det burde de heller ikke. Økt aggresjon er ikke et trekk ved bruk av fluoksetin (eller annen SSRI, for den saks skyld).
Jeg har sett etter et bekreftet tilfelle av fluoksetinindusert aggresjon i 25 år nå, og jeg er fortsatt ser ut.
Det er sant at fluoksetin skal forårsake økt selvmordstanker og tankegang hos noen tenåringer, men det er ingen måte å teste dette på hunder. Det var en mann – ikke min klient – som trodde hunden hans hadde begått Selvmord på fluoksetin. Saken betraktet en fluoksetinbehandlet, støysensitiv hund hvis eier, som gikk ned en høy trapp i New York City, ved et uhell slapp Flexi-ledningen bak hunden og støyen fikk hunden til å flykte – oppover trapper og over toppen av skyskraperen. Ikke egentlig selvmord, hvis du ser hva jeg mener.
Uansett, fortsetter vi å bruke fluoksetin liberalt i alvorlige tilfeller av aggresjon og har for det meste stor suksess med det (mer i eierstyrt aggresjon enn fryktaggresjon).Selvfølgelig er det plagsomme, men for det meste midlertidige, bivirkninger som tilfredsstiller hos omtrent 25 prosent av hundene.
Disse inkluderer appetittreduksjon og loginess eller tretthet. De forekommer vanligvis i uke to og tre etter behandlingsstart og er borte etter uke fire. Hvis de er mer enn milde, avbryter vi fluoksetinet til bivirkningene forsvinner, og deretter gjenopptar behandlingen med en lavere dose.
Bully Cats
Nesten alt jeg har sagt om behandling av aggresjon hos hunder med fluoksetin gjelder like godt for katter. Flere forfattere har uttalt at fluoksetin eller en annen SSRI er deres førstevalg for å behandle en dominerende mobberkatt, enten aggresjonen er rettet mot andre katter eller mennesker. Det er også vår første tilnærming.
Å bruke fluoksetin i begge situasjoner er fornuftig basert på det vi vet å være effekten på tvers av arten av økende serotonin i sentralnervesystemet. Appetittreduksjon og noen ganger en manglende personlighet (det jeg kaller recluse-syndromet) er potensielle bivirkninger som ofte kan håndteres på samme måte som jeg foreslo for hunder.
Ofte blir det ikke sett noen bivirkninger og dosen kan økes uten problemer til ønsket atferdsrespons er oppnådd. Som med hunder, er denne tilnærmingen best brukt i forbindelse med passende atferdsendringsbehandling.
Separasjonsangst
Så er det separasjonsangst. En riktig utført studie av bruken av fluoksetin ( Reconcile) for behandling av separasjonsangst av Gary Landsberg et al. Dukket opp i Journal of Veterinary Behavior: Clinical Applications and Research 2008, 3, (1): 12–19. Konklusjonen: Reconcile gir et «positivt fremskritt som et terapeutisk alternativ» for behandling av hundeseparasjonsangst.
Flere av parametrene de målte forbedret vi ved denne behandlingen, og som et resultat av denne gruppens innsats er fluoksetin i form av Reconcile nå godkjent av FDA for behandling av denne svært utbredte og plagsomme tilstanden. Forfatterne advarer om at Reconcile skal brukes i forbindelse med atferdsendringsbehandling.
Faktisk, år tidligere, gjennomførte vi en upublisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av fluoksetin for behandling av separasjonsangst hos hunder og konkluderte, etter en fem ukers studie, at selv uten samtidig BMT produserte fluoksetin en signifikant reduksjon i kliniske tegn på tilstanden. Det er imidlertid klart at det er optimalt å bruke fluoksetin og BMT samtidig.
Katter kan også utvikle separasjonsangst. Tegnene er ofte langt mindre dramatiske, men et nøkkeltegn er urinmarkering bare i eierens fravær. I dette tilfellet, og for urinmarkering generelt, er fluoksetin supereffektiv.
En studie av Ben Hart et al. i 2005 viste at fluoksetin (og klomipramin) ga nesten 90 prosent reduksjon i urinmarkering hos de fleste katter, og effekten ble opprettholdt i løpet av de åtte månedene av studien. Absolutt har introduksjonen av fluoksetin som en behandling for denne ellers ildfaste tilstanden betydde at urinmarkeringen ikke lenger er forløperen for overgivelse og / eller dødsfall for katter som den en gang var.
Tordenværfobi
En annen tilstand som ser ut til å svare på fluoksetin er tordenvær fra hunden Mens en endelig studie av bruk av SSRI som fluoksetin for å behandle tordenværsfobi ennå ikke har dukket opp, har en tidligere studie av Sharon Crowell-Davis et al. av en like kraftig, men mindre spesifikk serotoninreopptakshemmere, clomipramin, i forbindelse med en «som trengte ”Valiumlignende medikament, alprazolam (Xanax), ga positive resultater.
Jeg er imidlertid enig med Dr. Crowell-Davis, men at supplerende terapi med situasjonsmedisinering ofte er nødvendig i denne tilstanden for å supplere bakgrunnsangstreduserende effekter av serotoninreopptakshemmeren. Katter får sjelden tordenværsfobi, men hvis de gjør det, er jeg sikker på at fluoksetin også vil hjelpe katter med denne tilstanden.
Compulsive Disorders
Så er det tvangssykdommer – hund og katt (CCD) og FCD). SSRI er den første behandlingslinjen for mennesker med tvangslidelser og disse dyrekvivalente tilstandene. For hundeslikgranulom fungerer fluoksetin bra for de fleste hunder.
De antikompulsive effektene av fluoksetin er tydelig dokumentert siden tidlig på 1990-tallet. Andre dyrevirkninger som reagerer inkluderer haljakt, flankesuging, teppesuging, lett jakt (alt hos hunder) og ullsuging / pica og psykogen alopecia (begge hos katter). Hestetvingninger, som krybbe og vindsuging, har også blitt funnet å svare.
Poenget er at fluoksetin er et veldig nyttig atferdsmedisin, og det og dets kongener er kommet for å bli. Tidligere Tufts Dean Dean Franklin Loew pleide å si at Prozac er for atferdsmedisin hva ivermektin var for parasitologi. Han hadde rett.
Homer Simpson hadde også et pent ordtak.Hans var «Er det noe en smultring ikke kan gjøre?» Jeg sier: «Er det noe fluoksetin ikke kan gjøre?»
En forfatter og forsker, Nicholas Dodman, BVMS, Dipl. ACVB er professor ved Cummings School of Veterinary Medicine ved Tufts University og er grunnlegger av Tufts «Animal Behavior Clinic.