Bivirkninger
Anti-TNF-stoffer tolereres generelt godt, med de vanlige bivirkningene som er mindre og ikke nødvendig å avbryte legemidlet . Imidlertid har alvorlige bivirkninger oppstått, den vanligste er alvorlige infeksjoner.
Vanlige bivirkninger av alle anti-TNF-midler (forekommer hos mer enn 10% av pasientene) inkluderer hodepine, reaksjon på injeksjonsstedet med subkutan rute og infusjonsreaksjon med intravenøs administrasjonsvei, utslett, anemi, transaminitt (vanligvis mild), infeksjoner i øvre luftveier, bihulebetennelse, hoste, faryngitt, diaré, kvalme og magesmerter.
Infeksjoner
Alvorlige infeksjoner er en signifikant og angående negativ effekt av anti-TNF-midler og kan omfatte bakterielle, sopp-, virale eller atypiske infeksjoner. Disse infeksjonene kan være dødelige. Infeksjoner er mer vanlig hos pasienter som får flere immunsuppressive midler som metotreksat eller kortikosteroider i kombinasjon med anti-TNF-midler. Det foreligger rapporter om reaktivering av tuberkulose og viral hepatitt B og C, og det er en anbefaling å undersøke individer for disse før man setter i gang et anti-TNF-middel. I tilfeller av reaktivering av latent tuberkulose, skjer reaktiveringen i løpet av de første månedene av behandlingen med TNF-alfa-hemmere. Pasienter med latent tuberkulose bør få behandling med isoniazid eller kombinasjons antituberkulosemedier før de setter i gang anti-TNF-midler. Pasienter som bor i områder med høyere forekomst av visse soppinfeksjoner som blastomykose, koksidioidomykose eller histoplasmose, bør undersøke disse tilstandene før de setter i gang anti-TNF-midler. Til slutt bør klinikere ha anti-TNF-behandling hos pasienter som utvikler en alvorlig infeksjon, og de kan vurdere å gjenoppta behandlingen etter fullstendig restitusjon fra infeksjonen, forutsatt at fordelene ved å starte anti-TNF-behandlingen oppveier risikoen for tilbakevendende infeksjoner hos den aktuelle pasienten. .
Maligniteter
Risikoen for maligniteter, spesielt lymfomer, har vært et område med bekymring og debatt siden introduksjonen av anti-TNF-midler. Teoretisk kan anti-TNF-midler redusere vertsforsvarsmekanismer mot malignitet ved å hemme TNF. FDA har gitt en svart boks advarsel på alle anti-TNF-midler angående mulig tilknytning til maligniteter, spesielt lymfomer. Analysen fra FDA i 2003 viste en forekomst av lymfomer hos 6 av mer enn 6000 RA-pasienter behandlet med anti-TNF-midler, mens ingen hos de placebobehandlede pasientene. Imidlertid er risikoen for lymfomer høyere hos RA-pasienter (2 til 3 ganger, spesielt ikke-Hodgkins lymfom), spesielt med aldrende alder og hos de med høyere RA-sykdomsaktivitet. Flere påfølgende studier har ikke vist økt lymfomrisiko hos RA-pasienter behandlet med anti-TNF-midler sammenlignet med de som ble behandlet med konvensjonelle DMARDs. Ytterligere studier kan bidra til å avklare lymfomrisikoen og den mulige assosiasjonen med anti-TNF-midler. Det anbefales forsiktighet ved bruk av anti-TNF-midler hos pasienter med tidligere maligniteter og de med høyere malignrisiko av andre årsaker.
Flere studier har vist en høyere risiko for ikke-melanom hudkreft (opptil to ganger) hos pasienter som får anti-TNF-midler, og årlige hudundersøkelser bør være en vurdering hos pasienter som får anti-TNF-midler.
Kongestiv Hjertesvikt
Innledende studier av anti-TNF-midler hos pasienter med RA og kongestiv hjertesvikt NYHA klasse III eller IV viste dårlige hjerteutfall, inkludert en økning i dødelighet, en økning i sykehusinnleggelser og forverring av CHF. Imidlertid er det ingen rapporter om økt forekomst av utvikling av hjertesvikt i forbindelse med anti-TNF-midler. Klinikere bør unngå anti-TNF-midler hos pasienter med alvorlig kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV) og brukes med forsiktighet hos pasienter med mild kongestiv hjertesvikt.
Legemiddelindusert lupus
Opptil 50% av pasientene som får et anti-TNF-middel, kan utvikle positive autoantistoffer, inkludert anti-nukleært antistoff (ANA) og anti-Ds-DNA-antistoff. Imidlertid er forekomsten av medikamentindusert lupus en sjelden forekomst (mindre enn 1%). De vanligste manifestasjonene av medikamentindusert lupus fra anti-TNF-midler er pårørendeutslett, trombocytopeni, leukopeni, hypokomplementemi og sjelden hemolytisk anemi. Forekomsten av medikamentindusert lupus fra ett anti-TNF-middel er ikke alltid assosiert med medikamentindusert lupus fra et annet anti-TNF-middel. Symptomer forsvinner vanligvis innen uker til måneder etter seponering av stoffet, selv om autoantistoffer kan være positive i flere år.
Demyeliniserende lidelser
Det er flere rapporterte tilfeller av demyeliniserende lidelser, inkludert optisk nevritt, multippel sklerose (inkludert forverring av underliggende multippel sklerose), myelitt, encefalitt, Guillain-Barre syndrom, tverrgående myelitt, og kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati, hos pasienter som tar anti-TNF-midler. Anti-TNF-midler bør unngås eller brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med en underliggende demyeliniserende lidelse.
Hudreaksjoner
Utslett er ikke uvanlig hos pasienter som får anti-TNF-midler. Det vanligste utslettet er en lokal reaksjon / erytem på injeksjonsstedet, selv om andre diffuse kutane reaksjoner også kan forekomme. En allergisk reaksjon kan føre til et diffust medikamentutslett. Det er også rapporter om lupuslignende utslett, overfølsomhet vaskulitt, urtikaria, nyoppstått psoriasis, granuloma annulare, erythema multiforme og kutan T-celle lymfom.
Graviditet og amming
Ingen kontrollerte studier har funnet sted for å vurdere sikkerheten til anti-TNF-midler under graviditet eller amming. Anti-TNF-midler er merket som klasse B graviditetsrisiko av FDA. Flere registre har vist en lav risiko for store medfødte defekter ved bruk av anti-TNF-midler under graviditet, ikke signifikant høyere i den sykdomsavstemte sammenligningskohorte, og uten fødselsdefektmønstre. Forskere observerte ingen fosterskader eller misdannelser i dyreforsøk. Med unntak av certolizumab krysser alle andre anti-TNF-midler placenta, og utsetter dermed spedbarnet for anti-TNF-middel. Bruk av anti-TNF-midler under graviditet bør bare vurderes hvis det er en klar og sterk indikasjon.
Tilsvarende er det ingen data angående bruk av anti-TNF-midler hos ammende kvinner. Anti-TNF-midler har blitt funnet i morsmelken i mindre enn 1% av mors serumkonsentrasjon, og det er ingen rapporter om bivirkninger av anti-TNF-midler hos ammende spedbarn eller på melkeproduksjon. Det er ikke kjent om spedbarnet absorberer anti-TNF-midlene i disse lave konsentrasjonene i morsmelk eller ikke. Inntil mer data er tilgjengelig, bør klinikere unngå anti-TNF-midler hos ammende kvinner.