I 1566 ble kolonien Santa Elena etablert i South Carolina av spanjolene.

De åtte (8) Lord Proprietors, som fikk Carolinas av kong Charles II, lyktes med å etablere den første permanente europeiske bosetningen i staten South Carolina.

Den første engelske bosetningen ble etablert i South Carolina i 1670 ved Albemarle Point ved Ashley River.

South Carolicians var ledere i motstanden mot Stamp Act.

Over 200 kamper og trefninger fra revolusjonskrigen ble utkjempet i South Carolina.

The den første avgjørende seieren i revolusjonskrig som involverte land- og marinestyrker ble vunnet i Fort Moultrie, nær Charleston.

Slagene ved Kings Mountain og Cowpens vurderes av mange historikere å være vendepunktene i revolusjonen.

23. mai 1788 ble South Carolina den åttende staten som ratet ify the Constitution.

20. desember 1860, i Charleston, South Carolina ble den første staten som vedtok ordinansen om løsrivelse og trakk seg fra Unionen.

De første skuddene fra borgerkrigen ble avfyrt mot Fort Sumter i Charleston Harbour den 12. april 1861.