Patofysiologi
Enhver patologisk prosess som fører til uhemmet sekresjon av magesyre vil føre til magesårssykdom. Flere av disse patologiske prosessene skyldes uinhibert gastrinmediert sekresjon av magesyre.
Helicobacter pylori gastritt er assosiert med økte gastrinnivåer, sannsynligvis sekundært til reduksjonen i somatostatinsekreterende D-celler og påfølgende dysregulering av gastrin sekresjon av G-celler. Denne ubalansen fører til redusert pH som følgelig overvelder mageslimforsvar, som ofte resulterer i mageslimskader og dannelse av magesår.
Hypochlorhydria sekundært til ødeleggelse av gastriske parietale celler i skadelig anemi er assosiert med økt aktivitet av G-celler som resulterer i hypergastrinemi. Diffuse hyperplastiske knuter funnet i mageslimhinnen til pasienter med pernisiøs anemi kan tilskrives den trofiske effekten av gastrin på de gastriske endokrine celler.
Opphør av protonpumpehemmere (PPI) -terapi av pasienter som har vært på kronisk PPI-terapi resulterer ofte i ildfast gastritt. Dette skyldes en paradoksal økning i gastrin som svar på H / K ATPase-hemming av PPI. Ved avsluttet PPI-behandling blir uhemmet H / K ATPase hyperaktiv i nærvær av forhøyede gastrinnivåer som resulterer i gastritt. Heldigvis er denne ildfaste gastrisen selvoppløsende ettersom gastrinnivået vil gå tilbake til det normale med fortsatt opphør av PPI-terapi.
På grunn av den trofiske effekten av gastrin, gir forhøyede gastrinnivåer hos pasienter på kronisk PPI-behandling også bekymring for potensering av magekreft. Kronisk forhøyede nivåer av gastrin vekker også bekymring på grunn av den trofiske effekten av gastrin og dets tilknytning til gastrointestinalt kreft. CCKB-reseptorer er oppregulert i gastrisk kreft, og in vitro studier har vist evnen til gastrin til å øke spredningen av humane magekreftcellelinjer så vel som tykktarmskreftcellelinjer. Videre har gastrin vist angiogene og anti-apoptotiske egenskaper i forbindelse med flere maligniteter, inkludert magekreft. Forhøyede gastrinnivåer har også vært assosiert med utvikling av gastriske karsinoide svulster som oppstår fra gastriske ECL-celler. I disse CCKB-reseptorpositive magekreftene og gastriske karsinoide svulster kan terapeutiske medikamenter som lorglumid og devazepid, som er målrettet mot CCKB-reseptorer, være vesentlig fordelaktige. Også gastriske karsinoide svulster er assosiert med reduserte serumnivåer av vitamin B12. Derfor bør vitamin B12-nivåer i serum overvåkes hos alle pasienter som er i kronisk PPI-behandling. Imidlertid er det behov for mye videre arbeid for å definere strategier som retter seg mot gastrin-CCK-reseptorer som et terapeutisk mål.
Zollinger-Ellison Syndrome (ZES) er preget av tilstedeværelse av gastrinom, hypersekresjon av magesyre, magesår og sekretorisk diaré. Et gastrinom er en uregulert gastrin-utskillende nevroendokrin tumor (NET). Biopsi av svulsten vil avsløre typiske NET-histologiske mønstre som flekker positive for kromogranin A, synaptofysin og gastrin. Uregulert sekresjon av gastrin av gastrinomer fører til hyperstimulering og hyperplasi av gastriske slimhinneparietale celler og ECL-celler. Hyperplasi og hyperaktivitet av disse cellene resulterer i overdreven utskillelse av magesyre i magen. Magesyren overvelder deretter forsvarsmekanismene i slimhinnen i mageslimhinnen og forårsaker sårdannelse i mage og tolvfingertarm. ZES blir bekreftet av tilstedeværelsen av forhøyet fastende serum gastrinkonsentrasjon langt mer enn 100 pg / ml i forbindelse med økt basal gastrisk syresekresjon og / eller lav gastrisk pH under 2,0. En annen nyttig test for å bekrefte diagnosen er sekretinstimuleringstesten som kan resultere i en økning i gastrin til over 120 pg / ml over basal. Secretin er et peptidhormon laget i S-celler i tolvfingertarmen som svar på surhet og frigjøres i blodet for å påvirke flere organer som mage, bukspyttkjertel og lever. I magen fungerer sekretin for å hemme frigjøring av magesyre fra parietalcellene. I bukspyttkjertelen utløser sekretin frigjøring av bikarbonat fra duktale celler. I leveren utløser det frigjøring av galle, som fungerer for å nedbryte diettfett. Et normalt fastende serum gastrinnivå ekskluderer praktisk talt ZES. 70% til 75% av gastrinomer er sporadiske; imidlertid er 25% til 30% av disse svulstene assosiert med type 1 multippel endokrin neoplasi (MEN1). Hos pasienter med multippel endokrin neoplasi type I (MEN1), en autosomal-dominerende lidelse, er det en gruppering av hypofysen, biskjoldbruskkjertelen og bukspyttkjertelen.Pasienter som er diagnostisert for gastrinom, må vurderes for MEN1-symptomer ved å spørre om familiehistorie, symptomer på hyperparatyreoidisme (hyperkalsemi, nefrolithiasis) eller symptomer på hypofysetumorer (oftest et prolaktinom som forårsaker galaktoré hos kvinner mens hodepine og bitemporal hemianopi hos menn). Labs må utføres for å måle serumkalsium, paratyreoideahormon og prolaktin. I stedet for gastrinom kan de også presentere insulinoma (symptomer på hypoglykemi), glukagonomer (nekrotiserende vandrende erytem (NME), diabetes, vekttap, anemi) eller ViPoma (vannaktig diaré, hypokalemi, hypoklorhydria). Flere bildemodaliteter er tilgjengelige for å avgrense svulsten inkludert CT, MR, somatostatin-reseptor scintigrafi. Pasienter diagnostisert for gastrinom må evalueres for MEN1 angående familiehistorie, historie med hyperkalsemi, nefrolithiasis eller hypofysetumorer, og laboratorier må utføres for å måle serumkalsium, paratyreoideahormon og prolaktin.
Det er viktig å håndtere symptomene assosiert med forhøyede gastrinnivåer, spesielt magesår. Kirurgi er den eneste kurative behandlingen for gastrinomer. Det anbefales hos pasienter med ikke-metastaserende sporadiske gastrinomer eller MEN1-assosierte gastrinomer som er større enn 2 cm i diameter. Spesifikt er eksisjon / enukleksjon av bukspyttkjertel gastrinomer effektiv, mens duodenal gastrinomer ofte krever duodenektomi, da det vanligvis er flere duodenale svulster. Kirurgi anbefales ikke i MEN1-assosierte gastrinomer som er mindre enn 2 cm i diameter, da kirurgi sjelden er kurativ i nærvær av MEN1.
Ikke-kirurgisk behandling for ZES er basert på behandling av symptomer og forebygging av komplikasjoner sekundært til magesår. Protonpumpehemmere (PPI) er førstelinje medisinsk behandling, da de reduserer sekresjonen av magesyre direkte i magen, og reduserer dermed magesyrens evne til å overvelde slimhinneforsvaret og forhindre forekomst av magesår. En første prospektiv studie av pasienter med gastrinom som bryter med H2-blokkeringsterapi, symptomene ble løst hos 23 av de 29 totale pasientene. På grunn av den høye suksessen i behandlingen av disse pasientene med PPI, er det ikke lenger behov for kirurgi for å håndtere hypersekresjon av magesyre.