Hva er adrenoleukodystrofi (ALD)?
Adrenoleukodystrophy, eller ALD, er en dødelig genetisk sykdom som rammer 1 av 17 000 mennesker. Ettersom det er en X-koblet genetisk sykdom, noe som betyr at den påvirker gutter og menn hardest. ALD involverer flere organer i kroppen, men påvirker mest hjernen og ryggmargen. Denne hjernesykdommen ødelegger myelin, den beskyttende kappen som omgir hjernens nerveceller. Uten myelinhylsen fungerer nervecellene som lar oss tenke og kontrollere musklene våre ikke lenger riktig. ALD kjenner ingen rasemessige, etniske eller geografiske barrierer.
Barndom Cerebral ALD er den mest ødeleggende formen for ALD, den forekommer vanligvis mellom fire og ti år gammel. Normale, sunne gutter begynner plutselig å gå tilbake. Først kan de bare vise mindre atferdsproblemer, for eksempel tilbaketrekning eller konsentrasjonsvansker, synsproblemer eller begynner å få koordineringsproblemer. Etter hvert som sykdommen sprer seg i hele hjernen, blir symptomene verre, inkludert blindhet, døvhet, kramper, tap av muskelkontroll og progressiv demens. Denne ubarmhjertige nedadgående spiralen fører til en vegetativ tilstand eller dør vanligvis innen 2-5 år etter diagnosen.
Hva er myelin (hvit substans) og hvorfor er det så viktig i nervesystemene?
Myelin utgjør den «hvite substansen» «Av hjernen. Den består av fettsyremolekyler, og gir det beskyttende dekket av nervecellene, i likhet med isolasjon rundt en elektrisk ledning. Myelin er nødvendig for rask, presis overføring av informasjon til og fra nevroner i hele hjernen og ryggmargen Demyelinisering er å fjerne det fettete belegget (hvitt stoff) som holder nervepulser begrenset og opprettholder integriteten til nervesignalene. Denne prosessen hemmer nervenes evne til å oppføre seg ordentlig, og forårsaker dermed nevrologiske underskudd. gjennomgår celler demyelinisering, men det er også en inflammatorisk respons, som alle ødelegger hjernen.
Når myelin er skadet, går kommunikasjonen tapt under overføring. Dette resulterer i tapet av frivillige og ufrivillige funksjoner i kroppen.
For øyeblikket er det ingen kjent behandling for å reversere skadet myelin, selv om det er muligheter for å håndtere symptomer. Proaktiv, omfattende medisinsk behandling vil gjøre det mulig for familier og omsorgspersoner å gi den berørte personen best mulig livskvalitet. Videre, gjennom ALD Newborn Screening, har berørte barn muligheten til å dra nytte av livreddende behandling, som kan stoppe sykdommen (se behandlingsseksjonen).
Hva forårsaker ALD? Og hvorfor påvirker sykdommen vanligvis gutter?
ALD er forårsaket av mutasjoner i ABCD1, et gen lokalisert på X-kromosomet som koder for ALD, Protein (ALDP), som fungerer som en peroksisomal membrantransportør. Transportøren kreves for normal omsetning eller metabolisme av fettsyrer i hjernen og ryggmargen. Uten transportøren forekommer ikke den normale metabolismen av fettsyrer. Derfor gjennomgår hjernen og ryggmargen demyelinisering. Biokjemisk viser individer med ALD svært høye nivåer av forgrenede, mettede, veldig langkjedede fettsyrer, spesieltcerotisk syre (26: 0).
Det skadede genet som forårsaker ALD, ligger på X-kromosomet. Gutter arver bare ett X-kromosom, som overføres til dem fra deres mødre. Fordi jenter arver to X-kromosomer, en fra hver av foreldrene, beskytter den funksjonelle kopien som er arvet fra faren, vanligvis kvinnelige barn mot sykdommen. Imidlertid er kvinner med mutasjonen bærere som kan overføre sykdommen til sine mannlige avkom. Det er mulig – men sjelden at jenter arver to kopier av mutasjonen fra begge foreldrene.
Hvordan får du ALD?
ALD sykdom er en genetisk, eller arvelig, lidelse. Hvis en mor er bærer av ALD, er det 50% sjanse for å overføre dette til barna.
Hvis en far er bærer av ALD, vil han gi dette videre til datteren.
Spontane mutasjoner er en annen måte en baby kan arve ALD. Dette betyr at mor og far ikke er bærere av ALD, men mutasjonen av genet som forårsaker ALD skjer i livmoren. Spontane mutasjoner oppstår fra en rekke kilder, inkludert feil i DNA-replikasjon, spontane lesjoner og transponerbare genetiske elementer.
Hvordan påvirker ALD individet?
ALD er en multisystemsykdom, men påvirker mest fremtredende både den sentrale og perifere nervesystemer, som er ansvarlige for alle kroppens frivillige og ufrivillige funksjoner.
Skade på hjernen resulterer i blindhet, kramper og hyperaktivitet. Andre effekter inkluderer problemer med å snakke, lytte og forstå verbale instruksjoner.
Skader på ryggmargen resulterer i tap av evnen til å gå og opprettholde normal pusting.
Det hardest berørte vevet utenfor nervesystemet er binyrebarken og Leydig-cellene i testiklene.Skader på binyrebarken resulterer i binyrebarkinsuffisiens eller Addisons sykdom. Skader på testiklene resulterer i infertilitet.
Progresjonstakten avhenger av hvilken sykdomsform personen har.
Med proaktiv, omfattende medisinsk behandling kan symptomene på ALD håndteres og gi individet den beste kvaliteten på livet mulig. Videre, gjennom ALD-screening for nyfødte, har berørte barn muligheten til å dra nytte av livreddende behandling.
Kan andre barn i familien også ha ALD?
Ja, hvis en mor har ALD, er det 50% sjanse for hver av de andre barna hennes som også har ALD. Dette er avgjørende hvis barnet er mann og de bør testes umiddelbart. Hvis det er andre kvinnelige barn, kan de testes når de er i fertil alder. Storfamilie – søstre, brødre, tanter, onkler, nieser og nevøer til den berørte forelderen bør også testes for ALD.
For å avgjøre om andre barn i familien er rammet av eller bærere av ALD-sykdom, er det best å ta kontakt med din genetiske rådgiver eller barnets lege.
Du kan også be om et blodflekkort fra Kennedy Krieger Institute.
Rekvisisjonsskjemaet kan lastes ned på http://genetics.kennedykrieger.org/forms/pero1.pdf.
Resultater er tilgjengelige innen 7 til 10 dager, med mindre det er spesielle omstendigheter.
Kontaktinformasjon knyttet til testing:
Kennedy Krieger Institute Genetics Laboratory – Peroxisomal Diseases Section
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 USA
Telefon: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
Hvordan diagnostiseres ALD?
ALD diagnostiseres gjennom en blodprøve, som analyserer mengden av veldig langkjedede fettsyrer , som er forhøyet i ALD.
En MR diagnostiserer cerebral ALD.
Selv om nyfødtscreening for ALD er tilgjengelig i noen sier at det IKKE er en diagnostisk test. Nyfødtescreening kan imidlertid føre til en riktig og tidlig diagnose ved bekreftende testing.
ALD Nyfødt screening er for tiden aktiv i fem stater: New York, Connecticut, California, Minnesota og Pennsylvania. Flere stater er planlagt å komme om bord i 2018. Hvis du for øyeblikket bor i en stat som ikke tester, kan du kontakte Kennedy Krieger-laboratoriet, oppført ovenfor, for å få et blodflekkort.
Hva er de forskjellige former for ALD?
Adrenoleukodystrofi
Adrenoleukodystrofi, eller ALD, er en x-bundet metabolsk forstyrrelse, preget av progressiv nevrologisk forverring på grunn av demyelinisering av cerebral hvit substans. ALD tar flere former, som kan variere mye i alvorlighetsgrad og progresjon. Dessverre er det ingen klar sammenheng mellom genotype (typen mutasjon en pasient har) og fenotype (klinisk presentasjon eller undertype).
Childhood Cerebral Demyelinating ALD
Dette er den vanligste formen for ALD, som representerer ca 45 % av alle ALD-tilfeller. Den er preget av en betennelsesprosess som ødelegger myelinet og forårsaker nådeløs progressiv forverring til en vegetativ tilstand eller død, vanligvis innen fem år.
Adrenomyeloneuropati
De fleste andre tilfeller av sykdommen oppstår som voksenform, kjent som AMN. Hos omtrent halvparten av sønnene som arver det muterte ALD-genet, utvikles ikke sykdommens symptomer før ung voksen alder, og generelt utvikler de seg saktere. Begynnelsen i 20- og 30-årene viser disse unge mennene nevrologisk baserte motoriske lesjoner i ekstremiteter. Disse lesjonene utvikler seg over mange år og er uunngåelig ledsaget av moderat til alvorlig handicap. Hos omtrent en tredjedel av disse pasientene blir også sentralnervesystemet involvert. Disse unge mennene gjennomgår den samme mentale og fysiske forverringen som de tidligere beskrevne guttene. Forløpet av sykdommen er langsommere, vanligvis avtar til en vegetativ tilstand og / eller død om 5 år eller lenger.
Addisons sykdom (hypoadrenokortisisme)
90% av gutter og menn med ALD / AMN har Addisons sykdom, en forstyrrelse i binyrene; i omtrent 10% av ALD-tilfellene er dette det eneste kliniske tegn på lidelsen. Binyrene produserer en rekke hormoner som styrer nivåene av sukker, natrium og kalium i kroppen, og hjelper den å reagere på stress. I Addisons sykdom produserer kroppen utilstrekkelige nivåer av binyrhormonet, noe som kan være livstruende. Heldigvis er dette aspektet av ALD lett å behandle, ganske enkelt ved å ta en steroidpille daglig (og justere dosen i tider med stress eller sykdom).
Kvinne ALD
Selv om kvinner som bærer ALD-genmutasjonen generelt ikke utvikler seg selve hjernesykdommen, noen viser milde symptomer på lidelsen. Disse symptomene utvikler seg vanligvis etter 35 år, og inkluderer hovedsakelig progressiv stivhet, svakhet eller lammelse i underekstremiteter, nummenhet, smerter i leddene og urinproblemer.
Er det en behandling for ALD?
Selv om det er foreløpig ingen kur mot ALD, den kan behandles.
Gjennom ALD Newborn Screening har berørte barn muligheten til å dra nytte av livreddende behandling.Mens behandling gjennom en ledningsblod / stamcelletransplantasjon kan redusere sykdomsutviklingen, anses den ikke som en kur. Dessverre kan myelin som allerede er skadet ikke repareres av denne behandlingen. Dette er grunnen til at det er viktig at ALD-sykdom blir oppdaget så tidlig som mulig før symptomene begynner, ideelt sett gjennom hver tilstand, inkludert ALD i deres screeningprogram for nyfødte.
Nyreinsuffisiens eller Addisons sykdom
90% av guttene med ALD vil har også binyrebarkinsuffisiens eller addisons sykdom, som oppstår når binyrene ikke produserer nok av visse hormoner. Binyrene ligger rett over nyrene. Binyrehormoner, som kortisol og aldosteron, spiller nøkkelroller i menneskekroppen, slik som å regulere blodtrykket; metabolisme, måten kroppen bruker fordøyd mat til energi; og kroppens respons på stress.
Selv om ALD vanligvis ikke forekommer før fylte 3 år, kan binyrebarkinsuffisiens oppstå i løpet av det første leveåret, og derfor er det ekstremt viktig å teste blodets ACTH- og kortisolnivå. Binyresvikt kan behandles enkelt ved å erstatte eller erstatte hormonene binyrene ikke lager med daglige steroider. Dosen av hvert legemiddel er justert for å dekke pasientens behov.
Problemer kan oppstå hos personer med binyrebarkinsuffisiens, som har en sykdom, får en skade, eller som er under operasjon eller sedering for en medisinsk test. For å forhindre en binyrekrise, som kan føre til døden, økes dosen for å la kroppen håndtere ekstra stress. Personer med binyrebarkinsuffisiens bør alltid ha identifikasjon som sier tilstanden deres, «binyrebarkinsuffisiens», i en nødsituasjon, samt forsyningene som er nødvendige for å administrere en kortikosteroidinjeksjon.
Lorenzos Oil
1992-filmen «Lorenzos Oil ”Basert på den sanne historien til Odone-familien og deres søken etter å finne en kur for sønnen deres, Lorenzo, som fikk diagnosen ALD i en alder av 6. Augusto Odone, faren til Lorenzo, utviklet en olje for å behandle Adrenoleukodystrofi. Oljen regnes fortsatt som eksperimentell og kan ha en viss fordel ved normalisering av VLCFA (Very Long Chain Fatty Acids), som kan forhindre barndoms hjerneform av ALD. Lorenzos Oil er ikke nyttig for gutter som er symptomatiske, og brukes derfor best på gutter i alderen 2-10 som er asymptomatiske.
For mer informasjon:

• Adrenoleukodystrofi: Biokjemi og ledelse
• Effekten av Lorenzos olje
• Nyfødt screening og utvidet tilgang: Hva betyr dette for Lorenzos olje?

Dr. Gerald Raymond, professor i nevrologi og sjef for pediatrisk nevrologi ved Penn State Childrens Hospital Hershey, PA, for et pedagogisk webinar om adrenoleukodystrofi og Lorenzo’s Oil.
Gå til: https://www.nutricialearningcenter.com/en/metabolics/webinar/ald-and-lorenzos-oil-an-update/
Lorenzos Oil er tilgjengelig via WEP Clinical:
Yasmin Khera
Outreach Manager
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Mobil: 1919 454 6467
Kontor: 1919 694 5088
Fax: 1919 822 1701
E-post: [email protected]
Besøk oss på wepclinical .com for ytterligere informasjon.
Benmargstransplantasjon
Når en gutt er diagnostisert med hjerne-ALD, er det avgjørende å gjennomgå en rask evaluering for å vurdere om det er kvalifisert for en benmargstransplantasjon. Det er avgjørende for en gutt å gjennomgå benmargstransplantasjon ved de første tegn på sykdommen. Et «Loes Score» er et system som brukes til å skille hvor langt avansert ALD er og om de er kvalifisert for transplantasjon. En «Loes Score» på mindre enn 9 og nærmere 1 har vist å ha de mest optimale resultatene når man vurderer benmarg. transplantasjon. For en navlestrengsblodstransplantasjon kommer stamceller fra navlestrenger som doneres og lagres etter levende, sunne fødsler av upåvirkede donorer. Hvis du vil lære mer om å donere babyens navlestreng, kan du gå til Carolina Cord Blood Bank.
For AMN
For menn med adrenolmyeloneuropati består behandlingsmetoder av rehabiliteringsbehandling, symptomatiske medisiner for smerte og stivhet, å lage en diett og trening diett for ideell helse. Det er også kliniske studier for å utvikle medisiner som kan være nyttige.
For kvinnebærere
Kosthold og trening har vist seg å hjelpe kvinner med ALD.
Genterapi
Genterapi er prosessen som pasientens celler er genetisk modifisert for å inneholde sunne versjoner av sykdomsfremkallende gener.
bluebird bio, et selskap i Cambridge, MA utvikler et genterapiprodukt, Lenti-D, for behandling av gutter med CALD. Lenti-D genterapi tar sikte på å genetisk modifisere guttens egne stamceller med sunne kopier av ABCD1 genet, og bruke de modifiserte cellene til transplantasjon.Siden guttens egne celler brukes, er håpet at Lenti-D kan gi den samme effektiviteten sett med benmargstransplantasjon, men uten noe av risikoen for avvisning som kan oppstå når celler brukes fra andres benmarg eller ledningsblod.

Starbeam-studien er en pågående klinisk studie som evaluerer sikkerheten og effekten av denne undersøkende genterapi. I august 2017 hadde de første 17 guttene som ble behandlet i Starbeam-studien fullført 2 års oppfølging etter behandlingen, med 15/17 (88%) som var i live og uten store funksjonshemninger. Ingen av guttene opplevde graft versus host sykdom (GVHD) eller avstøting av graft. Disse første resultatene ble publisert i New England Journal of Medicine og antyder at Lenti-D kan være en lovende terapi for denne ødeleggende sykdommen. Starbeam-studien registrerer fortsatt pasienter, og bluebird bio jobber med FDA for å skissere den beste veien til godkjenning.
For mer informasjon:
bluebird bio
[email protected] eller [email protected]

Hva om barnet mitt ble diagnostisert for sent for en transplantasjon?
Hvis en person er ikke kvalifisert for transplantasjon, er proaktiv tverrfaglig behandling viktig for å gi best mulig livskvalitet. Det er en rekke terapier, adaptivt utstyr og medisiner tilgjengelig for dette formålet.
Alle familier og omsorgspersoner til personer som er rammet av Leukodystrofi, enten de er kvalifisert for transplantasjon eller ikke, bør søke beste kvalitetspleie gjennom Leukodystrophy Care Network , eller LCN. LCNs oppdrag er å revolusjonere helsen og livskvaliteten til individer som er rammet av Leukodystrophies med proaktive, innovative og omfattende standarder for medisinsk behandling og spesialiserte sentre over hele USA, Canada og til slutt verden.
Hvilken forskning blir gjort for å finne bedre behandlinger & en kur mot ALD?
Aidan Jack Seeger Foundation, ALD Connect, United Leukodystrophy Foundation, og Stop ALD er alle advokatorganisasjoner forpliktet til å finansiere forskning for bedre behandlinger og en kur mot ALD og andre leukodystrofier. For å lære mer om den banebrytende forskningen som pågår, kan du besøke nettstedene deres.
Hva er Leukodystrophy Care Network (LCN)?
Alle som er berørt av en Leukodystrophy fortjener best mulig medisinsk behandling. Det er LCNs oppgave å revolusjonere helsen og livskvaliteten til disse individene gjennom et nettverk av sentre ledet av familieadvokater og består av verdenskjente eksperter innen leukodystrofier og tverrfaglig omsorg.
LCN gir eksepsjonelle standarder for pleie med en holdning som forbedrer og feirer livet. Medisinske leverandører ved LCN-sentrene forplikter seg til en tverrfaglig tilnærming med pasientomsorg som hovedfokus. Med tanke på den berørte persons evner og potensiale er LCN-leverandører også forpliktet til å planlegge en langsiktig og omfattende omsorg for å forebygge potensielle komplikasjoner.