MEN type 1-assosierte symptomer avhenger av hvilke kjertler som påvirkes av overvekst av vev (hyperplasi) eller svulstdannelse. Selv om de fleste svulster er godartede (ikke-kreftfremkallende), forårsaker vevsvekst eller svulstdannelse at de berørte kjertlene blir hyperaktive og produserer overflødige hormoner. Forhøyede hormonnivåer er hovedårsaken til MEN type 1-relaterte tegn og symptomer. Visse svulster, som gastrinomer og karsinoide svulster, kan potensielt bli ondartede. Det kliniske uttrykket for MEN type 1 er svært variabelt, selv innen medlemmer av samme familie og identiske tvillinger.
Mer enn 20 forskjellige endokrine og ikke-endokrine svulster er identifisert hos personer med MEN type 1. Berørte individer vil ikke nødvendigvis utvikle svulster i samme alder eller på samme steder, og derfor kan de manifestere varierende spektra av kliniske tegn og symptomer i løpet av livet. Noen individer kan bare utvikle milde symptomer; andre kan utvikle alvorlige, livstruende komplikasjoner. Noen individer kan utvikle symptomer som unge voksne eller ungdommer; andre kan ikke utvikle symptomer før middelaldrende eller eldre. Det er viktig å merke seg at individuelle tilfeller er svært varierende, og at berørte individer ikke vil utvikle alle symptomene som er diskutert nedenfor. både som vevshyperplasi og / eller adenomer. Mer enn 90 prosent av individer med MEN type 1 utvikler primær hyperparatyreoidisme (PHPT) etter 50 år. Gjennomsnittsalderen for utbruddet er det tredje tiåret av livet. I noen tilfeller kan hyperparatyreoidisme oppdages i ungdomsårene og i barndommen (innen 5 år). PHPT er det første tegnet på MEN type 1 i omtrent 90% av tilfellene. Parathyroidkjertler er vanligvis representert av fire veldig små kjertler (omtrent på størrelse med en ert) som ligger i nakken som utskiller parathyroideahormon (PTH), som kontrollerer homeostase av serumkalsiumnivå. Hyperparatyreoidisme er det medisinske begrepet som indikerer et konstant høyt nivå av sirkulerende PTH.
PHPT kan være veldig mildt og kan ikke forårsake noen åpenbare symptomer (asymptomatiske). Ubehandlet hyperparatyreoidisme resulterer generelt i forhøyet serumnivå av kalsium (hyperkalsemi), som kan forårsake nyrestein eller skade nyrene. Hyperparatyreoidisme kan i noen tilfeller føre til ytterligere symptomer, inkludert tretthet, svakhet, forstoppelse, kvalme, sår, fordøyelsesbesvær, høyt blodtrykk (hypertensjon) og muskel- eller bein smerter. Sentralnervesystemet kan etter hvert utvikle seg, inkludert endringer i mental status, sløvhet, depresjon og forvirring som følge av alvorlig hyperkalsemi. Noen individer kan utvikle unormal tynning av bein (osteoporose), noe som kan føre til økt risiko for skjørhetsbrudd. De fleste personer med hyperparatyreoidisme utvikler ikke alle disse symptomene, spesielt når tilstanden diagnostiseres tidlig.
PANKREAS OG DUODENUM
Omtrent 40 prosent av voksne med MEN type 1 utvikler flere gastrinomer, vanligvis lokalisert i første del av tolvfingertarmen, og sjeldnere i bukspyttkjertelen. Omtrent 50% av MEN1-gastrinomer har allerede metastasert på tidspunktet for klinisk diagnose. Bukspyttkjertelen er en liten kjertel som ligger bak magen. Den inneholder spesialiserte endokrine celler som kalles holmeceller, som skiller ut flere hormoner, inkludert insulin (som senker blodsukkernivået), glukagon (som øker blodsukkernivået) og hormoner som reiser til tarmene og hjelper til med fordøyelsen som gastrin. Duodenum er den første delen av tynntarmen, som forbinder tarmene med magen.
Gastrinomer er godartede svulster som utskiller gastrin. Forhøyede nivåer av gastrin får magen til å frigjøre for mye syre, noe som igjen kan resultere i magesmerter, diaré, tilbakestrømning av mageinnholdet i spiserøret (esophageal reflux) og magesår. Denne tilstanden er klinisk referert til som Zollinger-Ellison syndrom (ZES). Magesår er åpne sår i magen, spiserøret og tarmene. Magesår kan forårsake brennende smerter i magen, diaré, kvalme, oppkast og fettete, stinkende avføring. I alvorlige tilfeller kan magesår forårsake alvorlige komplikasjoner, inkludert indre blødninger, oppkast av blod, obstruksjon av passering av mat gjennom fordøyelseskanalen (gastrisk utløpsobstruksjon) eller utvikling av hull i mageveggen eller tynntarmen ( perforering), slik at innholdet i magen eller tarmene lekker ut i underlivet.
Mindre vanlige symptomer assosiert med gastrinomer inkluderer utilsiktet vekttap og halsbrann. Gastrinomer og andre svulster som oppstår fra holmeceller kan potensielt bli ondartede og spre seg (metastasere) til andre områder av kroppen, spesielt nærliggende lymfeknuter og leveren.
Flere gastrinomer finnes også i en ikke-syndromisk lidelse kalt Zollinger-Ellison syndrom, som vanligvis forekommer tilfeldig av ukjente årsaker.
Ytterligere svulster kan påvirke bukspyttkjertelen. Insulinom, en godartet svulst som utskiller insulin, er den nest vanligste svulsten som påvirker bukspyttkjertelen, og forekommer hos omtrent 10 prosent av individer med MEN type 1. Insulinom kan forårsake lavt blodsukker (hypoglykemi), spesielt når man ikke spiser over en periode (Fasting). Hypoglykemi kan forårsake en rekke symptomer, inkludert forvirring, unormal oppførsel, tåkesyn, dobbeltsyn, angst, hjertebank, svette og sult.
Svulster som utskiller for mye glukagon eller somatostatin (glukagonomer og somatostatinomer) kan også forekomme i bukspyttkjertelen. Disse svulstene resulterer i forhøyede nivåer av blodsukker (hyperglykemi). Hyperglykemi kan forårsake diabetes.
I sjeldne tilfeller kan personer med MEN type 1 utvikle et VIPoma, en svulst som utskiller et hormon som kalles vasoaktiv tarmpeptid (VIP). VIPomas kan forårsake kronisk, vannaktig diaré og til slutt forårsake dehydrering.
I omtrent 40 prosent av tilfellene kan ikke-fungerende bukspyttkjerteltumorer, ofte flere, små og spredt til hele organet, forekomme hos MEN1-pasienter. / p>
PITUITAR KJERTEL
Omtrent 25 prosent av individer med MEN type 1 utvikler godartet gjengroing av hypofysen. I noen tilfeller kan symptomer på hypofyse involvering være det første tegn på lidelsen. Hypofysen er en liten ert-størrelse kjertel som sitter i hjernebunnen og blir noen ganger kalt «mesterkjertelen» fordi den overvåker funksjonen til de fleste av de endokrine kjertlene i kroppen. Hypofysen utskiller en rekke forskjellige hormoner, inkludert prolaktin , som påvirker fruktbarhet og stimulerer morsmelkproduksjon, veksthormon, som regulerer kroppsvekst spesielt i ungdomsårene, og flere hormoner som stimulerer aktiviteten til andre kjertler, inkludert binyrene og skjoldbruskkjertlene og eggstokkene og testiklene.
Godartet svulster som utskiller prolaktin (prolaktinomer) er de vanligste hypofysetumorene assosiert med MEN type 1. De er de tredje vanligste svulstene assosiert med MEN type 1 etter paratyreoidetumorer og gastrinomer. Hos kvinner kan prolaktinomer forårsake uregelmessige menstruasjonsperioder (oligomenorré amenoré), infertilitet, redusert seksuell lyst, smertefull samleie og produksjon av morsmelk hos kvinner som ikke er gravide (g alaktoré). De vanligste kliniske manifestasjonene hos menn er impotens og gynekomasti.
Hypofysetumorer, spesielt når de er mer enn 1 centimeter i diameter (makrodenom), kan føre til ytterligere symptomer fordi de kan legge press på andre vev i hjernen. . Følgende symptomer kan omfatte hodepine og synsproblemer, som tåkesyn.
I tillegg til et prolaktinom, kan andre svulster som påvirker hypofysen forekomme. En av disse svulstene kan skille ut overflødig veksthormon, noe som resulterer i en tilstand som er preget av overdreven beinvekst og utvidelse av visse strukturer i kroppen som kjeve, hender og føtter (akromegali) hos pasienter etter puberasjonen. En annen av disse svulstene kan skille ut adrenokortikotrofin (ACTH), et hormon som stimulerer binyrene, noe som resulterer i overdreven kortikosteroidproduksjon. Overdrevne kortikosteroidnivåer kan etter hvert forårsake en tilstand som kalles Cushings syndrom, som er preget av et bredt utvalg av tegn og symptomer, inkludert et avrundet ansikt (måneansikt), økt fett rundt halsen, vektøkning rundt midseksjonen og øvre del av ryggen, muskelsvakhet, utmattelse og høyt blodtrykk.
Berørte individer kan også ha godartede svulster som ikke produserer hormoner (ikke-fungerende svulster). I omtrent 20-40% av tilfellene kan det oppstå ikke-fungerende svulster i binyrene. Binyrene er plassert på toppen av nyrene. I sjeldne tilfeller resulterer disse svulstene i overproduksjon av kortikosteroidhormoner og utviklingen av Cushings syndrom.
KARCINOIDTUMORER – Omtrent 10-15% av individer med MEN type 1 utvikler langsomt voksende karsinoide svulster. Disse svulstene utvikler seg vanligvis i magen (gastriske karsinoider), de store rørene som fører luft til og fra lungene (bronkialrør) (bronkialkarsinoider) og tymus (tymiske karsinoider), en liten kjertel som ligger i øvre brystkasse rett bak brystben. Karsinoide svulster i bronkialrørene påvirker primært kvinner; karcinoide svulster i tymus påvirker primært menn.
I de fleste tilfeller produserer disse svulstene ikke hormoner (ikke-fungerende svulster) og forårsaker vanligvis ingen symptomer (asymptomatiske), men de kan gi en rask vekst og ondartet progresjon som er ansvarlig for noen MEN1-assosierte dødsfall. I sjeldne tilfeller kan karsinoide svulster overprodusere forskjellige hormoner, inkludert ACTH, kalsitonin, veksthormonfrigivende hormon (GHRH), serotonin og histamin.Når karsinoide svulster utskiller serotonin, kan de forårsake karsinoid syndrom, en tilstand preget av migrene, diaré og episoder av rødme.
Karsinoide svulster assosiert med MEN type 1 identifiseres vanligvis senere i løpet av livet, med en gjennomsnittlig diagnose 50 år. Disse svulstene kan være godartede, men ondartede (kreft) karsinoider kan utvikles. Tymiske karsinoider assosiert med MEN type 1 kan være spesielt aggressive, spesielt hos mannlige røykere.
TILLEGGSENDE ENDOKRINTUMORER I ekstremt sjeldne tilfeller, ca 1%, kan et feokromocytom (PHEO) forekomme hos et individ med MEN-type 1. De fleste PHEO-er kommer fra det indre laget (medulla) i en av de to binyrene. Symptomer kan omfatte høyt blodtrykk, hodepine, overdreven svette og hjertebank. PHEO-er forekommer mye oftere hos individer med multipel endokrin neoplasi type 2.
IKKE-ENDOKRIN BENIGN TUMORER
Flere svulster som ikke oppstår fra endokrine celler kan også forekomme hos personer med MEN type 1. Den mest vanlig er lipom, en godartet svulst som består av fettceller. Lipomer utvikler seg vanligvis like under overflaten av huden og er vanlige i befolkningen generelt. Flere lipomer dannes ofte. Lipomer er vanligvis ikke forbundet med noen symptomer. Noen individer med MEN type 1 kan også utvikle godartede hevede, rødlige flekker i ansiktet (angiofibromer) og godartede, hevede, hvite flekker på huden (kollagenomer).
Mindre vanlige, ikke-endokrine, godartede svulster assosiert med MEN type 1 inkluderer svulster som oppstår fra membranene (hjernehinnene) i hjernen og ryggmargen (meningioma), svulster som oppstår fra glatte muskelceller (leiomyom) og svulster som oppstår fra sentralnervesystemet (ependymomas). Disse svulstene gir vanligvis ingen symptomer.