Jarisch-Herxheimer-reaksjonen (JHR), eller «herxing», ble først beskrevet av leger på slutten av 1800-tallet. Pasienter som opplever dette fenomenet rapporterer en økning i ikke-spesifikke symptomer kort tid etter initiering. av antibiotikabehandling. Disse symptomene inkluderer frysninger, feber, hodepine og / eller intensivering av hudutslett. Til tross for at de ble beskrevet for mer enn hundre år siden, er det fortsatt vanskelig for forskere og leger å forklare de patogene mekanismene som fører til JHR og variasjonene. i pasientens følsomhet.
Dr. Adolf Jarisch og Dr. Karl Herxheimer, henholdsvis østerrikske og tyske hudleger, er kreditert for å være den første som beskriver JHR hos syfilispasienter. De bemerket at syfilisrelaterte hudlesjoner forverret seg snart etter å ha startet behandling med kvikksølvforbindelser. Etter et par dager begynte lesjonene å forsvinne. På den tiden var det uklart om tilstedeværelsen av kvikksølv eller noe annet kunne forårsake initia l negativ reaksjon
Da penicillin, et trygt og effektivt antibiotikum, kom inn på markedet på 1940-tallet, ble det raskt en behandling for syfilisinfeksjoner. Imidlertid rapporterte en prosentandel av pasientene fortsatt en forverring av symptomene innen 24 timer etter behandlingsstart. Videre har en rekke nyere antibiotika som nå ofte brukes, inkludert tetracykliner, klaritromycin og azitromycin, vist seg å provosere en JHR i tilfeller av borreliose, leptospirose og flåttbåren tilbakevendende feber (TBRF). En saksrapport fra 2015 beskriver en kvinne som var CDC-positiv for Lyme-sykdommen som måtte avbryte doksycyklinbehandling etter å ha opplevd JHR-symptomer som inkluderte rødme i ansiktet og utilpashet.
Hva forårsaker JHR?
Den røde tråden som forbinder syfilis, Lyme-sykdom, leptospirose og TBRF er det faktum at de alle er forårsaket av bakterier som tilhører spirochete-familien. Spirochete-familien er relativt liten, men disse korketrekkerformede bakteriene har en enorm innvirkning på menneskeliv. Borrelia burgdorferi, det forårsakende stoffet til Lyme-sykdommen, er for tiden kanskje den mest kjente spiroketen på grunn av dens økende forekomst. Syfilis er forårsaket av Treponema pallidum og smitter seksuelt mellom mennesker.
Forskning antyder at det er to hovedårsaker til at antibiotikabehandling kan utløse JHR hos noen pasienter.
Cellulære komponenter
Klinikere mistenkte først at det kan være et endotoksin i spiroketer som frigjøres i kroppen når avstengningen begynner. Mange bakterier, som Bacillus anthracis (miltbrann), produserer disse typer giftstoffer som en forsvarsmekanisme. Imidlertid ble det funnet at disse spiroketene ikke hadde giftstoffer som var biologisk aktive hos mennesker. I stedet fant forskerne at unike komponenter i cellene som er igjen kan utløse inflammatoriske responser.
I T. pallidum ble det funnet at lipoproteiner (celleoverflateproteiner) stimulerte produksjonen av tumornekrosefaktor (TNF) i humane makrofager. . Produksjon av TNF kan føre til unødvendig betennelsesrespons som resulterer i skadet muskel og annet vev. Ytre overflateprotein A (OspA) i Borrelia burgdorferi, et av målene for Western blot-testen, har vist seg å øke cytokinresponsen i cellekulturer. I 2019 identifiserte forskere en viktig celleveggkomponent, peptidoglycan, som en mulig medvirkende faktor til varig Lyme-artritt.
Forhøyet immunrespons
Vertens immunrespons og formidlere av betennelse, inkludert cytokiner, histamin og hvite blodlegemer, har alle vært implisert i JHR. Forskning antyder at behandling med antibiotika kan resultere i en kortsiktig immunrespons som kan forårsake problemer for noen pasienter.
Studier av Borrelia burgdorferi og andre Borrelia-arter indikerer at hvite blodlegemer kan forårsake økt inflammatorisk respons etter inntak av bakteriene. En reseptor i hvite blodlegemer kan utløse en cytokinrespons som resulterer i upassende betennelse andre steder. Cytokiner, som IL-6 og IL-8, har vist seg å øke innen 2 timer etter penicillinbehandling for feber med tilbakefall. Videre kan JHR være forårsaket av apoptose av hvite blodlegemer (programmert celledød) etter at de bruker Borrelia-cellulære produkter.
JHR vs. andre behandlingssymptomer
JHR-lignende reaksjoner har vært rapportert ved behandling av infeksjoner som ikke er spiroketer. Spesielt rapporterer noen pasienter med Bartonella-artinfeksjoner at de føler en forverring av symptomene når de starter antibiotikabehandling. Hva skjer?Disse behandlingssymptomene har ikke blitt studert godt, men det er bevis som bygger på at antibiotika har mange forskjellige effekter på kroppen. Noen av årsakene kan være like, for eksempel en økning i cellulære avfallsprodukter fra både målbakteriene og vertsimmunceller. De kan påvirke verten selv og endre funksjonen til vertscellene. De endrer også mikrobiomet og forårsaker plutselige skift i metabolittene vertscellene mottar. Og selvfølgelig er noen av cellene i det mikrobiomet selv spiroketer.
I 2017 rapporterte en kasusstudie av en mann som hadde Bartonella quintana med bacillær angiomatose og HIV at han under behandlingen opplevde inflammatorisk syndrom med immunrekonstitusjon (IRIS) og en JHR. Disse reaksjonene utviklet seg da han fikk antiretroviral behandling for HIV og antibiotika for bartonellose. Forfatteren uttaler at pasienten opplevde en JHR i form av utslett innen en dag etter at behandlingen ble startet, og deretter mer ekstreme symptomer omtrent to dager etter at antibiotika ble avbrutt. Selv om spiroketer vanligvis er implisert i JHR, er det bevis for at andre familier av bakterier forårsaker lignende reaksjoner når pasientens mikrobielle byrde er høy. Denne saksrapporten er gratis å lese på internett.
Konklusjon
Det er ikke uvanlig at pasienter behandlet med antibiotika rapporterer om at de føler seg verre før de føler seg bedre. Disse symptomene har blitt studert tettest hos syfilispasienter, noe som har ført til en rekke teorier om årsakene når smittemidlet er en spirokreft. Til tross for mer enn 100 års observasjon, har de eksakte årsakene til behandlingssymptomene ikke blitt identifisert selv når det gjelder spiroketer.