I samsvar med tidligere studier fant vi at kaldindusert urtikaria er en sykdom som er mer vanlig hos yngre individer og mer sannsynlig å påvirke kvinner i motsetning til menn. Omtrent en tredjedel av pasientene med kaldt indusert urtikaria hadde også flere fysiske urticarias samtidig som kolinerg urticaria og dermatografisk urticaria var tydelig i denne studien. Disse resultatene er sammenlignbare med en finsk kartgjennomgang som undersøkte 220 pasienter med kald urticaria i 1985 og identifiserte at 30% av pasientene med kaldt indusert urticaria hadde en annen type urticaria. De fant at 19% av pasientene hadde forkjølt indusert urtikaria assosiert med dermatografi, og 7% av pasientene som hadde kaldt indusert urtikaria hadde også kolinerg urtikaria. Dette antyder at pasienter med kaldt indusert urtikaria er mer sannsynlig å ha andre typer fysiske urticarias. Det er debatt om forekomsten av fysiske urticarias i befolkningen generelt, med en studie som estimerer den underliggende prevalensen av dermatografi på 2–5%. Forekomsten av kolinerg urtikaria i befolkningen generelt er også diskutert, men en studie har antydet at 11% av unge voksne kan ha mild sykdom. Omvendt har en fersk koreansk epidemiologisk studie estimert at forekomsten av dermatografi og kolinerg urtikaria i befolkningen generelt er henholdsvis 0,12% og 0,025%. Ettersom kolinerg urtikaria produseres ved forhøyelse / reduksjon av kroppens kroppstemperatur, er det også rimelig å se en sammenheng mellom kolinerg og kaldindusert urtikaria.
Vi observerte i denne studien at det var en stor sammenheng mellom forkjølelse -indusert urtikaria og sekundære allergiske sykdommer. Omtrent halvparten av pasientene med kaldt indusert urtikaria hadde også en annen diagnose av en allergisk sykdom. Den vanligste er allergisk rhinokonjunktivitt og astma. Dette er i motsetning til ovennevnte finske kartoversikt over kaldinduserte urtikariapasienter der bare en fjerdedel av pasientene hadde en annen atopisk sykdom med 15% av pasientene med atopisk dermatitt, 14% med allergisk rhinokonjunktivitt og 3% med astma. En mulig grunn til å forklare disse uhensiktsmessige funnene er den uavhengige økende forekomsten av atopisk sykdom over hele verden de siste 30 årene siden denne finske studien ble publisert.
I denne studien var tre (6%) av pasientene med kaldt indusert urtikaria føltes å ha en provoserende faktor (inkludert infeksjoner eller insektstikk) for deres kaldinduserte urtikaria basert på klinisk historie. Dette kan være et tegn på sekundær ervervet kald-indusert urticaria. Imidlertid ble disse mistankene ikke bekreftet ved laboratorietesting. Det ble antatt at resten av pasientene hadde primær ervervet forkjølelsesindusert urtikaria. Historisk sett har flertallet (96%) av pasientene med ervervet forkjølt indusert urtikaria vist seg å ha primær forkjølelsesindusert urtikaria, med bare sjeldne forekomster av sekundær forkjølt indusert urtikaria. Den vanligste årsaken til sekundær ervervet kaldindusert urtikaria er primær og sekundær kryoglobulinemi (f.eks. Kronisk lymfocytisk leukemi, lymfosarkom, leukocytoklastisk vaskulitt, hepatitt C-virusinfeksjon og angioimmunoblastisk lymfadenopati) basert på saksrapporter. Smittsomme sykdommer er den nest vanligste typen sekundær ervervet kaldindusert urtikaria. Mange saksrapporter har antydet et forhold mellom sekundær kaldindusert urtikaria og syfilis, rubeola, hepatitt, respiratoriske virusinfeksjoner, HIV og smittsom mononukleose. I studien vår opplevde vi to pasienter med en infeksjon (Epstein-Barr-virus og lungebetennelse) som ble antatt å være de utløsende faktorene for pasientens forkjølelsesinduserte urtikaria, basert på deres tidsforhold. Det har også vært en rekke saksrapporter om forkjølelsesindusert urtikaria etter insektstikk, hovedsakelig Hymenoptera-stikk. Vi identifiserte en pasient i studien som ble antatt å ha utviklet kald urticaria etter et insektstikk.
I tillegg til ervervet kaldindusert urticaria, finnes det typer kaldindusert urticaria som man føler å ha genetisk komponent med familiær overføring. Dette inkluderer kryopyrinassosiert periodisk syndrom (CAPS), som er en sjelden arvelig autoimmun lidelse med en mutasjon i NLRP3 (CIAS1) genet som fører til overproduksjon av interleukin-1-beta (IL-1β). CAPS består av tre lidelser, inkludert familiært kaldt autoinflammatorisk (eller urticaria) syndrom (FCAS / FCU), Muckle – Well syndrom (MWS) og nyfødt multisystem inflammatorisk sykdom (NOMID), også kjent som kronisk infantil nevrologisk kutan artikulær syndrom (CINCA).Diagnose av CAPS kan være vanskelig og er avhengig av genetisk testing for NLRP3 og andre inflammatoriske sykdommer sammen med full evaluering av symptomer, laboratorietester (inflammatoriske markører, serumamyloid A), hudbiopsi og fullstendig medisinsk historie. I studien identifiserte vi tre pasienter (6%) med en bemerkelsesverdig familiehistorie av kaldt indusert urtikaria, men ingen pasienter ble mistenkt for å ha CAPS i denne studien, da de ikke hadde andre trekk ved dette syndromet og reagerte godt på antihistaminbehandling. . Interessant nok er Neittannmaki et al. rapporterte også at 4,5% av pasientene i studien hadde en familiehistorie forkjølt indusert urtikaria, noe som tyder på at det kan være en genetisk komponent i de primære ervervede kaldinduserte urtikariaene.
Nylig utgitte konsensusretningslinjer for diagnosen og behandling av kaldt indusert urtikaria ble nylig publisert i 2016. Det anbefales at diagnosen stilles ved hjelp av provokasjonstester for å oppnå en endelig diagnose. Flere provokasjonstester er tilgjengelige, inkludert isterningstester, kaldtvannsbad eller TempTest®-målinger. Selv om det ikke er noen studie som sammenligner følsomheten og spesifisiteten til hver av disse testene, anses både isterningstesten og TempTest® å være akseptable for testing. Omvendt har noen studier antydet at TempTest® kan være en bedre test ettersom det gir mulighet for reproduserbare og standardiserte kalde og varme provokasjonstester sammen med identifisering av temperatur- og stimuleringstidsgrenser. Imidlertid har spesifisiteten til disse testmetodene blitt diskutert med en studie som antyder at om lag en fjerdedel av pasientene med kaldindusert urtikaria vil ha en negativ forkjølelsesstimuleringstest. I studien vår fant vi at av de 59 pasientene som hadde høy sannsynlighet for kaldt indusert urtikaria basert på klinisk historie, hadde 15,3% en negativ test. Dette kan gjenspeile den dårlige følsomheten til isterningstesting som en modalitet og stiller spørsmål ved nytten av å bruke provokasjonstesting for å stille diagnosen.
Gitt at de fleste tilfeller av kaldindusert urtikaria er idiopatisk, er målrettet behandling ofte ikke mulig. Unngåelse av kulde, for eksempel nedsenking i kalde vannmasser, anbefales ofte for både behandling og unngåelse av en potensielt mer systemisk reaksjon som anafylaksi. Imidlertid er dette rådet ofte ikke oppnåelig eller fullt effektivt for å håndtere symptomer. Ikke-sederende antihistaminer, brukt opptil fire ganger standarddosen for de som ikke responderer på standarddosen, har vist seg i flere kliniske studier å være effektive for å kontrollere hyppigheten og alvorlighetsgraden av symptomer assosiert med forkjølt indusert urtikaria, uansett av etiologien. For de fleste pasienter er antihistaminer alene effektive, og vi fant at nesten alle pasienter i studien vår hadde et ikke-beroligende antihistamin som en del av deres behandlingsregime. Valget av daglig versus intermitterende dosering er basert på alvorlighetsgraden av symptomene, og for pasienter med milde symptomer kan intermitterende bruk av antihistaminer eller bare forkjølelse alene være tilstrekkelig. For pasienter med ildfaste symptomer på maksimal behandling med antihistaminer, anbefales behandling med omalizumab eller cyklosporin. En liten randomisert placebokontrollert studie av Metz et al. viste at omalizumab var effektivt for å redusere total sykdomsaktivitet i både 150 mg og 300 mg doser. En pasient i studien vår var på omalizumab. Omalizumab er for tiden indisert for behandling av kronisk spontan urtikaria, og bruken av den for induserbar urtikaria regnes som off-label. Bruk av syklosporin i kaldt indusert urtikaria er basert på saksrapporter og suksess i behandlingen av kronisk spontan urtikaria. En rekke saksrapporter og små randomiserte kontrollforsøk har også vist suksess i behandling av kald urtikaria med antibiotikabehandling (inkludert penicillin og doksycyklin), H2-antihistaminer som ranitidin, leukotrienantagonister, etanercept og trisykliske antidepressiva som Doxepin. Disse andre linjemediene brukes vanligvis sammen med andre medisiner, for eksempel antihistaminer, hos pasienter med vanskelige å kontrollere symptomene.