Når cellegift og stråling mislykkes, har noen voksne pasienter med B-celle ikke-Hodgkin lymfom eller barn med akutt lymfoblastisk leukemi et nytt behandlingsalternativ kalt CAR T-celleterapi. Yescarta er CAR T-celleterapi som er FDA-godkjent for behandling av pasienter med B-celle ikke-Hodgkin lymfom; det krymper svulstene hos 70-80% av pasientene.
Men med denne nye behandlingen kommer bivirkninger som er forskjellige fra andre kreftbehandlinger. For bedre å forstå disse bivirkningene hos voksne lymfompasienter, snakket vi med Felipe Samaniego, MD
Hvordan fungerer CAR T-celleterapi?
Som andre typer immunterapi, CAR T-celleterapi bruker pasientens eget immunsystem for å behandle kreft.
T-celler – en type av immunsystemets jagerceller – blir ekstrahert fra pasienten, modifisert i et laboratorium og deretter overført tilbake til pasienten.
I løpet av de neste fire ukene formerer de modifiserte CAR T-cellene seg raskt i kroppen, og bygger en robust hær som finner og angriper kreftcellene.
I omtrent 30 dager er pasienter også i fare for bivirkninger, hvorav noen kan være livstruende.
Hva er bivirkningene av CAR T-cellebehandling hos lymfompasienter?
For å forberede kroppen til CAR T-cellebehandling, får pasienter en liten dose cellegift, som kan forårsake andre bivirkninger, for eksempel utmattelse og lavt blodantall.
Ettersom CAR T-cellene jobber for å bekjempe kreft, forårsaker de frigjøring av store mengder andre T-celler i blodet, sammen med cytokiner, som er proteiner som frigjøres av celler som kommuniserer til andre celler at det er en jobb å gjøre. Denne effekten utløser produksjonen av enda flere T-celler, som alle kan føre til bivirkninger. Vi kategoriserer disse bivirkningene i to kategorier: Cytokinfrigivelsessyndrom og CAR T-cellerelatert encefalopatisyndrom.
Cytokinfrigivelsessyndrom bivirkninger etterligner hvordan det er når T-celler angriper et virus. Så pasienter føler at de kjemper mot et alvorlig tilfelle av influensa, men egentlig kjemper de mot kreft. Pasienter kan oppleve feber, svakhet, frysninger og tap av matlyst. Disse bivirkningene starter vanligvis noen dager etter CAR T-celleoverføring og varer omtrent en uke.
CAR T-cellerelaterte encefalopati syndrom bivirkninger er mindre vanlige, men mer alvorlige fordi de involverer hjernen. Pasienter kan oppleve forvirring, irritabilitet, mangel på bevissthet eller kan ha problemer med å gjenkjenne familie og venner. Tegn på CAR T-celle-relatert encefalopati syndrom dukker opp rundt en til fire uker etter transfusjonen og varer to til fire dager. Selv om disse bivirkningene kan være forstyrrende, er de reversible det meste av tiden.
Hvordan behandles bivirkninger av CAR T-celleterapi hos lymfompasienter?
Vår tilnærming er å la influensalignende cytokinfrigivelsessyndrom bivirkninger oppstå fordi de kommer fra cellene som angriper lymfom. Men hvis de setter pasientens helse i fare, kan de stoppes med et immunsuppressivt legemiddel kalt tocilizumab.
Tegn på CAR T-celle-relatert encefalopati syndrom, som å være forvirret og irritabel, kan raskt eskalere. , slik at andre viktige systemer ikke fungerer også. Noen pasienter mister evnen til å snakke eller har problemer med å puste. Når pasientens sikkerhet er i fare, kan vi stoppe de hjernerelaterte bivirkningene ved å gi et steroid i noen uker.
Men ved å stoppe disse bivirkningene stopper vi også CAR T-cellene fra bekjempe kreft.
Hvordan sikrer du pasientens sikkerhet under bivirkningene?
Vi må finne en delikat balanse mellom å la pasienter oppleve kreftdrepende bivirkninger. og stoppe behandlingen for tidlig. Pasienter blir vanligvis på sykehuset i tre til fire uker etter at CAR T-cellene er infundert, slik at vårt opplærte team kan ta vare på dem. Selv om pasienter ikke opplever mange bivirkninger på sykehuset, kan de ha dem hjemme, så pasientene våre kommer tilbake ukentlig for kontroller.
Vi vet også at pasienter i alderen 65 år og eldre er med høyere risiko for å oppleve hjernerelaterte bivirkninger av CAR T-cellerelatert encefalopati syndrom. Eldre pasienter har mer omfattende helsehistorier som kan omfatte tilstander som diabetes, hjerteproblemer eller nyresvikt som krever ekstra oppmerksomhet. Og fordi den ukjente innstillingen av et sykehus kan være forvirrende for noen eldre pasienter, vil vi sikre at deres forvirring ikke er relatert til behandlingen.
For bedre å overvåke pasienter for alvorlige bivirkninger, gjennomfører vi en fysisk eksamen før CAR T-celleoverføring for å vurdere pasientenes nåværende helse. Hvis du har en historie med hjerneslag, kramper, hukommelsestap, lungeproblemer eller hjerteproblemer, må du informere legen din.Og siden infeksjon er en risiko, må du også dele om du har hatt en nylig infeksjon, eller hvis du for øyeblikket kjemper mot en.
Som en del av den eksamenen før transfusjonen, tester vi også kognitiv evne ved å be hver pasient skrive noen setninger. Hvis pasientens skriveferdigheter forverres etter behandlingen, vet vi at det er et tegn på nød i hjernen.
Hvilken CAR T-celleterapiforskning er i gang?
Vi har fortsatt mye å lære om CAR T-cellebehandling og dens bivirkninger. Vi jobber med å identifisere antistoffer som kan redusere den enorme cytokinfrigivelsen og muligens forhindre relaterte bivirkninger.
Vi undersøker også å kombinere CAR T-celleterapier med andre behandlinger som immunsjekkhemmere for å få dem til å fungere enda bedre. Målet vårt er å bedre forstå bivirkningene av CAR T-cellebehandling og å utvide suksessen til denne behandlingen til flere pasienter og flere krefttyper.
Be om avtale hos MD Anderson online eller ved å ringe 1-877-632-6789.