Song of Hiawatha, «Paul Reveres Ride», og annen poesi
I 1836 kom Longfellow tilbake til Harvard og bosatte seg i berømte Craigie House, som senere ble gitt til ham i bryllupsgave da han giftet seg på nytt i 1843. Reiseskissene hans, Outre-Mer (1835), lyktes ikke. I 1839 ga han ut Voices of the Night, som inneholdt diktene «Hymn til natten, «» Livets salme «og» Stjernens lys «og oppnådde umiddelbar popularitet. Samme år ga Longfellow ut Hyperion, en romantisk roman som idealiserer sine europeiske reiser. I 1842 feide hans ballader og andre dikter, som inneholdt favoritter som «The Hesperus Wreck» og «The Village Blacksmith». Antislavery-følelsene han uttrykte i Poems on Slavery samme år, manglet imidlertid menneskeligheten og kraften til John Greenleaf Whittiers oppsigelser om samme tema. Longfellow var mer hjemme i Evangeline (1847), et fortellende dikt som nådde nesten alle litererte hjem i USA. Det er en sentimental fortelling om to elskere som er separert når britiske soldater utviser Acadians (franske kolonister) fra det som nå er Nova Scotia. Elskerne, Evangeline og Gabriel, blir gjenforent år senere da Gabriel er i ferd med å dø.
Longfellow presiderte over Harvards moderne språkprogram i 18 år og forlot deretter undervisningen i 1854. I 1855 brukte Henry Rowe Schoolcrafts to bøker om de indiske stammene i Nord-Amerika som base og de trochaiske beregningene av det finske eposet Kalevala som medium, formet han The Song of Hiawatha (1855). Appellen til publikum var øyeblikkelig. Hiawatha er en Ojibwa-indianer som etter ulike mytiske bragder blir sitt folks leder og gifter seg med Minnehaha før han drar til Isles of the Salessed. Både diktet og dens sangmåler har vært hyppige gjenstander for parodi.
Longfellows lange dikt Courtship of Miles Standish (1858) var nok en stor populær suksess. Men dødsfallet i 1861 av hans andre kone, etter at hun ved et uhell satte fyr på kjolen, kastet ham i melankoli. Drevet av behovet for åndelig lettelse, oversatte han The Divine Comedy av Dante, og produserte en av de mest bemerkelsesverdige oversettelsene til den tiden, og skrev seks sonetter på Dante som er blant hans fineste dikt.
The Tales of en Wayside Inn, modellert omtrent etter Geoffrey Chaucers The Canterbury Tales og utgitt i 1863, avslører sin fortellende gave. Det første diktet, «Paul Reveres Ride», ble en nasjonal favoritt. Skrevet i anapestisk tetrameter ment å antyde galoppering av en hest, husker denne folkeballaden en helt fra den amerikanske revolusjonen og hans berømte «midnattsritt» for å advare amerikanerne om det forestående britiske raidet mot Concord, Massachusetts. Selv om beretningen om Reveres tur er historisk unøyaktig, skapte diktet en amerikansk legende. Longfellow publiserte i 1872 hva han mente å være hans mesterverk, Christus: A Mystery, en trilogi som omhandler kristendommen fra begynnelsen. Han fulgte dette arbeidet med to fragmentariske dramatiske dikt, «Judas Maccabaeus» og «Michael Angelo.» Men hans geni var ikke dramatisk, som han hadde demonstrert tidligere i The Spanish Student (1843). Lenge etter hans død i 1882 ble disse forsømte senere verkene imidlertid sett til å inneholde noe av hans mest effektive forfatterskap.